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2017年執業(yè)西藥師考試《藥學(xué)專(zhuān)業(yè)知識二》考點(diǎn)之抗腫瘤藥
你知道抗腫瘤藥有哪些嗎?你對各種抗腫瘤藥了解嗎?下面是yjbys小編為大家帶來(lái)的關(guān)于抗腫瘤藥的知識，歡迎閱讀。
第一節 直接影響DNA結構和功能的抗腫瘤藥
第一亞類(lèi)破壞DNA的烷化劑
一、藥理作用與臨床評價(jià)
烷化劑——最早問(wèn)世的細胞毒類(lèi)藥——廣譜抗癌。
通過(guò)與細胞中DNA發(fā)生共價(jià)結合，使其喪失活性;或使DNA分子斷裂 ，導致腫瘤細胞死亡。
對細胞有直接毒性作用——細胞毒類(lèi)藥物。
可損害任何細胞增殖周期的DNA ，因此屬于細胞增殖周期非特異性 抑制劑：
對M期和G1期細胞殺傷作用較強，小劑量抑制細胞由S期進(jìn)入M期;
大劑量殺傷各期細胞。
(一)作用特點(diǎn)
1.氮芥 ——最早應用。用于：
A.惡性淋巴瘤
B.慢性淋巴細胞白血病
C.小細胞肺癌所致的上腔靜脈綜合征
2.環(huán)磷酰胺——惡性淋巴瘤——療效顯著(zhù) ;
【適應證】
惡性淋巴瘤、淋巴細胞白血病、多發(fā)性骨髓瘤、乳腺癌、睪丸腫瘤、卵巢癌、肺癌、頭頸部鱗癌、鼻咽癌、神經(jīng)母細胞瘤、橫紋肌肉瘤及骨肉瘤。
3.塞替派 ——癌，灌注。
【適應證】
乳腺癌、卵巢癌、癌性體腔積液的腔內注射、膀胱癌局部灌注 、胃腸道腫瘤。
局部刺激性小，可采取多種給藥方式。
4.卡莫司汀 ——腦瘤。
——脂溶性大，能透過(guò)血-腦屏障進(jìn)入腦組織 。
用于：
原發(fā)性腦瘤、腦轉移瘤、腦膜白血病。
(二)典型不良反應
1.最常見(jiàn)——骨髓抑制 ：白細胞、血小板、紅細胞和血紅蛋白下降(例外：長(cháng)春新堿和博來(lái)霉素 )。
2.惡心嘔吐。
3.脫發(fā)。
4.口腔黏膜反應——咽炎、口腔潰瘍、口腔黏膜炎(口腔上皮是人體新陳代謝和生長(cháng)最快的細胞)。
5.出血性膀胱炎——環(huán)磷酰胺/異環(huán)磷酰胺 。
6.塞替派、白消安——高尿酸血癥(預防：別嘌醇) 。
7.心肌炎、肺纖維化及中毒性肝炎。
8.致畸——妊娠及哺乳期禁用。
小結1——烷化劑不良反應TANG
嘔吐致畸傷骨髓，口腔潰瘍頭發(fā)沒(méi)。
膀胱出血尿酸高，肝臟中毒害心肺。
二、用藥監護
(一)骨髓抑制
治療前必須檢査血象 ，如骨髓功能尚未恢復，應減少劑量或推遲治療時(shí)間 。
對中性白細胞計數減少或由此帶來(lái)的發(fā)熱患者，應使用重組粒細胞集落刺激因子(G-CSF) ，必要時(shí)給予抗菌藥。
(二)應對口腔黏膜反應：
(1)口腔護理。
(2)真菌感染應用制霉菌素液漱口。
(3)局部應用硫糖鋁-利多卡因-苯海拉明組成的糊劑 ，及氯己定口腔潰瘍膜、口腔潰瘍軟膏。
(三)抗腫瘤藥藥液外滲的應對
(1)立即停止注射。
(2)局部使用解毒劑：
�、俚厝姿�+利多卡因 局部封閉，冷敷(禁忌熱敷)。
�、跉浠傻乃社晁徕c，或5%碳酸氫鈉+地塞米松 ，局部靜注或多處皮下注射;
�、弁该髻|(zhì)酸酶+0.9%氯化鈉，或透明質(zhì)酸+地塞米松+利多卡因 局部注射。
(四)應用環(huán)磷酰胺應監護膀胱毒性
(1)出血性膀胱炎——美司鈉 (美死啦TANG)。多飲水。
