免疫調節胃腸的脂肪乳劑

【摘要】目的 全腸外營(yíng)養是嚴重的腸道衰竭患者的營(yíng)養支持的最后一個(gè)選項。脂肪乳劑構成燃料的熱量和脂肪酸（FAS）是腸外營(yíng)養配方的主要來(lái)源。然而，對患者的治療效果不利影響已經(jīng)使用的脂質(zhì)，主要是在受損的免疫防御和炎癥反應改變。多年來(lái)，這個(gè)問(wèn)題一直在風(fēng)頭，也因為技術(shù)進(jìn)步提供了最嚴峻的問(wèn)題，即感染性并發(fā)癥沒(méi)有保障。然而，眾多的調查未能產(chǎn)生一個(gè)清晰的畫(huà)面最常用的大豆oilCderived脂肪乳劑免疫特性，雖然他們nC6多不飽和FAS（多不飽和脂肪酸）含量高，一直被認為是一個(gè)缺點(diǎn)，因為其潛在的促炎癥。這方面的關(guān)注，發(fā)起nC6足總杯組件的一部分是由少的生物活性FAS，如椰子油（富含中鏈飽和FAS）或橄欖油（富含nC9單不飽和FA油酸）取代乳液的發(fā)展。另一種方法已使用的魚(yú)油（含有豐富的NC3多不飽和脂肪酸），其中有nC6多不飽和脂肪酸不同的生物活動(dòng)的FAS。對宿主防御和炎癥魚(yú)油乳液調制最近的研究已經(jīng)取得了一致的數據，這些數據表明，這些乳液可以提供的工具來(lái)益改變免疫介導的條件當然。雖然這些脂質(zhì)尚未成為在美國市場(chǎng)上，這種審查綜合免疫學(xué)特性，目前可通過(guò)腸外營(yíng)養支持應用于不同血脂的可用信息。
【關(guān)鍵詞】腸外營(yíng)養  脂肪乳免疫炎癥  脂肪酸類(lèi)花生酸類(lèi)物質(zhì)
        引言  腸外營(yíng)養在過(guò)去的40年中，已經(jīng)證明自己患有嚴重慢性腸功能衰竭患者的營(yíng)養支持的首選治療策略。全腸外營(yíng)養（TPN），意味著(zhù)所有的營(yíng)養素（碳水化合物，氨基酸和脂質(zhì)）和微量營(yíng)養素（電解質(zhì)，維生素和微量元素）的要求是“所有功能于一身的”無(wú)菌，水溶液，是指滿(mǎn)足成一個(gè)大口徑的中央靜脈管理。雖然在鎖骨下或頸內靜脈導管定位非通道可用于短期住院患者的全腸外營(yíng)養的交付，在家里設置長(cháng)期全腸外營(yíng)養管理要求存在一個(gè)隧道的導管，皮下端口，或動(dòng)靜脈分流提供靜脈通路。雖然全腸外營(yíng)養支持的臨床實(shí)踐的相關(guān)性是毋庸置疑的，其并發(fā)癥的比率高，仍然是一個(gè)缺點(diǎn)。已經(jīng)解決的性質(zhì)，規模，并建議這些并發(fā)癥的管理。雖然機械（導管阻塞）和代謝（液體和電解質(zhì)，肝功能異常，和骨骼疾病的干擾）問(wèn)題屢有發(fā)生，靜脈通路和感染相關(guān)并發(fā)癥的主要問(wèn)題仍然是。就后者而言，在全腸外營(yíng)養配方血脂長(cháng)期以來(lái)一直備受矚目，因為他們被指控對機體免疫功能產(chǎn)生不利影響。例如，在外科手術(shù)和危重病人的薈萃分析報告接收比那些無(wú)脂配方基于脂質(zhì)的全腸外營(yíng)養的患者的并發(fā)癥發(fā)生率較高。然而，這種負面影響的整體臨床證明是相當薄弱。此外，血脂最近被引入臨床上，承諾在一個(gè)有利的方式來(lái)調節炎癥反應和提高患者的免疫介導的條件下的結果。這些概念提供了本次審查的背景，提供了一個(gè)概述和見(jiàn)解腸外血脂免疫調節目前可用的數據。
