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公衛執業(yè)醫師考點(diǎn)：毒性參數和安全限值
毒性(toxicity)：又稱(chēng)生物有害性，一般是指外源化學(xué)物質(zhì)與生命機體接觸或進(jìn)入生物活體體內后，能引起直接或間接損害作用的相對能力，或簡(jiǎn)稱(chēng)為損傷生物體的能力。也可簡(jiǎn)單表述為，外源化學(xué)物在一定條件下?lián)p傷生物體的能力。
毒性參數分為兩類(lèi)——一類(lèi)是毒性上限參數，是在急性毒性試驗中以死亡為終點(diǎn)的各項毒性參數;另一類(lèi)為毒性下限參數，即觀(guān)察到有害作用最低水平及最大無(wú)有害作用的劑量
致死劑量或濃度
�、沤^對致死劑量LD100——指引起一組受試實(shí)驗動(dòng)物全部死亡的最低劑量或濃度。由于一個(gè)群體中，不同個(gè)體之間對外源化學(xué)物的耐受性存在差異，所以表示一種外源化學(xué)物的毒性高低或對不同外源化學(xué)物的毒性進(jìn)行比較時(shí)，一般不用絕對致死量，而采用半數致死量(較少受個(gè)體耐受程度差異的影響，較為穩定)
�、瓢霐抵滤绖┝�——指引起一組受試實(shí)驗動(dòng)物半數死亡的劑量或濃度。常用以表示急性毒性的大小，LD50越小，表示外源化學(xué)物的毒性越強
�、亲钚≈滤绖┝縇D01——是指一組受試實(shí)驗動(dòng)物中，僅引起個(gè)別動(dòng)物死亡的最小劑量或濃度。
�、茸畲蠓侵滤绖┝炕驖舛萀D0——指一組受試實(shí)驗動(dòng)物中，不引起動(dòng)物死亡的最大劑量或濃度。
觀(guān)察到有害作用的最低水平LOAEL——在規定的暴露條件下，通過(guò)實(shí)驗和觀(guān)察，一種物質(zhì)引起機體(人或實(shí)驗動(dòng)物)某種有害作用的最低劑量或濃度，此種有害改變與同一物種、品系的正常機體是可以區別的
未觀(guān)察到有害作用水平NOAEL——在規定能夠暴露條件下，通過(guò)實(shí)驗和觀(guān)察，一種外源化學(xué)物不引起機體可檢測到的有害作用的最高劑量或濃度。比noael高一個(gè)劑量組的實(shí)驗劑量就是loael
觀(guān)察到的最低水平——在規定的暴露條件下，通過(guò)實(shí)驗和觀(guān)察，與適當的對照機體比較，一種物種引起機體某種作用(非有害作用，如治療作用)的最低劑量或濃度
未觀(guān)察到作用水平——在規定的暴露條件下，通過(guò)實(shí)驗和觀(guān)察，與適當的對照體比較，一種物質(zhì)不引起機體任何作用(有害作用或非有害作用)的最高劑量或濃度
閾值——指一種物質(zhì)使機體(人或實(shí)驗動(dòng)物)開(kāi)始發(fā)生效應的劑量或濃度。
安全限值——是指為保護人群健康，對生活和生產(chǎn)環(huán)境和各種介質(zhì)中與人群身體健康有關(guān)的各種因素所規定的濃度和暴露時(shí)間的限制性量值，在低于此種濃度和暴露時(shí)間內，根據現有知識，不會(huì )觀(guān)察到任何直接和(或)間接的有害作用。動(dòng)物試驗外推到人通常有三種基本方法——利用不確定系數(安全系數)，利用藥動(dòng)學(xué)外推，利用數學(xué)模型
急性毒作用帶——為半數致死劑量與急性閾劑量的比值 Zac=LD50/Limac Zac越小，說(shuō)明化學(xué)物質(zhì)從產(chǎn)生輕微損害到導致急性死亡的劑量范圍窄，引起死亡的危險性大
慢性毒作用帶——為急性閾劑量與慢性閾劑量的比值 Zah=Limac/Limch Zch越大，說(shuō)明Limac與Limch的劑量范圍大，由輕微的慢性毒效應到較為明顯的急性中毒之間的劑量范圍寬，易被忽視，故發(fā)生慢性中毒的危險性大
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