(2)尿酸性腎病——別嘌醇 。補液、堿化尿液。
第二亞類(lèi)破壞DNA的鉑類(lèi)化合物
——順鉑、卡鉑、奧沙利鉑。
一、藥理作用與臨床評價(jià)
(一)作用特點(diǎn)——與DNA結合，使腫瘤細胞DNA停止復制。
1.順鉑/卡鉑——非小細胞肺癌 、食管癌、胃癌、卵巢癌、膀胱癌、惡性淋巴瘤、骨肉瘤及軟組織肉瘤的首選 藥之一;
卡鉑——小細胞肺癌和頭頸區鱗癌。
2.奧沙利鉑——胃腸道癌，結直腸癌的首選藥之一 。
更有效抑制DNA合成，作用更強。
(二)典型不良反應
常見(jiàn)——消化道反應(惡心、嘔吐、腹瀉)、腎毒性、耳毒性、神經(jīng)毒性 、低鎂血癥;骨髓功能抑制、過(guò)敏反應。
小結2——鉑類(lèi)不良反應TANG
鉑類(lèi)嘔吐和低鎂，三種中毒傷骨髓。
1.順鉑——惡心、嘔吐、腎毒性和耳毒性 較重，骨髓功能抑制相對較輕;
2.卡鉑——骨髓抑制較重 ，其他輕(骨頭卡住了TANG);
3.奧沙利鉑——神經(jīng)毒性 (包括感覺(jué)周?chē)窠?jīng)病)，可導致永久性感覺(jué)異常和功能障礙。
(四)藥物相互作用
——簡(jiǎn)化TANG：
避免與其他有腎毒性、耳毒性或骨髓抑制不良反應的藥物合用 。
二、用藥監護
(一)順鉑——關(guān)注腎毒性——最常見(jiàn)、最嚴重。多可逆。
(1)鼓勵多飲水(3000～3500ml/d)，利尿劑，使尿量維持在2500ml以上。
(2)監測血電解質(zhì)、腎功能、尿液酸堿度、尿液顏色。
(3)抑制尿酸形成——碳酸氫鈉堿化尿液+別嘌醇。
(二)卡鉑——監護骨髓造血功能 。監測：
�、傺毎热�，血紅蛋白測定，每周檢査1次白細胞與血小板計數;
�、诼�(tīng)力;
�、垩蛩氐�、肌酐清除率與血肌酐;
�、苌窠�(jīng)功能;
�、菅邂}、鎂、鉀、鈉。
(三)奧沙利鉑——神經(jīng)系統毒性
遇冷可加重神經(jīng)毒性，甚至可因咽喉痙攣而致嚴重后果——應避免受涼 ，如禁食冷飲(果汁)、接觸涼物及避風(fēng)等。
(四)注意選擇適宜的溶劑
順鉑——0.9%氯化鈉 ，注意避光;
卡鉑、奧沙利鉑——5%葡萄糖溶液 。
第三亞類(lèi)破壞DNA的抗生素
一、藥理作用與臨床評價(jià)
(一)作用特點(diǎn)
1.絲裂霉素 ——機制與烷化劑相同;
2.博來(lái)霉素 ——天然存在的抗腫瘤抗生素，直接作用于腫瘤細胞DNA，使DNA鏈斷裂和裂解——抑制腫瘤細胞增殖，腫瘤細胞死亡。
絲裂霉素——胃癌、結直腸癌、肺癌、胰腺癌、肝癌、宮頸癌、宮體癌、乳腺癌、頭頸區腫瘤、膀胱腫瘤。
博來(lái)霉素——皮膚惡性腫瘤、頭頸部腫瘤、肺癌、食管癌、惡性淋巴瘤、子宮頸癌、神經(jīng)膠質(zhì)瘤、甲狀腺癌。
(三)典型不良反應
1.絲裂霉素
十分常見(jiàn)：骨髓抑制。惡心、嘔吐。肝腎損害。
2.博來(lái)霉素
——間質(zhì)性肺炎 、白細胞減少。
第四亞類(lèi)拓撲異構酶抑制劑
一、藥理作用與臨床評價(jià)
(一)作用——抑制拓撲異構酶，阻止DNA復制及RNA合成。
1. 拓撲異構酶I抑制劑
�、傧矘�(shù)堿——消化道腫瘤(胃、結腸、直腸癌)、肝癌、膀胱癌、白血病。
毒性比較大 (尿頻、尿痛和血尿)，不溶于水 。
�、诹u喜樹(shù)堿——毒性降低，但依然不溶于水。
�、垡懒⑻婵�、拓撲替康 ——引入親水基團，具有水溶性 ，方便應用——大腸癌 。
2. 拓撲異構酶Ⅱ抑制劑——兩個(gè)首選!