        歷年分析  血脂，橄欖油（OO）和牛奶的形式，例如，已靜脈給藥用于治療目的的人類(lèi)為17世紀。眾多的概念，這條路線(xiàn)的脂肪管理往往會(huì )導致嚴重的并發(fā)癥，包括脂肪栓塞導致脂質(zhì)使用造成的不良事件。一個(gè)強有力的聯(lián)系斯塔德利之間存在的營(yíng)養不良和術(shù)后死亡率的發(fā)展在20世紀30年代的示范，有力地推動(dòng)了探索更好的方式為這些病人提供足夠的燃料熱量。Schuberth和Wretlind，經(jīng)過(guò)反復試驗和錯誤，終于成功地開(kāi)發(fā)一種無(wú)毒的脂肪乳劑，準備從大豆油（SO）（脂肪乳;費森尤斯Kabi公司，德國B(niǎo)ad Homburg），是在1961年推出的。Wretlind的脂質(zhì)為基礎的全腸外營(yíng)養的系統中找到它的方式進(jìn)入歐洲在20世紀60年代和70年代。相比之下，高osmolar葡萄糖的解決方案，對Dudrick高營(yíng)養的概念為基礎，仍然是唯一的靜脈注射非蛋白，脂肪乳劑還沒(méi)有被接受，美國的患者的能源供應。這改變了葡萄糖系統時(shí)，被發(fā)現會(huì )導致嚴重的副作用，包括高血糖，脂肪肝，和脂肪酸（FAS）和脂溶性維生素的不足之處，而脂質(zhì)輸液結果表明，以防止肝臟脂肪浸潤，并盡量減少代謝壓力。
        腸外脂肪乳劑組成和代謝  脂質(zhì)與蛋白質(zhì)和碳水化合物（4千卡/克）相比，燃料熱量，高能量的來(lái)源（9千卡/克）。一般建議在臨床實(shí)踐中，脂質(zhì)供應應提供總熱量的攝入，15C30％或30C50％的非蛋白熱量。0.8C1.5克/公斤體重每天的速率靜脈脂肪乳劑輸液是安全的，但不應超過(guò)每天2.6克/公斤（0.11克/公斤每小時(shí)），因為副作用已超過(guò)這一限額的報告。尤其是在強調患者的新陳代謝，最安全的方式來(lái)管理腸外血脂是在盡可能最低的利率持續靜脈滴注，因為冷凝每日劑量間斷給藥促進(jìn)發(fā)展，如高甘油三酯血癥，肝臟和呼吸系統，脂肪超載問(wèn)題功能障礙，凝血功能障礙。腸外使用的脂肪乳劑，10％，20％，或30％（WT：第一卷）中的甘油三酯濃度。這些乳液isoosmotic（平均pH值：7.5），而作為一個(gè)整體的全腸外營(yíng)養配方高滲性（pH值：6.0）。脂肪乳劑組成100C500納米液滴模擬乳糜微粒，脂蛋白包圍一個(gè)甘油三酯核心磷脂單層的血液循環(huán)，運輸膳食FAS。磷脂作為乳化劑，通常從蛋黃中派生。乳液還含有其他脂溶性物質(zhì)，如維生素E和維生素K，脂質(zhì)過(guò)氧化產(chǎn)物，和植物甾醇。乳化代謝，類(lèi)似的乳糜微粒，增強收購的載脂蛋白，主要類(lèi)型C和E，這是轉移HDL和封面上輸液的脂滴，非常迅速。乳化液滴的退化發(fā)生在肝外組織的血管內皮網(wǎng)站脂蛋白lipaseCmediated水解，結果在FA釋放和減少乳液殘余顆粒的大小。激素（如胰島素）和細胞因子平衡和脂質(zhì)成分的調節這一過(guò)程。在血管內乳化降解過(guò)程的最后一步是在肝臟，結果在尚未脂蛋白脂肪酶介導的水解釋放的脂溶性維生素和Fas的細胞內交付的組織殘余顆粒的攝取。一種非特異性的肝脂酶水解甘油三酯，單和甘油，膽固醇酯和磷脂控制這一過(guò)程。脂肪乳劑中含有更多的磷脂比溶解的甘油三酯含量。含有10％脂類(lèi)的乳液，尤其是高甘油三酯磷脂的比例，大于20％的乳液，甚至超過(guò)30％乳劑。這部分是80C100納米脂質(zhì)體類(lèi)似的粒子，阻止脂質(zhì)代謝異常脂蛋白X，這導致以高膽固醇血癥和積累。因此，建議脂肪乳劑在高濃度和低速的管理，防止脂質(zhì)積累。
