阿司匹林和雙嘧達莫對血漿溶血磷脂酸及磷脂酸影響的臨床研究

作者：吳秀娟　王健　牛國平　馬云　孫桂香　卓朗 張訓保
【摘要】 目的　觀(guān)察阿司匹林和雙嘧達莫對溶血磷脂酸（LPA）和磷脂酸（PA）的影響，用以探討缺血性疾病藥物干預的有效途徑。方法 對徐州市離休人員分別進(jìn)行血漿LPA和PA測定，并對LPA和PA陽(yáng)性人員隨機分為藥物干預組和對照組。結果 干預組LPA和PA轉為正常比例明顯高于對照組（P＜0?01），干預組中服用阿司匹林 雙嘧達莫轉為正常比例明顯高于服用阿司匹林組（P＜0?01）。干預組干預后LPA和PA值明顯低于干預前及對照組（P＜0?01），干預后服用阿司匹林 雙嘧達莫組LPA和PA值明顯低于服用阿司匹林組（P＜0?05），降低了形成缺血性疾病的危險性。結論 LPA和PA的測定可以作為血栓預警和了解抗血栓藥物療效的一個(gè)十分重要的手段，兩種藥物的協(xié)同作用可以更有效降低LPA和PA含量，減少血栓病的發(fā)生率。
【關(guān)鍵詞】 阿司匹林；雙嘧達莫；溶血磷脂酸（LPA）；磷脂酸（PA）
　溶血磷脂酸（LPA）是一種細胞間的磷脂類(lèi)信使，通過(guò)G蛋白偶聯(lián)受體引起多種生物學(xué)效應，可激活血小板活化，誘導平滑肌細胞收縮，刺激細胞增殖等作用。血中的LPA主要來(lái)源于血栓形成過(guò)程中激活的血小板，在低密度脂蛋白（LDL）溫和氧化成為氧化LDL的過(guò)程中也可以產(chǎn)生LPA。有作者認為L(cháng)PA可以作為體內凝血和血栓形成〔1〕啟動(dòng)的分子標記物，尤其是在缺血性疾病中起重要作用。磷脂酸（PA）是在缺血過(guò)程中產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物，只要缺血不改變，PA就會(huì )不斷產(chǎn)生，因此稱(chēng)為缺血標志物〔2〕。本文通過(guò)藥物阿司匹林和雙嘧達莫對LPA和PA的影響，來(lái)探討缺血性疾病藥物干預的有效途徑。
　　1 對象與方法
　　1?1 研究對象
　　對徐州市離休干部健康體檢時(shí)檢測LPA和PA，從中篩選出LPA和PA陽(yáng)性人員155例，年齡68～89（平均74?8）歲，隨機分為藥物干預組108例〔干預組又分為阿司匹林組(A組)72例服用阿司匹林；阿司匹林 雙嘧達莫組(B組)36例服用阿司匹林 雙嘧達莫〕，對照組(C組)47例，兩組的觀(guān)察指標在實(shí)驗前差異均無(wú)統計學(xué)意義（P＞0?05）。
　　1?2 藥物干預方法
　　A組每日100 mg阿司匹林頓服，B組在每日100 mg阿司匹林頓服的同時(shí)加服雙嘧達莫2次/d，每次50 mg，干預1個(gè)月后進(jìn)行血漿LPA和PA復查。
　　1?3 主要試劑和儀器
　　LPA、PA試劑盒為北京泰福仕科技開(kāi)發(fā)有限公司產(chǎn)品。722型分光光度計購自上海分析儀器廠(chǎng)。臺式離心機為上海離心機廠(chǎng)產(chǎn)品。
　　1?4 測定方法
　　早晨取空腹血樣本。采血前受檢者禁食富含脂肪的食物和禁止飲酒，1 w內停用抗凝藥。取靜脈血約4 ml放入抗凝管中反復搖勻，1 h內以8 000 r/min離心10 min后獲取貧血小板血漿，取血漿1 ml用有機試劑提取LPA，合并有機提取液后，吹干，再加入分離液溶解，用微層析柱進(jìn)一步分離、消化后，通過(guò)比色法測定磷含量來(lái)計算出LPA含量。PA測定是在提取LPA的過(guò)程中抽取部分PA進(jìn)行測定。
1?5 統計學(xué)處理
　　采用SPSS11?5軟件，兩組率的比較采用χ2檢驗，兩組均數的比較采用兩樣本均數t檢驗，干預前后的均數比較用配對t檢驗。
　　2 結果
　　2?1 干預組和對照組的LPA和PA轉歸分析
　　干預組108例，干預1個(gè)月后LPA和PA轉為正常的有74例，有效率為68?52%；而對照組47例，1個(gè)月后LPA和PA轉為正常的有9例，有效率為19?15%(P＜0?01）。B組轉為正常有31例，有效率為86?11%；而A組轉為正常有43例，有效率為59?72%(P＜0?01)。
　　2?2 干預前后LPA和PA指標比較
　　本文研究結果顯示，干預組干預后LPA和PA值明顯低于干預前及C組（P＜0?01）。B組干預后LPA和PA值明顯低于A(yíng)組干預后（P＜005）（表1）。表1 干預前后LPA和PA指標比較(略)
　　3 討論

　　LPA在血小板激活時(shí)被釋放出來(lái)，構成了它可能作為血栓形成早期預警分子的基礎，在凝血過(guò)程中血小板受到凝血酶活化產(chǎn)生LPA，LPA反過(guò)來(lái)又促進(jìn)血小板的活化聚集，從而進(jìn)一步促進(jìn)血栓的形成〔3〕。另外，LPA可調節活化血小板與可溶性纖維蛋白原結合的受體，從而啟動(dòng)可溶性纖維蛋白原與血小板結合，為使纖維蛋白原進(jìn)一步水解為纖維蛋白形成凝血而準備條件。PA在凝血后24 h內產(chǎn)生，亦可以作為腦缺血標記物。因此LPA和PA的測定可以作為血栓預警和了解抗血栓藥物療效的一個(gè)十分重要的手段。本研究結果表明阿司匹林 雙嘧達莫聯(lián)合用藥可有效促使血漿中LPA和PA的含量轉為正常。還說(shuō)明服用阿司匹林 雙嘧達莫組干預后抗血小板活化的作用明顯好于單純服用阿司匹林組，這可能因為阿司匹林主要通過(guò)抑制血小板環(huán)氧化酶而抑制血小板活化，從而抑制血小板活化時(shí)產(chǎn)生LPA的過(guò)程〔4〕，并不是抑制LPA的受體，因此有資料顯示阿司匹林不能完全抑制LPA，停服阿司匹林后有LPA含量再次升高現象，仍有形成血栓的危險。根據這一現象，我們選用服用阿司匹林 雙嘧達莫聯(lián)合治療來(lái)控制血栓病的發(fā)生。因為雙嘧達莫可能具有抑制血小板攝取腺苷，從而抑制血栓素A2（TxA2）形成，減少血栓素A2對血小板的強力激活，產(chǎn)生抑制血小板聚集作用和使LPA含量減少的作用。因此兩種藥物的協(xié)同作用可以有效降低LPA和PA含量，減少血栓病和缺血性疾病的發(fā)生率。
【參考文獻】
　　

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