�、僖劳胁窜� ——化療指數較高——小細胞肺癌——首選藥 ;單核細胞白血病。
�、谔婺岵窜� ——可透過(guò)血-腦屏障，腦瘤——首選藥 (前后聯(lián)系：卡莫司汀TANG)。其他：肺癌、胃癌、食管癌、卵巢癌、淋巴瘤、白血病、惡性生殖細胞瘤、神經(jīng)母細胞瘤、橫紋肌肉瘤。
(二)典型不良反應
1.羥喜樹(shù)堿——嘔吐、食欲減退、骨髓抑制、尿急、尿痛、血尿、蛋白尿及脫發(fā)。
2.依立替康——遲發(fā)性腹瀉 (給藥后5天，嚴重者致死)、骨髓抑制、乙酰膽堿綜合征 (早發(fā)性腹瀉及出汗、腹部痙攣、流淚、瞳孔縮小及流涎——用阿托品治療 )。
3.依托泊苷——骨髓抑制、口腔炎、脫發(fā)、低血壓及喉痙攣。
二、用藥監護——強調：依立替康
(一)遲發(fā)性腹瀉——治療：高劑量洛哌丁胺 (2mg/2h)。
(二)監測血象——發(fā)熱性中性粒細胞減少癥(體溫≥38℃，中性�！�0.1×109/L)——立即靜滴廣譜抗菌藥。
(1)嚴重中性粒減少癥(≤0.05×109/L)，發(fā)熱(體溫≥38℃)或感染伴中性粒減少(<0.1×109/L)時(shí)，應減量。
(2)僅有當中性�！� 0.15×109/L后，方可恢復治療。
【馬上小結TANG——直接影響DNA結構和功能藥】
一、烷化劑(4) 1.氮芥——最早 。淋巴瘤/慢淋/小肺。
2.環(huán)磷酰胺——淋巴瘤(出血性膀胱炎-美司鈉) 。
3.塞替派——癌性體腔積液注射、膀胱癌灌注 。
4.卡莫司汀——腦瘤 、腦膜白血病。
(嘔吐致畸傷骨髓，口腔潰瘍頭發(fā)沒(méi)。
膀胱出血尿酸高，肝臟中毒害心肺。TANG)
二、鉑類(lèi)(3) 順鉑(腎耳毒)、卡鉑(骨髓)、奧沙利鉑(神經(jīng)毒)
(鉑類(lèi)嘔吐和低鎂，三種中毒傷骨髓TANG)
三、抗生素(2) 絲裂霉素、博來(lái)霉素(間質(zhì)性肺炎)
四、拓撲異構酶抑制劑(2) I(喜樹(shù)堿/羥喜樹(shù)堿、XX替康——延遲性腹瀉)
II(首選：依托泊苷——小肺; 替尼泊苷——腦瘤)
【預覽：第二組抗惡性腫瘤藥TANG】
2.干擾核酸合成 氟尿嘧啶、阿糖胞苷、巰嘌呤、甲氨蝶呤
第二節 干擾核酸生物合成的藥物(抗代謝藥)
一、藥理作用與臨床評價(jià)
(一)作用特點(diǎn)
化學(xué)結構與體內某些核酸或蛋白質(zhì)代謝 物相似，從而影響或拮抗代謝功能——腫瘤細胞死亡。
用于：急性白血病和惡性淋巴瘤 ;乳腺癌、胃腸道癌、絨毛膜上皮癌、骨肉瘤。
包括：
(1)胸腺核苷合成酶抑制劑：氟尿嘧啶 、卡培他濱。
(2)嘌呤核苷酸合成酶抑制劑：巰嘌呤、硫鳥(niǎo)嘌呤。
(3)核苷酸還原酶抑制劑：羥基脲。
(4)二氫葉酸還原酶抑制劑：甲氨蝶呤 、培美曲塞。
(5)DNA多聚酶抑制劑：阿糖胞苷、吉西他濱。
干擾核酸生物合成的藥物——嘌呤、嘧啶
干擾核酸生物合成藥 記憶技巧TANG
1.胸腺核苷酸合成酶抑制劑 氟尿嘧啶、卡培他濱 他胸前戴座佛
2.嘌呤核苷酸合成酶抑制劑 巰嘌呤、硫鳥(niǎo)嘌呤 嫖娼者，流氓
3.核苷酸還原酶抑制劑 羥基脲 核戰爭，還用槍?