        比脂類(lèi)等生物活性乳液組件   脂肪乳劑制備的生物材料，可能會(huì )有所不同其內容的生物活性物質(zhì)，如抗氧化劑（例如，各種生育酚異構體），批次之間的。FAS（多不飽和脂肪酸）多不飽和脂肪乳劑，抗氧化劑的保護程度，取決于各種儲存條件的影響下（例如，光照和溫度），可以過(guò)氧化潛在的有害的脂質(zhì)過(guò)氧化物。對這些物質(zhì)的免疫效果的討論超出了本文的范圍，并不會(huì )進(jìn)一步考慮。
        結構不同的全腸外營(yíng)養的脂肪酸和脂質(zhì)
        脂類(lèi)和脂肪酸的結構    血脂nonglucose燃料熱量供應，他們正在建設的細胞成分和基本FAS塊。全腸外營(yíng)養配方中的脂類(lèi)3 FAS連接到一個(gè)甘油骨干組成的甘油三酯。FAS與甲基組的烴鏈鏈，并在另一端的一個(gè)反應的羧基的一端。在大多數生物系統中，組件FAS鏈的長(cháng)度從2到30個(gè)碳。FA和其相應的甘油三酯可分為短鏈（最多4個(gè)碳原子），中鏈（鏈脂肪酸或MCT; 6C12碳），或長(cháng)鏈（LCFA或LCT; 14碳）�？梢圆迦腚p鍵的烴鏈，目前雙鍵的數目的基礎上，也可以歸入FAS。一個(gè)飽和脂肪酸的烴鏈中沒(méi)有雙鍵，而單不飽和FAS（MUFAs）和多不飽和FAS（多不飽和脂肪酸），有1或2個(gè)以上雙鍵，分別為（圖2）。FAS分類(lèi)的最后手段是雙鍵的烴鏈內的位置。這是什么引起的NC或命名為FAS的。3不飽和FAS的主要家庭nC9，nC6和NC3家庭。這種分類(lèi)方法表示的第一個(gè)雙鍵碳上甲基碳的烴鏈計數時(shí)發(fā)生。最簡(jiǎn)單的nC6和NC3多不飽和脂肪酸是亞油酸（18:2 nC6）和亞麻酸（18:3 NC3），在人類(lèi)中，亞油酸和亞麻酸被稱(chēng)為必不可少的FAS，因為他們的從頭合成是不可能的，可用性，因此，完全取決于飲食。這些FAS在植物體內合成，因此，植物組織，種子和種子油，往往是基本FAS的良好來(lái)源。FAS的亞油酸和-亞麻酸雖然不能在人體合成，既可以拉長(cháng)和desaturated由哺乳動(dòng)物的酶，主要在肝臟中。這種代謝途徑是在圖3所示，這表明為2個(gè)家庭之間的多不飽和脂肪酸的代謝有直接的競爭。代謝亞油酸產(chǎn)量花生四烯酸（AA，20:4 nC6）作為主要終端產(chǎn)品，而二十碳五烯酸（EPA，20:5 NC3）和二十二碳六烯酸（DHA，22:6 NC3）的-亞麻酸的代謝酸的高端產(chǎn)品。雖然亞麻酸是6去飽和酶的首選襯底上最典型的西方飲食中亞油酸的代謝定量更為重要，因為飲食中含有5至20倍以上的亞油酸比亞麻酸。因此，血液和細胞脂質(zhì)通常含有更機管局比極長(cháng)鏈NC3多不飽和脂肪酸。唯一NC3很長(cháng)鏈多不飽和脂肪酸豐富的食物來(lái)源是海鮮，特別是脂肪的魚(yú)類(lèi)，如鮭魚(yú)，鯡魚(yú)，鯖魚(yú)。這些FAS還發(fā)現，在商業(yè)產(chǎn)品中被稱(chēng)為魚(yú)油（FOS）。正如之間的亞油酸和亞麻酸的代謝有競爭，有AA和EPA之間的競爭納入細胞膜和新陳代謝，具有生物活性的類(lèi)花生酸的調解員。
