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執業(yè)藥師《藥學(xué)知識二》必背知識：抗癲癇藥(6 類(lèi))
癲癇是大腦神經(jīng)元高度異常放電導致反復發(fā)作的短暫的腦功能紊亂。癲癇分為多種類(lèi)型，常見(jiàn)的有部分性發(fā)作，屬于局限性發(fā)作;失神性發(fā)作(小發(fā)作)、強直陣攣性發(fā)作(大發(fā)作)，屬于全身性發(fā)作。
一、藥理作用與臨床評價(jià)
(一)作用特點(diǎn)
按化學(xué)結構可分為巴比妥類(lèi)、苯二氮䓬類(lèi)、乙內酰脲類(lèi)、二苯并氮䓬類(lèi)、γ-氨基丁酸(GABA)類(lèi)似物和脂肪酸類(lèi)。
1.巴比妥類(lèi)
該類(lèi)藥的抗癲癇作用機制在于通過(guò)增強γ一氨基丁酸 A 型受體活性，抑制谷氨酸興奮性，抑制中樞神經(jīng)系統單突觸和多突觸的傳遞代表藥有苯巴比妥。
2.苯二氮䓬類(lèi)
主要為 GABA 受體激動(dòng)劑，也作用于 Na+ 通道�？杉訌娡挥|前抑制。代表藥為地西泮。
3.乙內酰脲類(lèi)
本類(lèi)藥物通過(guò)減少鈉離子內流而使神經(jīng)細胞膜穩定。代表藥苯妥英鈉。乙內酰脲類(lèi)藥口服吸收較緩慢，絕大部分在小腸內吸收，肌內注射吸收不完全且不規律。
4.二苯并氮䓬類(lèi)
抗癲癇機制為阻滯電壓依賴(lài)性的鈉通道，抑制突觸后神經(jīng)元高頻動(dòng)作電位的發(fā)放，以及通過(guò)阻斷突觸前 Na+ 通道與動(dòng)作電位發(fā)放，阻斷神經(jīng)遞質(zhì)釋放，從而調節神經(jīng)興奮性，達到抗驚厥作用。代表藥有卡馬西平
5.γ-氨基丁酸類(lèi)似物
該類(lèi)藥為GABA 的類(lèi)似物或衍生物，是 GABA 氨基轉移酶抑制劑。代表藥有加巴噴丁、氨己烯酸。
6.脂肪酸類(lèi)(丙戊酸鈉)
本類(lèi)藥的抗癲癇機制尚未完全闡明，代表藥丙戊酸鈉。
(二)典型不良反應
1.巴比妥類(lèi)及苯二氮䓬類(lèi)嗜睡，肌無(wú)力及“宿醉現象”
2.乙內酰脲類(lèi)(苯妥英鈉)
(1)局部刺激：胃腸反應，齒齦增生，靜脈注射可發(fā)生靜脈炎。(2)不良反應與血漿藥物濃度密切相關(guān)，血漿濃度超過(guò) 20μg/ml 時(shí)出現眼球震顫，超過(guò) 30μg/ml 時(shí)出現共濟失調，超過(guò) 40μg/ml 會(huì )出現嚴重不良反應，如嗜睡、昏迷。
3.二苯并氮䓬類(lèi)(卡馬西平)
常見(jiàn)視物模糊、復視、眼球震顫、頭痛。少見(jiàn)變態(tài)反應、史蒂文斯-約翰綜合征或中毒性表皮壞死松解癥、稀釋性低鈉血癥或水中毒(表現為精神紊亂、關(guān)節痛及少見(jiàn)的疲乏或無(wú)力)。
4.持續性頭痛)、紅斑狼瘡樣綜合征(表現為皮疹、蕁麻疹、發(fā)熱、骨脂肪酸類(lèi)(丙戊酸鈉)
肝臟中毒，過(guò)敏性皮癥。
(三)禁忌癥
1.巴比妥類(lèi)及苯二氮䓬類(lèi)藥禁忌證見(jiàn)本章第一節。
2.對乙內酰脲類(lèi)藥過(guò)敏者及阿斯綜合征、Ⅱ～Ⅲ度房室阻滯、竇房結阻滯、竇性心動(dòng)過(guò)緩等心功能損害者禁用乙內酰脲類(lèi)藥。
3.對卡馬西平或三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥過(guò)敏者，有心臟房室傳導阻滯，血小板、血常規及血清鐵異常，以及骨髓功能抑制等病史時(shí)禁用卡馬西平。
4.對丙戊酸鈉過(guò)敏者及有明顯肝臟功能損害患者禁用丙戊酸鈉。
(四)藥物相互作用
1.乙內酰脲類(lèi)
(1)與糖皮質(zhì)激素、含雌激素的口服避孕藥、促皮質(zhì)激素、環(huán)孢素、左旋多巴等合用時(shí)，因為苯妥英鈉可誘導肝藥酶，加速上述藥物代謝，降低上述藥物的療效。