4.二氫葉酸還原酶抑制劑 甲氨蝶呤、培美曲塞 雙手美甲
5.DNA多聚酶抑制劑 阿糖胞苷、吉西他濱 多聚聚，有喜糖
1.氟尿嘧啶
——消化道腫瘤、絨毛膜上皮癌、乳腺癌、卵巢癌、肺癌、宮頸癌、膀胱癌及皮膚癌。
2.巰嘌呤
——急性白血病 及慢性粒細胞白血病急變期、絨毛膜上皮癌、惡性葡萄胎。
3.甲氨蝶呤
乳腺癌、絨毛膜癌、惡性葡萄胎、急性白血病 、惡性淋巴瘤、蕈樣肉芽腫、多發(fā)性骨髓瘤、卵巢癌、宮頸癌、睪丸癌、頭頸部癌、支氣管肺癌、軟組織肉瘤、骨肉瘤等。
【注意】
(1)影響生殖功能 。
(2)有腎功能異常時(shí)，大劑量療法——準備好解救藥：亞葉酸鈣 。
4.阿糖胞苷
急性白血病 ，慢性粒細胞白血病的急變期。
惡性淋巴瘤。
(二)典型不良反應與禁忌證
急性毒性——惡心嘔吐腹瀉;
遲發(fā)毒性——骨髓抑制、口腔潰瘍、脫發(fā)(氟尿嘧啶)。
二、用藥監護
(一)甲氨蝶昤
——腎毒性、骨髓功能、心肌炎、中毒性肝炎及肺纖維化。
(二)氟尿嘧啶
——監測血象;與亞葉酸鈣、亞葉酸聯(lián)合應用，可增強療效和不良反應。
第三節 干擾轉錄過(guò)程和阻止RNA合成的藥物(作用于核酸轉錄)
―、藥理作用與臨床評價(jià)
(一)作用特點(diǎn)
蒽環(huán)類(lèi)抗腫瘤抗生素——柔紅霉素、多柔比星、表柔比星、吡柔比星——直接作用于DNA或嵌入DNA，干擾DNA的模板功能，從而干擾轉錄過(guò)程，阻止mRNA形成。
(二)典型不良反應與禁忌證
急性毒性——惡心嘔吐腹瀉;
遲發(fā)毒性——骨髓抑制、心臟毒性(尤其多柔比星) 、胃炎、脫發(fā)�！拘呐K毒性的解毒劑——右雷佐生 】
第四節 抑制蛋白質(zhì)合成與功能的藥物(干擾有絲分裂藥)
長(cháng)春堿類(lèi)、紫杉烷類(lèi)、高三尖杉酯堿
―、藥理作用與臨床評價(jià)
(一)作用特點(diǎn)
均為植物提取物或其半合成衍生物;
機制——干擾微管蛋白 裝配，干擾有絲分裂中紡錘體的形成，使細胞生長(cháng)停滯于分裂中期(M期)。
1.長(cháng)春堿類(lèi) —長(cháng)春堿、長(cháng)春新堿、長(cháng)春地辛和長(cháng)春瑞濱。
用于：白血病、淋巴瘤、乳腺癌和肺癌。
靜注后進(jìn)入肝臟較多，同時(shí)濃集于神經(jīng)細胞，故神經(jīng)毒性重，但很少通過(guò)血-腦屏障。
不良反應：骨髓抑制、消化道反應、神經(jīng)系統毒性 (四肢麻木、外周神經(jīng)炎等)、血栓性靜脈炎。避免日光直射。
長(cháng)春堿
霍奇金病、淋巴瘤、晚期蕈樣真菌病、晚期睪丸腫瘤、Kaposi肉瘤、組織細胞增生癥、絨癌、乳腺癌、卵巢癌、單核細胞白血病。
長(cháng)春新堿——白血病、淋巴瘤、生殖細胞腫瘤、小細胞肺癌、尤文肉瘤、腎母細胞瘤、神經(jīng)母細胞瘤、乳腺癌、消化道癌、黑色素瘤和多發(fā)性骨髓瘤。
兒童急淋
——長(cháng)春新堿
——神經(jīng)毒性
2.紫杉烷類(lèi)——紫杉醇和多西他賽。
(1)紫杉醇——從紫杉樹(shù)干和樹(shù)皮中提取。
機制獨特——作用于處于聚合狀態(tài)的微管蛋白 ，妨礙紡錘體的形成，阻止細胞分裂，使細胞停止于G2/M期。
(2)多西他賽——半合成藥。