在免疫調節中涉及的腸外血脂的機制    FAS是細胞膜結構完整性的關(guān)鍵因素。FA結構，特別是碳鏈長(cháng)度和不飽和度，血脂與免疫細胞相互作用的關(guān)鍵。接觸不同足總杯組成的脂類(lèi)會(huì )影響免疫細胞通過(guò)細胞膜結構和功能的高度互動(dòng)性有關(guān)的幾個(gè)特點(diǎn)。
        膜流動(dòng)性   這是指一個(gè)復雜的財產(chǎn)，涉及的膜元件的流動(dòng)性和滲透性的特點(diǎn)，在酶和表面的受體功能的關(guān)鍵作用。FAS已被證明影響淋巴細胞膜流動(dòng)性的結構依賴(lài)性。腸外脂質(zhì)膜流動(dòng)性的影響已被證明在體外和發(fā)現依賴(lài)于足總杯結構。的MCT，并在較小程度上，MCFA的結構脂質(zhì)（SLS），孤立的中性粒細胞的細胞膜的流動(dòng)性增加，而一個(gè)SO - LCT的乳液，在nC6多不飽和脂肪酸亞油酸豐富，對沒(méi)有效果。在細胞膜內，磷脂雙分子層的微區存在，所謂的脂筏，具有獨特的脂質(zhì)環(huán)境，有利于細胞間的信號和串擾。許多受體和信號蛋白如筏的本地化。雖然有一項研究報告說(shuō)，基于一個(gè)SO -乳化nC6多不飽和脂肪酸會(huì )改變脂筏組織豐富的輸液和減少人類(lèi)T細胞的細胞膜的流動(dòng)性，其他人發(fā)現的純NC3多不飽和脂肪酸取代從這些細胞中的木筏的�；�蛋白，從而改變細胞的功能。除了這些稀疏數據，關(guān)于腸外血脂的影響，在免疫細胞中的脂筏上的分布和組成的數據不可用。
生產(chǎn)的生物活性介質(zhì)    AA，EPA和DHA等都會(huì )引起生物活性脂質(zhì)調解員。這些特點(diǎn)的最好的是從AA生產(chǎn)的花生酸類(lèi)物質(zhì)：前列腺素，血栓素，和白三烯。在這些調解員的綜合之前，父FA（即AA，EPA或DHA）是釋放這些細胞膜磷脂，磷脂酶A2的作用。隨后環(huán)氧合酶酶對AA代謝產(chǎn)生的2系列前列腺素和血栓，而5 - 脂氧合酶的代謝產(chǎn)生的4系列白三烯。在一般情況下，這些調解員促炎癥行動(dòng)。環(huán)保局也可作為環(huán)氧化酶和脂氧化酶的底物，上升到3系列的前列腺素和血栓素和5系列白三烯。這個(gè)功能的意義在于，從環(huán)保局形成了產(chǎn)品通常小于烈性比那些從AA形成。環(huán)保局結果局部更換的AA在細胞膜磷脂的撥款有所增加，在生產(chǎn)能力機管局派生類(lèi)花生酸類(lèi)物質(zhì)的減少和增加生產(chǎn)能力環(huán)保局。除了極長(cháng)鏈調節從AA類(lèi)花生酸類(lèi)物質(zhì)生成NC3多不飽和脂肪酸和EPA作為替代花生酸類(lèi)物質(zhì)的生成基板行事，最近的研究已經(jīng)確定了一個(gè)新穎的保護介質(zhì)，稱(chēng)為E級和D系列resolvins，形成了從EPA和DHA，分別挫傷急性白細胞反應，促進(jìn)炎癥的決議。這些物質(zhì)可能很好的基礎，至少NC3多不飽和脂肪酸的一些有益的行動(dòng)，特別是在懸而未決炎癥是慢性疾病的發(fā)病機制的關(guān)鍵機制。