(2)與香豆素類(lèi)抗凝血藥合用時(shí)，開(kāi)始可增加抗凝效應，但持續應用時(shí)則降低。
(3)苯巴比妥或撲米酮對苯妥英鈉存在較大影響，應定期檢測血漿藥物濃度;與丙戊酸鈉合用時(shí)，有血漿蛋白結合位點(diǎn)競爭關(guān)系，故也需經(jīng)常檢測血漿藥物濃度，并根據臨床情況調整苯妥英鈉的劑量。
(4)苯妥英鈉與卡馬西平合用，可通過(guò)肝藥酶誘導而降低卡馬西平的血漿藥物濃度。
2.二苯并氮䓬類(lèi)
(1)卡馬西平與對乙酰氨基酚合用使肝毒性增加，并使乙酰氨基酚療效降低;與香豆素類(lèi)抗凝血藥合用，抗凝作用減弱，應監測凝血酶原時(shí)間，調整劑量。
(2)卡馬西平與鋰鹽合用可引起嚴重的神經(jīng)毒性。同時(shí)鋰鹽可降低卡馬西平的抗利尿作用。
(3)卡馬西平與單胺氧化酶抑制劑合用可引起高熱或高血壓危象、嚴重驚厥甚至死亡，兩藥應用至少間隔 14 日。
(4)奧卡西平與其他抗癲癇藥合用，影響其他藥物的代謝，通過(guò)肝藥酶誘導，使卡馬西平、苯妥英鈉的半衰期縮短至 14h 以下;相反，與丙戊酸鈉合用，抑制丙戊酸鈉代謝，使半衰期延長(cháng)，因此與丙戊酸鈉合用，劑量應減半。
3.脂肪酸類(lèi)(丙戊酸鈉)
(1)麻醉藥或中樞抑制劑與丙戊酸鈉合用，中樞抑制作用增強;與氟哌啶醇、洛沙平、馬普替林、單胺氧化酶抑制劑、吩噻嗪類(lèi)、噻噸類(lèi)和三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥合用，中樞抑制作用增強，降低驚厥閾和丙戊酸鈉的作用，須及時(shí)調整劑量。
(2)與華法林或肝素等抗凝血藥及溶栓藥合用，易引起出血。與阿司匹林或雙嘧達莫合用，由于減弱血小板凝聚而使出血時(shí)間延長(cháng)。
(3)與苯巴比妥合用，使后者代謝減慢，血漿藥物濃度升高，因而增加鎮靜作用導致嗜睡;與撲米酮合用，可使后者的血漿藥物濃度升高，必要時(shí)需減量;與苯妥英鈉合用，因血漿蛋白結合位點(diǎn)競爭，可使兩者血漿藥物濃度發(fā)生改變，需定期監測血漿藥物濃度并視臨床情況調整劑量;與卡馬西平合用，由于后者對肝藥酶的誘導而使兩者血漿濃度降低，需監測血漿藥物濃度并合理調整劑量。
二、用藥監護
主要依據癲癇發(fā)作的類(lèi)型選擇用藥(重要考點(diǎn))
(1)部分性發(fā)作：首選卡馬西平、拉莫三嗪、奧卡西平、丙戊酸鈉或托吡酯。
(2)全面性發(fā)作：強直陣攣性發(fā)作(大發(fā)作)：首選卡馬西平、拉莫三嗪、丙戊酸鈉或托吡酯。
(3)失神性發(fā)作(小發(fā)作)：典型失神發(fā)作乙琥胺和丙戊酸鈉是首選藥，替代方案包括氯硝西泮和拉莫三嗪。
(4)強直肌陣攣發(fā)作：丙戊酸鈉是首選藥;非典型失神，失張力和強直發(fā)作：通常出現于兒童。丙戊酸鈉、拉莫三嗪、氯硝西泮是首選藥。
三、主要藥品
卡馬西平
【適應證】用于治療癲癇、躁狂癥、三叉神經(jīng)痛、神經(jīng)源性尿崩癥等。
【注意事項】心臟病、肝臟疾病、腎臟疾病有血液系統不良反應史者。
丙戊酸鈉
【適應證】用于各種類(lèi)型的癲癇。
【注意事項】
(1)本品可由乳汁分泌，哺乳婦女慎用。
(2)3 歲以下兒童使用本品發(fā)生肝功能損害的危險較大。
苯妥英鈉
【適應證】用于治療強直陣攣性發(fā)作(精神運動(dòng)性發(fā)作、顳葉癲癇);本品也適用于洋地黃中毒所致的室性及室上性心律失常。
【注意事項】
(1)哺乳期婦女于用藥期間應停止哺乳。
(2)老年患者慢性低蛋白血癥的發(fā)生率較高，治療上合并用藥又較多，藥物彼此間相互作用復雜，所以老年患者應用苯妥英鈉時(shí)須慎重，用量應偏低。老年人較易嗜睡，最好在睡前服用。
苯巴比妥PhenObarbjtaI
【適應證】用于治療焦慮、失眠、癲癇及運動(dòng)障礙。
【注意事項】
新生兒服用本品可發(fā)生低凝血酶原血癥及出血，維生素 K 對此有治療或預防作用。
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