水溶性好，毒性較小�？鼓[瘤作用比紫杉醇高1倍。
紫杉醇——卵巢癌、乳腺癌、非小細胞肺癌、頭頸癌、食道癌、精原細胞瘤、淋巴瘤及與艾滋病相關(guān)性卡氏肉瘤(Kaposi肉瘤)。
多西他賽——乳腺癌、非小細胞肺癌。
3.高三尖杉酯堿
從我國三尖杉屬植物中分離。
機制——干擾核蛋白體功能，阻止蛋白質(zhì)合成 ，對S期細胞更敏感。
用于——急非淋、慢粒(白血病)、骨髓增生異常綜合征、真性紅細胞增多癥。
4.門(mén)冬酰胺酶——降解門(mén)冬酰胺 ，使瘤細胞缺乏此氨基酸，不能合成蛋白質(zhì)。
用于——急性白血病、慢淋白血病、淋巴瘤、黑色素瘤。
(二)典型不良反應與禁忌癥
1.長(cháng)春堿、長(cháng)春新堿——骨髓抑制、消化道反應、神經(jīng)毒性、血栓性靜脈炎、脫發(fā);
2.紫杉醇——骨髓抑制、脫發(fā)、過(guò)敏反應;
3.高三尖杉脂堿——骨髓抑制、消化道反應、脫發(fā)、心臟毒性;
4.門(mén)冬酰胺酶——過(guò)敏反應、消化道反應。
二、用藥監護
(一)長(cháng)春堿類(lèi)：神經(jīng)毒性 ——四肢麻木，腱反射消失，腹痛和便秘、麻痹性腸梗阻。
(二)紫杉醇：1.外周神經(jīng)毒性;2.心臟毒性;3.超敏反應——特殊溶劑導致。
(三)多西他賽：骨髓抑制;液體潴留，超敏反應。
【小結2：第二組抗惡性腫瘤藥TANG】
2.干擾核酸合成 氟尿嘧啶、阿糖胞苷、巰嘌呤、甲氨蝶呤
第五節 調節體內 激素 平衡的藥物
―、藥理作用與臨床評價(jià)
(一)作用特點(diǎn)
1.雌激素類(lèi) ——己烯雌酚和炔雌醇。
機制：對下丘腦-垂體-性腺軸的負反饋 作用。
用于：絕經(jīng)后乳腺癌 。不良反應較多。
2.抗雌激素類(lèi)
(1)雌激素受體拮抗劑——他莫昔芬和托瑞米芬 。
機制——乳腺癌細胞胞漿內存在雌激素受體，他莫昔芬與雌激素競爭性結合雌激素受體，形成他莫昔芬-受體蛋白復合物 ，該復合物不能像雌激素與受體結合的復合物一樣促使癌細胞的DNA與mRNA結合——抑制雌激素依賴(lài)性蛋白質(zhì)的結合，最終抑制乳腺癌細胞的增殖 。
�、偎舴摇壳白畛Ｓ� ——乳腺癌(雌激素受體ER、孕激素受體PR陽(yáng)性，絕經(jīng)前、后均可)、卵巢癌和子宮內膜癌。
�、谕腥鹈追� ——不良反應較少。
(2)芳香氨酶抑制劑——來(lái)曲唑、阿那曲唑。
機制——抑制芳香化酶活性，阻斷 雄烯二酮及睪酮經(jīng)芳香化作用轉化成雌激素——抑制乳癌細胞生長(cháng)。
不能抑制卵巢功能，故不能用于絕經(jīng)前 乳腺癌患者。
3.孕激素類(lèi)——甲羥孕酮及甲地孕酮。
適應證：
乳腺癌、子宮內膜癌、前列腺癌、腎癌。
4.雄激素類(lèi)——丙酸睪酮 。用于：乳腺癌，已基本被替代。
5.抗雄激素類(lèi)——氟他胺 。
用于：前列腺癌 。機制——與雄激素競爭腫瘤部位的雄激素受體。
不良反應：雄激素作用減少——男性乳房女性化，乳房觸痛、溢乳、性欲減退、精子計數減少。
氟他胺的羥基代謝物——更高親和力，作用更強。
(二)典型不良反應
1.急性毒性——惡心嘔吐為主;氟他胺尚有食欲增強、失眠 ;
2.遲發(fā)毒性
表13-5調節體內激素平衡的藥物主要不反應與禁忌癥