細胞信號轉導   誘導的脂質(zhì)膜組成的變化改變磷脂派生參與細胞信號傳導的第二信使的屬性。事實(shí)上，腸外血脂影響鈣+ -蛋白激酶CCmediated信號激活中性粒細胞，它們的結構而定。具體來(lái)說(shuō)，MCT -含乳液，但沒(méi)有的SO -基于LCTs，模仿的強有力的蛋白激酶CCactivating顯著(zhù)增加了細胞內Ca2上升+濃度，都帶來(lái)了調理顆粒約佛波醇酯佛波十四烷基醋酸酯（PMA），作為一個(gè)模仿為侵略微生物。MCT，類(lèi)似的物業(yè)管理公司，也喚起了這些Ca2+的濃度上升的劑量 - 反應曲線(xiàn)左移，提示中性粒細胞刺激蛋白激酶CCdependent敏。值得注意的是，這MCT相關(guān)的現象是不遵守與含鏈脂肪酸- SL的。差異調節飽和FAS和多不飽和脂肪酸在先天和后天免疫反應的協(xié)調參與的途徑。前者涉及所謂的Toll樣受體（TLRs），信號的存在入侵的微生物，由認識到保守的病原體相關(guān)分子模式采取行動(dòng)。例如，TLR - 4是微生物脂多糖受體。雖然飽和FAS激活TLR - 4Cmediated親炎癥通路與核轉錄因子刺激B和COX - 2的表達，抑制極長(cháng)鏈NC3多不飽和脂肪酸，這些事件。因此，差的TLR亞型刺激可能帶來(lái)的先天免疫系統的特異性。
        基因表達調控  FAS可以通過(guò)調控基因表達和隨后的下游事件影響，作為核受體的配體細胞的反應。舉例來(lái)說(shuō)，非常NC3長(cháng)鏈多不飽和脂肪酸的控制，如過(guò)氧化物酶proliferatorCactivated的受體（PPARs的）和監管的元素甾醇結合蛋白的轉錄因子。PPARs的，可以與DNA結合并參與炎癥過(guò)程，脂質(zhì)代謝和能源的利用率，通過(guò)調節靶基因的表達調控，通過(guò)抑制信號通過(guò)核轉錄因子B的實(shí)例。由于FAS影響許多基因，細胞反應的影響有很大的不同，從表面粘附分子表達的變化，改變細胞因子的產(chǎn)生。
        調制凋亡途徑   輸注基于LCTs在人類(lèi)已經(jīng)發(fā)現，增加培養的淋巴細胞凋亡率，而細胞壞死是不影響。由于它的設計，這項研究無(wú)法確定這是否是一種脂質(zhì)具體效果。FAS似乎促進(jìn)淋巴細胞在體外細胞凋亡和壞死，與父nC6多不飽和脂肪酸亞油酸作用于線(xiàn)粒體去極化和氧自由基產(chǎn)生酸，而nC9 MUFA油酸是毒性較低，影響激活的caspase 3。入侵的微生物，視其性質(zhì)，觸發(fā)了特定的人力，涉及0型T輔助淋巴細胞（TH0）分化成1型（Th1細胞），巨噬細胞的活化和抗體依賴(lài)細胞的細胞毒性細胞參與免疫反應，而2型（TH2）細胞主要是對抗寄生蟲(chóng)感染。當與nC6多不飽和脂肪酸相比，第三次通報的多不飽和脂肪酸提高Th1細胞的活化誘導細胞死亡，但離開(kāi)Th2細胞凋亡的影響。這表明，NC3多不飽和脂肪酸TcellCmediated免疫調節Th1樣細胞的選擇性刪除，同時(shí)維護Th2細胞介導的反應。
        其他免疫調節物質(zhì)的影響  FAS也可能通過(guò)自己的影響力施加在調節免疫反應所涉及的其他化合物的代謝作用。例如，從AA派生的類(lèi)花生酸類(lèi)物質(zhì)，增加我的精氨酸酶的表達，從而可能會(huì )降低可用精氨酸量，而環(huán)保局的花生酸類(lèi)物質(zhì)產(chǎn)生相反的效果。
