26例耐藥慢性乙型肝炎患者的藥物治療

　　目的：探討阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療拉米夫定耐藥慢性乙型肝炎(乙肝)的臨床效果和意義。方法：將拉米夫定耐藥慢性乙肝病例依據就診順序分為治療組與對照組，兩組均行基礎治療，治療組在此基礎上給予拉米夫定100 mg/d，聯(lián)用阿德福韋酯10 mg/d，口服;對照組給予恩替卡韋0.5 mg/d，口服，2次/d。結果：兩組治療效果均較滿(mǎn)意，均能有效降低病情載量，延緩耐藥發(fā)生，改善肝功能，而且未發(fā)生較明顯的用藥不良事件，但治療組治療費用明顯低于對照組。結論：阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療拉米夫定耐藥慢性乙型肝炎能夠大幅度減輕患者經(jīng)濟負擔，值得臨床推廣應用。

　　關(guān)鍵詞：慢性乙型肝炎;病毒耐藥變異;抗病毒治療;阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定

　　阿德福韋酯與拉米夫定均是治療慢性乙型肝炎(乙肝)的有效藥物。拉米夫定藥理特點(diǎn)：起效快，連續用藥3個(gè)月復查HBVDNA定量下降超過(guò)102拷貝 /ml，但易出現HBV YMDD變異，導致病毒耐藥，HBV-DNA定量反彈，病情反復。自2009年8月～2010年7月對26例拉米夫定耐藥慢性乙肝病例采取阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療，效果滿(mǎn)意，現報告如下。

　　1 資料與方法

　　1.1 一般資料：全部病例52例均是我院門(mén)診或住院患者，并經(jīng)正規服用拉米夫定1年以上而產(chǎn)生耐藥。依據就診順序按1:1隨機分為治療組與對照組。治療組中男 18例，女8例，平均年齡42歲，病程3～6年，其中早期肝硬化10例;對照組男12例，女14例，平均年齡39歲，病程4～6年，其中早期肝硬化12 例。兩組病例在年齡、性別、病情方面比較，差異無(wú)統計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

　　1.2 診斷標準：①納入標準的慢性乙肝肝炎，肝硬化的診斷標準均符合2000年西安第10次全國病毒性肝炎及肝病學(xué)術(shù)會(huì )議所頒布的病毒性肝炎防治方案(試行)以及2005年中華醫學(xué)會(huì )肝病學(xué)分會(huì )及感染病學(xué)會(huì )頒布的《慢性乙型肝炎防治指南》[1-2]。以及人民衛生出版社的《傳染病學(xué)》七年制教材第7版，關(guān)于《病毒性肝炎》相關(guān)章節[3];②排除標準：乙醇性肝病;藥物性肝炎;自身免疫性肝病及代謝性肝病;排除合并肝性腦病、肝癌、肝硬化腹水等失代償期肝病患者; 排除有嚴重的心腦血管、肺腎、內分泌和造血系統嚴重病員;排除精神疾病患者，妊娠及哺乳期婦女，年齡<18歲或>65歲患者。

　　1.3 給藥方案：所有病例均經(jīng)病情告知，并簽署治療同意書(shū)�；�礎治療：兩組均給Vit C片及復合Vit B片，肌昔片，轉氨酶高者均給予甘草酸制劑。治療組在此基礎上給予拉米夫定100 mg/d，聯(lián)用阿德福韋酯10 mg/d，口服;對照組給予恩替卡韋0.5 mg/d，口服，2次/d。6個(gè)月為1個(gè)療程，連用2個(gè)療程。觀(guān)察期間兩組均不用血液制品及其他影響肝功藥物。

　　1.4 觀(guān)察指標：①有效性指標：每個(gè)月觀(guān)察癥狀，體征及復查肝功能(ALT AST TB：LA/G)1次。治療前及治療后每6個(gè)月檢測乙肝病毒標志物，HBVDNA定量;②安全性評價(jià)，具體觀(guān)察指標如：血、尿、糞常規、肝腎功能、心電圖�？赡艿牟涣挤磻�如胃腸道反應，過(guò)敏反應。治療前后各檢查1次。1級：安全，無(wú)任何不良反應;2級：比較安全，有輕度不良反應，無(wú)需特殊治療并繼續用藥;3級：有安全問(wèn)題，有明顯不良反應，需特殊治療后方可繼續用藥;4級：不良反應重需終止試驗。

　　1.5 療效判定

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