藥品分類(lèi)藥品名稱(chēng)急性毒性遲發(fā)毒性
雌激素類(lèi)乙烯雌酚惡心、嘔吐高鈣血癥、水潴留、血栓栓塞、子宮出血
抗雌激素類(lèi)他莫昔芬惡心、嘔吐陰道出血、月經(jīng)不調
孕激素類(lèi)甲地孕酮注射部位疼痛水滯留、高鈣血癥、黃疸
雄激素類(lèi)睪酮無(wú)男性化、水潴留、高鈣血癥、黃疸
抗雄激素類(lèi)氟他胺惡心、嘔吐、食欲增強、失眠男子乳房發(fā)育
二、用藥監護
——強調：他莫昔芬
(1)可促進(jìn)排卵，有導致懷孕的可能，未絕經(jīng)婦女不宜應用 。若必須使用，應+抗促性腺激素類(lèi)藥。
(2)嚴格避孕 ，并不得使用雌激素類(lèi)藥避孕。
(3)發(fā)現子宮異常出血，應立即進(jìn)行檢查。
第六節 靶向 抗腫瘤藥
第一亞類(lèi) 酪氨酸激酶抑制劑
一、藥理作用與臨床評價(jià)
(一)作用特點(diǎn)
酪氨酸激酶在細胞生長(cháng)、增殖、分化中具有重要作用。酪氨酸激酶抑制劑——吉非替尼、厄洛替尼 ——阻斷酪氨酸激酶的活性，抑制細胞增殖。
適應證：非小細胞肺癌 。
(二)典型不良反應——最常見(jiàn)：皮膚毒性、腹瀉 。
二、用藥監護
(1)皮膚毒性 ：皮疹、皮膚干燥和指甲異常。
避免日曬，涂抹潤膚露和含糖皮質(zhì)激素軟膏或口服氯苯那敏、阿司咪唑和氯雷他定。
(2)腹瀉 ：中、重度——口服洛哌丁胺。
(3)間質(zhì)性肺炎 ——罕見(jiàn)但可致命。
(4)無(wú)癥狀的肝臟轉氨酶AST及ALT升高。
第二亞類(lèi) 單克隆抗體抗腫瘤藥(單抗藥)
―、藥理作用與臨床評價(jià)
(一)作用特點(diǎn)
最突出的優(yōu)點(diǎn) ——選擇性“殺滅” ：
只對癌細胞 起作用而對正常體細胞幾乎沒(méi)有傷害，大幅降低毒副作用。
1.曲妥珠單抗、利妥昔單抗、西妥昔單抗
——機制：在癌細胞膜 外與生長(cháng)因子競爭結合受體，阻斷信號傳遞過(guò)程——阻止癌細胞生長(cháng)擴散。
A.曲 妥珠單抗——HER-2 過(guò)度表達的轉移性乳腺癌 。
B.利 妥昔單抗——濾泡性中央型淋巴瘤(CD20) 。
C.西 妥昔單抗——與伊立替康(拓撲異構酶I抑制劑) 聯(lián)用治療表達表皮生長(cháng)因子受體(EGFR )的轉移性結直腸癌 。
2.貝伐單抗
機制特殊：作用于血管內皮生長(cháng)因子(VEGF)，阻止內皮細胞增殖和新血管生成
——“餓死癌細胞TANG ”。
(二)典型不良反應
1.過(guò)敏樣反應，或其他超敏反應。
2.淋巴瘤患者——嚴重的細胞因子釋放綜合征或腫瘤溶解綜合征 。
3.西妥昔單抗——皮膚反應 (80%以上)，其中約15%癥狀嚴重。
二、用藥監護
(一)用前盡可能先做基因篩査
表皮生長(cháng)因子受體(YEGFR)過(guò)量、B淋巴細胞表面高表達CD20抗原、雌激素受體陽(yáng)性(ER)——先化療，使腫瘤細胞凋亡，再使用單抗藥。
1.曲 妥珠單抗、西妥昔單抗——人表皮生長(cháng)因子受體-2(HER-2)的單克隆抗體。HER-2在乳腺癌、卵巢癌、胃癌等多種人類(lèi)腫瘤中過(guò)度表達。
2.利 妥昔單抗——抗CD20抗體。