        結構不同的腸外血脂的免疫效應  這是普遍接受的，應該很容易代謝分解脂肪乳劑在其理想的形式，但不應賦予任何炎癥或氧化應激或損害免疫系統的功能。在這些概念的基礎上，已制定一些脂肪乳劑多年來(lái)有關(guān)資料。
        脂肪乳劑  LCT的腸外，從SO或紅花油，如脂肪乳和Ivelip（巴克斯特，Maurepas，法國），派生，有一個(gè)nC6到NC3多不飽和脂肪酸，因為他們的亞油酸含量高的高比例（7:1），只適量-亞麻酸（見(jiàn)表1）。這一直被認為是一個(gè)缺點(diǎn)，可能促進(jìn)促炎性花生酸類(lèi)物質(zhì)生產(chǎn)過(guò)剩和氧化應激的增加，已經(jīng)失衡的免疫反應為主的臨床情況（例如，敗血癥和外傷）。
        臨床結果的參考，對于腸外不利影響的擔憂(yōu)，對機體免疫功能等提出了使用脂質(zhì)為基礎的全腸外營(yíng)養的新生兒患者菌血癥的風(fēng)險增加，顯示在20世紀80年代早期的臨床觀(guān)察。Snydman等，增加手術(shù)的患者，靜脈血脂感染率是最早提出的脂質(zhì)誘導促進(jìn)細菌生長(cháng)在靜脈行作為一個(gè)潛在的機制。脂質(zhì)誘導的免疫抑制也有人建議在臨床研究，發(fā)現輕度營(yíng)養不良手術(shù)病人和使用基于全腸外營(yíng)養的患者的骨骨髓移植后移植物抗宿主病的低利率，感染并發(fā)癥的風(fēng)險增加。另一方面，在接受骨髓移植的482的患者的一項大型隨機臨床試驗中發(fā)現沒(méi)有證據顯示Liposyn II（雅培公司，北伊利諾伊州芝加哥），紅花為基礎的乳液的作用，菌血癥或真菌血癥時(shí)發(fā)生患者被分配接受要么6C8％（低劑量組）或25C30％（標準劑量組）每日總能量為20％脂肪乳劑。
        可以理解，這些相互矛盾的臨床報告引起了洪水實(shí)驗旨在血脂的影響和對免疫功能的特點(diǎn)，提供這些血脂的影響病理生理解釋工作。一些研究確實(shí)表明SO誘導巨噬細胞功能障礙，如粒細胞遷移和細胞的吞噬功能，在體外和體內。但是重要的是，這些調查的使用濃度在supraphysiologic血脂高達100毫克/毫升，或115 mmol / L時(shí)（即，遠高于閾值上限的10 mmol / L時(shí)，可以考慮臨床相關(guān)劑量）。此外，由Fisher等人和的研究Palmblad被批評，因為它nonphysiologic的模型，其中血脂和鏈球菌分別注入小鼠腹腔。SO誘導損傷肝臟網(wǎng)狀內皮系統（RES）的功能，和脂多糖誘導細胞刺激的干擾，與HDL的觀(guān)察，已經(jīng)提出基本的機制來(lái)解釋靜脈血脂的免疫效果。然而，關(guān)于免疫反應的影響的整體數據已經(jīng)不同，因為許多研究者發(fā)現，在大量的臨床和實(shí)驗設置廣泛的功能和各種免疫細胞，細胞信號轉導功能的效果沒(méi)有證據，或膜的特點(diǎn)。值得注意的是，這些后期的調查與一些異常，用于在臨床相關(guān)濃度范圍內脂類(lèi)。兩者合計，在不同的實(shí)驗動(dòng)物和人類(lèi)研究方法最有可能發(fā)揮重要作用，在持續的爭論。
        SO和中鏈甘油三酯的物理混合物   飽和的MCT，在椰子樹(shù)和棕櫚仁油，歷來(lái)被視為燃料熱量的良好來(lái)源，但有一些其他的生理角色。
