他汀類(lèi)降脂藥物的不良反應

　　2014年The New England Journal of Medicine上的一篇研究顯示，1990~2010的20年間，美國本土糖尿病患者急性心肌梗死、卒中、高血糖危象死亡的發(fā)生率均下降五成以上[1]。同時(shí)，血脂的控制改善更為明顯，二十年間達標率增加了20.8%。下面是yjbys小編為大家帶來(lái)的他汀類(lèi)降脂藥物的不良反應的知識，歡迎閱讀。

　　一、肌肉毒性

　　臨床表現：肌痛、肌觸痛、肌無(wú)力、跛行，嚴重者可引起橫紋肌溶解癥(肌溶解)。

　　肌痛指肌肉疼痛或無(wú)力;肌炎指的是肌肉癥狀伴肌酸激酶(CK)升高，常超過(guò)正常上限的10倍以上。若出現肌炎后繼續用藥，可進(jìn)展為肌溶解。

　　肌溶解，即肌肉癥狀伴CK明顯升高和肌酐升高(肌紅蛋白尿)，是他汀類(lèi)藥物治療最嚴重、也較罕見(jiàn)的并發(fā)癥。目前認為，單一應用他汀類(lèi)治療時(shí)發(fā)生肌汀病的危險極低;當與環(huán)孢霉素、貝特類(lèi)、大環(huán)內酯類(lèi)抗生素、某些抗真菌藥物及煙酸等聯(lián)合應用時(shí)，風(fēng)險較高。

　　一般認為，以下情況可增加他汀類(lèi)藥物誘發(fā)肌病的危險：

　　a 老年(尤其是80歲以上)、特別是女性患者;

　　b 全身狀態(tài)衰弱，合并多系統疾病;

　　c 同時(shí)應用多種藥物;

　　d 處于外傷、手術(shù)及急性病毒感染期;

　　e 甲狀腺功能低下;

　　f 嗜酒成癮者;

　　g 同時(shí)大量飲用葡萄柚汁者;

　　h 存在其他肌病、肌炎病史的患者。

　　二、胃腸道反應

　　他汀類(lèi)藥物引起的胃腸道反應多為輕度，如惡心、腹痛、腹瀉、腸胃脹氣等，但不是停藥指征。

　　對于出現胃腸道反應、尤其存在胃腸道慢性病史的患者而言，可從小劑量開(kāi)始逐步增加劑量。建議患者睡前服用他汀類(lèi)藥物，這樣既可提高藥物療效，也可在一定程度上減輕胃腸道反應。

　　三、肝損害

　　他汀類(lèi)藥物的肝損害與劑量有關(guān)，因此各種急慢性肝炎伴中重度肝功能損害的患者禁用。

　　一般在應用他汀類(lèi)藥物前應常規檢測轉氨酶。在治療過(guò)程中，若發(fā)現轉氨酶升高3倍或以上時(shí)應停藥，轉氨酶通常會(huì )在2~3個(gè)月內恢復正常。

　　如患者病情需要，可從小劑量起逐漸試用，同時(shí)加用保肝藥物，并密切觀(guān)察肝功能的變化。在與貝特類(lèi)藥物聯(lián)合時(shí)，應及時(shí)隨訪(fǎng)檢測肝功能和肌酶，預防不良事件的發(fā)生。

　　四、對內分泌的影響

　　他汀類(lèi)藥物可能升高血糖，通常發(fā)生在存在糖尿病風(fēng)險的人群中。與服用安慰劑的患者相比，實(shí)際上，服用他汀者罹患糖尿病的額外風(fēng)險不到1%。

　　他汀類(lèi)藥物可干擾膽固醇的合成，理論上也可抑制腎上腺和(或)性腺類(lèi)固醇物質(zhì)的合成。因此，他汀需慎與可降低內源性類(lèi)固醇激素水平的藥物合用。

　　也有報道稱(chēng)，他汀類(lèi)藥物可引起勃起功能障礙(ED)，在使用時(shí)需引起臨床醫生的注意。

　　小貼士：特殊人群的他汀用藥手冊

　�、� 老年糖尿病合并ASCVD患者：應在生活方式干預的基礎上及早開(kāi)始他汀類(lèi)藥物治療，從小劑量起始逐步加量;

　�、� 甲狀腺功能減退的患者：先針對糖尿病患者的甲狀腺功能減退進(jìn)行治療后再進(jìn)行血脂治療(此類(lèi)患者易發(fā)生肌肉等不良反應，給予中等/低劑量的他汀，并關(guān)注患者的肌肉安全);

　�、� 糖尿病合并慢性腎臟病(CKD)患者：輕至中度腎功能不全患者無(wú)需調整辛伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、普伐他汀和洛伐他汀等他汀的藥物用量;重度腎功能不全(如eGFR<30 ml/min·1.73m2)時(shí)需減量或禁用。

　　總之，他汀類(lèi)藥物是治療高膽固醇血癥、動(dòng)脈硬化的常用藥物，需長(cháng)期應用，臨床醫生在用藥的過(guò)程中應提高警惕，并告知患者使用時(shí)的注意事項。

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