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口腔執業(yè)醫師考點(diǎn)：胞內受體介導的信號轉導機制
已知通過(guò)胞內受體調節的激素有糖皮質(zhì)激素、鹽皮質(zhì)激素、雄激素、孕激素、雌激素、甲狀腺素、維A酸、1，25-(OH)2維生素D3。位于細胞內的受體多為轉錄因子，當與相應配體結合后進(jìn)入細胞核內，與DNA的順式作用元件結合，在轉錄水平調節基因表達。
例題：激素的第二信使不包括：
A.PIP2 B.cAMP C.DG D.Ca2+ E.IP3
答案：A
概述：
細胞內受體的本質(zhì)是激素激活的基因調控蛋白。在細胞內，受體與抑制性蛋白(如Hsp90)結合形成復合物，處于非活化狀態(tài)。配體(如皮質(zhì)醇)與受體結合，將導致抑制性蛋白從復合物上解離下來(lái)，從而使受體暴露出DNA結合位點(diǎn)而被激活。這類(lèi)受體一般都有三個(gè)結構域：位于C端的激素結合位點(diǎn)，位于中部富含Cys、具有鋅指結構的DNA或Hsp90結合位點(diǎn)，以及位于N端的轉錄激活結構域。
甾類(lèi)激素類(lèi)：
甾類(lèi)激素分子是化學(xué)結構相似的親脂性小分子，分子相對質(zhì)量為300Da左右，可以通過(guò)簡(jiǎn)單擴散跨越質(zhì)膜進(jìn)入細胞內。每種類(lèi)型的甾類(lèi)激素與細胞質(zhì)內各自的受體蛋白結合，形成激素-受體復合物，并能穿過(guò)核孔進(jìn)入細胞核內，激素和受體的結合導致受體蛋白構象的改變，提高了受體與DNA的結合能力，激活的受體通過(guò)結合于特異的DNA序列調節基因表達。受體與DNA序列的結合已得到實(shí)驗證實(shí)，結合序列是受體依賴(lài)的轉錄增強子，這種結合可增加某些相鄰基因的轉錄水平。
甾類(lèi)激素誘導的基因活化分為兩個(gè)階段：①直接活化少數特殊基因轉錄的初級反應階段，發(fā)生迅速;②初級反應的基因產(chǎn)物再活化其他基因產(chǎn)生延遲的次級反應，對初級反應起放大作用。如果蠅注射蛻皮激素后僅5～10min便可誘導唾腺染色體上6個(gè)部位的RNA轉錄，再過(guò)一段時(shí)間至少有100個(gè)部位合成RNA，致使大量合成次級反應所特有的蛋白質(zhì)產(chǎn)物。這類(lèi)激素作用通常表現為如影響細胞分化等長(cháng)期的生物學(xué)效應。
甲狀腺素和雌激素也是親脂性小分子，其受體位于細胞核內，作用機理與甾類(lèi)激素相同。也有個(gè)別的親脂性小分子，如前列腺素，其受體在細胞膜上。
NO途徑：
NO是另一種可進(jìn)入細胞內部的信號分子，能快速透過(guò)細胞膜，作用于鄰近細胞。R.Furchgott等三位美國科學(xué)家因發(fā)現NO作為信號分子而獲得1998年諾貝爾醫學(xué)與生理學(xué)獎。
血管內皮細胞和神經(jīng)細胞是NO的生成細胞，NO的生成由一氧化氮合酶(nitric oxide synthase，NOS)催化，以L(fǎng)精氨酸為底物，以還原型輔酶Ⅱ(NADPH)作為電子供體，生成NO和L瓜氨酸。NO沒(méi)有專(zhuān)門(mén)的儲存及釋放調節機制，靶細胞上NO的多少直接與NO的合成有關(guān)。
血管內皮細胞接受乙酰膽堿，引起胞內Ca2+濃度升高，激活一氧化氮合酶，細胞釋放NO，NO擴散進(jìn)入平滑肌細胞，與胞質(zhì)鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶(GTP-cyclase，GC)活性中心的Fe2+結合，改變酶的構象(圖8-32)，導致酶活性的增強和cGMP合成增多。cGMP可降低血管平滑肌中的Ca2+離子濃度。引起血管平滑肌的舒張，血管擴張、血流通暢。
硝酸甘油治療心絞痛具有百年的歷史，其作用機理是在體內轉化為NO，可舒張血管，減輕心臟負荷和心肌的需氧量 。
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