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2017藥學(xué)知識點(diǎn)歸納：制劑中藥物的穩定性
2017年執業(yè)藥師考試在即，yjbys幫大家梳理藥學(xué)知識點(diǎn)——制劑中藥物的穩定性，以方便大家更好的備考和復習。
一、制劑中藥物的化學(xué)降解途徑
主要有兩種形式：水解和氧化
1.水解
水解是藥物降解的主要途徑，屬于這類(lèi)降解的藥物主要有酯類(lèi)(包括內酯)、酰胺類(lèi)(包括內酰胺)等。
2.氧化
如酚類(lèi)、烯醇類(lèi)、芳胺類(lèi)、吡唑酮類(lèi)、噻嗪類(lèi)藥物較易氧化
3.其他反應
(1)異構化
異構化分為光學(xué)異構和幾何異構兩種，通常藥物的異構化使生理活性降低甚至沒(méi)有活性。
�、俟鈱W(xué)異構化：光學(xué)異構化可分為外消旋化作用和差向異構作用。
�、趲缀萎悩嫽河行┯袡C藥物，反式異構體與順式幾何異構體的生理活性有差別。維生素A的活性形式是全反式。在多種維生素制劑中，維生素A除了氧化外，還可異構化，在2，6位形成順式異構化，此種異構體的活性比全反式低。
(2)聚合
兩個(gè)或多個(gè)分子結合在一起形成復雜分子的過(guò)程。已經(jīng)證明氨芐青霉素濃的水溶液在貯存過(guò)程中能發(fā)生聚合反應，一個(gè)分子的β-內酰胺環(huán)裂開(kāi)與另一個(gè)分子反應形成二聚物。此過(guò)程可繼續下去形成高聚物，此類(lèi)聚合物能誘發(fā)過(guò)敏反應。
(3)脫羧
一些含羧基的化合物，在光、熱、酸、堿等條件下，失去羧基放出CO2的反應。如普魯卡因的水解產(chǎn)物對氨基苯甲酸，也可慢慢脫羧生成苯胺，苯胺在光線(xiàn)影響下氧化生成有色物質(zhì)，這是鹽酸普魯卡因注射液變黃的原因。
(4)脫水
糖類(lèi)，如葡萄糖和乳糖可發(fā)生脫水反應生成5-羥甲基糖醛。
二、影響制劑中藥物降解的因素及增加穩定性的方法
1.處方因素對藥物制劑穩定性的影響及解決方法
在液體藥物制劑中，溶液的pH、緩沖劑(廣義酸堿催化)、溶劑、離子強度、表面活性劑、賦形劑與附加劑等都可能影響主藥的穩定性。
(1)pH值的影響。
許多酯類(lèi)、酰胺類(lèi)藥物的水解受H+或OH-的催化，這種催化作用稱(chēng)為專(zhuān)屬酸堿催化或特殊酸堿催化，其水解速度主要由溶液的pH值決定。pH值很低時(shí)，主要是酸催化，pH值較高時(shí)，主要是堿催化。
(2)廣義酸堿催化的影響。
按照Bronsted-Lowry酸堿理論，給出質(zhì)子的物質(zhì)稱(chēng)為廣義酸，接受質(zhì)子的物質(zhì)稱(chēng)為廣義堿。
有些藥物也可被廣義的酸堿催化水解，這種催化作用叫廣義的酸堿催化或一般酸堿催化。常用的緩沖劑如磷酸鹽、醋酸鹽、硼酸鹽、枸櫞酸鹽及其相應的酸均為廣義酸堿，對某些藥物的水解有催化作用。
(3)溶劑的影響。
對于水解的藥物，采用非水溶劑能否使其穩定，可根據下式中離子或藥物所帶的電荷是否相同來(lái)決定。
式中，k為反應速度常數;ε為溶劑介電常數;k∞為ε趨向∞時(shí)的反應速度常數;ZA、ZB為溶液中離子或藥物所帶電荷。
(4)離子強度的影響。
對于水解的藥物，離子強度對降解速度是否影響，可根據下式中離子或藥物所帶的電荷是否相同來(lái)決定。
式中，k為降解反應速度常數，k0為溶液無(wú)限稀釋(μ=0)時(shí)的速度常數，μ為離子強度，ZAZB是溶液中藥物和離子所帶的電荷。
(5)表面活性劑的影響。
一些易水解的藥物加入表面活性劑可使穩定性提高，但應注意，有時(shí)表面活性劑也會(huì )加快藥物的降解，如吐溫80可使維生素D穩定下降。
(6)處方中輔料的影響。
如用聚乙二醇做基質(zhì)會(huì )促進(jìn)氫化可的松軟膏中藥物的降解。
2.環(huán)境因素對藥物制劑穩定性的影響及解決方法
(1)溫度的影響。
一般說(shuō)來(lái)，溫度升高，反應速度加快。Arrhenius提出了如下方程：
k=Ae-E/RT
式中，k是反應速度常數，A為頻率因子，E為活化能，R是氣體常數，T是絕對溫度。Arrhenius公式定量地描述溫度與反應速度之間的指數關(guān)系，是藥物制劑穩定性預測的主要理論依據。
(2)光線(xiàn)的影響。
如濃度為2%的強效速效降壓藥硝普鈉可耐受115℃熱壓滅菌，但對光極為敏感，可采取避光措施增強藥物的穩定性。
(3)空氣(氧)的影響。
一般在溶液中和容器空間內通入惰性氣體(如二氧化碳或氮氣)，以置換排除其中的氧，也可采取真空包裝。
另一重要抗氧化措施是加入抗氧劑，焦亞硫酸鈉(或亞硫酸氫鈉)常用于弱酸性藥液，亞硫酸鈉適用于偏堿性藥液，硫代硫酸鈉只能用于堿性藥液中。
(4)金屬離子的影響。
要避免金屬離子的影響，應使用純度較高的原輔料，操作過(guò)程不要使用金屬器具，同時(shí)還可加入金屬螯合劑如依地酸二鈉(常用量為0.005%~0.05%)或枸櫞酸、酒石酸、二巰乙基甘氨酸等附加劑。
(5)濕度和水分的影響。
(6)包裝材料的影響。
【習題一】影響制劑中藥物降解的處方因素是(ABC)。
A.溶劑
B.離子強度
C.PH值
D.溫度
E.水份
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