3.西 妥昔單抗——僅可用于KRAS基因野生型患者。
(二)注意單抗藥綜合征
1.過(guò)敏反應
輕度——減慢輸注速度或暫停輸注。
嚴重——立即永久停藥，并即用腎上腺素、抗組胺藥和糖皮質(zhì)激素 。
2.曲 妥珠單抗——心 臟功能減退——心力衰竭、黏液栓子腦栓塞，甚至死亡。
3.利 妥昔單抗——細 胞因子釋放綜合征：嚴重呼吸困難、發(fā)熱、寒戰、蕁麻疹和血管性水腫。
4.西 妥昔單抗——嚴重的皮膚反應 ，必須中斷治療。只有當皮膚反應恢復到2級，才能重新進(jìn)行治療。如皮膚反應為第4次 發(fā)生，或停藥后無(wú)法緩解至2級，則永久停用 。
5. 腫瘤溶解綜合征
——腫瘤細胞短期內大量溶解，釋放細胞內代謝產(chǎn)物——高尿酸 血癥、高血鉀、高血磷、低血鈣和急性腎衰竭。
預防 ：放化療前充分水化、利尿、堿化尿液、服用別嘌醇 。
【小結3】單克隆抗體靶向治療藥TANG
1.酪氨酸激酶抑制劑——XX替尼——非小細胞肺癌
(皮膚毒性、腹瀉)
2.單克隆抗體(單抗)
(1)曲 妥珠單抗(HER-2,乳 腺癌，心 功能減退)
利 妥昔單抗(CD20，淋 巴瘤，細 胞因子釋放)
西 妥昔單抗(EGFR，結直腸 癌、皮 膚毒性)
(2)貝 伐單抗(血管內皮生長(cháng)因子VEGF，餓死 )
【核心小結TANG】抗腫瘤藥·關(guān)鍵考點(diǎn)
【馬上小結TANG——直接影響DNA結構和功能藥 】
一、烷化劑(4)1.氮芥——最早 。淋巴瘤/慢淋/小細胞肺癌。
2.環(huán)磷酰胺 ——淋巴瘤(出血性膀胱炎)。
3.塞替派 ——乳腺癌、卵巢癌、癌性體腔積液的腔內注射、膀胱癌局部灌注、胃腸道腫瘤。
4.卡莫司汀 ——血腦屏障——腦瘤、腦膜白血病。
(嘔吐致畸傷骨髓，口腔潰瘍頭發(fā)沒(méi)
膀胱出血尿酸高，肝臟中毒害心肺。TANG)
二、鉑類(lèi)(3)順鉑(腎耳毒)、卡鉑(骨髓)、奧沙利鉑(神經(jīng)毒性)
(鉑類(lèi)嘔吐和低鎂，三種中毒傷骨髓 TANG)
三、抗生素(2)絲裂霉素、博來(lái)霉素(間質(zhì)性肺炎)
四、拓撲異構酶抑制劑(2)Ⅰ(喜樹(shù)堿、羥喜樹(shù)堿、XX替康-延遲性腹瀉)
�、�(首選：依托泊苷-小肺;替尼泊苷——腦瘤首選)
【小結2：第二組抗惡性腫瘤藥TANG 】
2.干擾核酸合成 氟尿嘧啶、阿糖胞苷、 巰嘌呤、甲氨蝶呤
3.干擾RNA轉錄柔紅霉素、X柔比星(心臟毒性 )
五、調節體內激素平衡
1.雌激素受體拮抗劑——他莫昔芬和托瑞米芬 ——乳腺癌(ER、PR陽(yáng)性，絕經(jīng)前、后 均可)。
2.芳香氨酶抑制劑——來(lái)曲唑、阿那曲唑 ——絕經(jīng)后。
3.孕激素類(lèi)——甲羥孕酮及甲地孕酮——乳腺癌、子宮內膜癌、前列腺癌、腎癌。
4.抗雄激素類(lèi)——氟他胺——前列腺癌 。
六、分子和單克隆抗體靶向
1.酪氨酸激酶抑制劑——XX替尼——非小細胞肺癌
(皮膚毒性、腹瀉)
2.單克隆抗體(單抗)
(1)曲 妥珠單抗(HER-2,乳 腺癌，心 功能減退)
利 妥昔單抗(CD20，淋 巴瘤，細 胞因子釋放)
西 妥昔單抗(YEGFR，結直 腸癌、皮 膚毒性)
(2)貝伐單抗(血管內皮生長(cháng)因子VEGF，餓死 )
最后一課!
第七節 放療與化療止吐藥
―、藥理作用與臨床評價(jià)
(一)作用特點(diǎn)
多巴胺受體阻斷劑
5-HT3受體阻斷劑
神經(jīng)激肽-1(NK-1)受體阻斷劑
1.多巴胺受體阻斷劑——甲氧氯普胺
作用于延髓催吐化學(xué)感受區中的多巴胺受體——中樞性止吐。
選擇性差——錐體外系反應 。
與糖皮質(zhì)激素聯(lián)用 ，可增加療效并減輕毒副作用。
2. 5-HT3受體阻斷劑
——昂丹司瓊 、格雷司瓊 、托烷司瓊 。
機制——拮抗外周和中樞 神經(jīng)元的5-HT3受體，阻斷胃腸道嗜鉻細胞釋放的5-HT與5-HT3受體的結合——止吐。
高效選擇性 ——無(wú) 錐體外系反應和神經(jīng)抑制癥狀。
與糖皮質(zhì)激素(地塞米松)聯(lián)合應用 ——顯著(zhù)提高療效。
3.神經(jīng)激肽-1受體阻斷劑——阿瑞吡坦(唯一) 。
P物質(zhì)主要存在于胃腸道與中樞神經(jīng)系統中，有致吐作用，與NK-1受體的親和力最強。選擇性NK-1受體阻斷劑則能抑制P物質(zhì)所致嘔吐——用于遲發(fā)性 化療所致惡心與嘔吐。
【適應證】 化療后的急性、延遲性 惡心或嘔吐;尚可用于重度抑郁癥(伴焦慮)。
二、用藥監護
1.不同嘔吐的處理
�、佥p度 惡心與嘔吐反應——口服多潘立酮、甲氧氯普胺 ;如效果不佳，可合用地塞米松或勞拉西泮。
�、趪乐貒I吐 ——5-HT3受體阻斷劑：XX司瓊。
�、奂毙曰蜓舆t性惡心與嘔吐 ——口服地塞米松 ，或與甲氧氯普胺、苯海拉明聯(lián)用。
2.按出現的不同時(shí)間可分為：
(1)急性 惡心與嘔吐：24h內。最嚴重。
(2)遲發(fā)性 惡心與嘔吐：24h后。持續時(shí)間較長(cháng)，可能與P物質(zhì)有關(guān)。
(3)預期性 惡心與嘔吐：既往接受過(guò)化療，再次接受化療前出現。與化療藥無(wú)關(guān)，由精神心理因素主導的條件反射——止吐藥無(wú)效 。治療：行為調節和系統脫敏。
3.化療藥所致惡心與嘔吐的分級，按頻率：高度、中度、低度和微弱。
(1)高度 致吐：頻率大于90%——5-HT3受體阻斷劑、地塞米松、阿瑞吡坦。
氮芥、環(huán)磷酰胺(>1500mg/m2)、卡莫司汀、順鉑。
(2)中度 致吐：頻率31%～90%——5-HT3受體阻斷劑、地塞米松。
環(huán)磷酰胺(<1500mg/m2)、異環(huán)磷酰胺、卡鉑、奧沙利鉑、XX替康、阿糖胞苷、甲氨蝶呤( ≥ 200mg/ m2)、培美曲塞、柔紅霉素、多柔比星、紫杉醇。
(3)低度 致吐：頻率10%～30%——5-HT3受體阻斷劑或 口服地塞米松。
絲裂霉素、博來(lái)霉素、依托泊苷、甲氨蝶呤(<200mg/m2)、氟尿嘧啶、吉西他濱、多西他賽、長(cháng)春XX、苯丁酸氮芥。
(4)微弱 致吐——小于10%——可不治療;或5-HT3受體阻斷劑。
【執業(yè)西藥師考試《藥學(xué)專(zhuān)業(yè)知識二》考點(diǎn)之抗腫瘤藥】相關(guān)文章：
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