與SO相比，MCTS呈現枯竭的臨床情況下，他們優(yōu)越的能源來(lái)源，因為他們的代謝降解交通方便，生化特性。與LCFAs相比，MCFAs是100倍，易溶于水，可以直接通過(guò)沒(méi)有約束力FAS或轉運蛋白進(jìn)入細胞。此外，氧化的MCFAs，LCFAs的對比，并不需要運輸到線(xiàn)粒體肉堿，也需要在過(guò)氧化物酶。鑒于LCFAs納入到乳糜微粒從腸道吸收后，最終達到全身血液循環(huán)，通過(guò)淋巴系統，MCFAs，吸收，直接運送到肝臟經(jīng)門(mén)靜脈。
        在20世紀80年代中期，如Lipofundin（二布勞恩，德國，Melsungen），物理混合物和MCTS，成為全腸外營(yíng)養的做法，反映了希望降低nC6脂肪乳劑中的多不飽和脂肪酸含量高的。除了其快速代謝分解，MCTS選擇，因為其耐過(guò)氧化。LCTs使用，但是，仍然有必要的，因為人類(lèi)不會(huì )容忍純MCT的，和MCTS沒(méi)有必要FAS源。MCT的特質(zhì)，提供既有好處和風(fēng)險，即對蛋白質(zhì)代謝和RES功能的積極影響，但生酮和酸中毒的風(fēng)險增加。同樣重要的是，組合和MCTS降低葡萄糖氧化到一個(gè)較小的程度上比純SO。這一發(fā)現特別是有關(guān)的，因為胰島素抵抗和高血糖并發(fā)癥的發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮重大疾病一個(gè)至關(guān)重要的作用。葡萄糖也被發(fā)現LCFAs氧化，如油酸，但MCFAs如辛酸，減少影響線(xiàn)粒體足總杯項。MCT含乳液尚未在美國上市，盡管他們證明在病情嚴重的營(yíng)養不良患者的耐受性和快速驗放。值得注意的是，這些數據來(lái)自�。�20例）短期（10 D）脂質(zhì)管理研究并不是用來(lái)評估臨床終點(diǎn)，如感染性并發(fā)癥和患者的生存。一個(gè)更大的研究，Garnacho蒙特羅等人，包括全身性感染患者72，但它只有在西班牙文出版。唯一較大的前瞻性隨機試驗報告在臨床終點(diǎn)（感染并發(fā)癥）格勞等人，短期（5脂質(zhì)管理D）的研究，只在西班牙文出版。這些研究人員比較了SO - MCT的，因此，對于2D術(shù)前和術(shù)后3天72個(gè)嚴重營(yíng)養不良患者經(jīng)歷了剖腹手術(shù)，因為懷疑惡性腫�？偟膩�(lái)說(shuō)，這是發(fā)現，MCTS顯著(zhù)減少相比，SO為基礎的全腸外營(yíng)養時(shí)，沒(méi)有對其他感染的影響，腹腔膿腫的發(fā)病率。此外，在沒(méi)有癌癥患者分組，SO - MCT的降低死亡率。MCT結果的影響，背后的機制方面，它已經(jīng)表明，輸液MCTS損害肺功能和加劇組織的炎癥在急性呼吸窘迫綜合征患者，但不能在健康受試者。另一方面，這也可能代表了非特異性脂質(zhì)效果，如被發(fā)現的建議，純等誘發(fā)類(lèi)似的異常。與如此，可能是因為在類(lèi)似的實(shí)驗設計缺陷，許多調查都未能產(chǎn)生的SO - MCT的的免疫效果的統一。在實(shí)驗中，相比與其他脂質(zhì)，MCTS在臨床相關(guān)濃度5 mmol / L時(shí)，增加2 integrinCmediated人類(lèi)巨噬細胞粘附和細胞膜的流動(dòng)性，但減少蠕動(dòng)，這些細胞的能力，殺真菌病原體。MCFAs也增加的PPAR -和其他轉錄因子在脂肪細胞的表達。此外，MCT和純粹的MCT明顯調節鈣和蛋白激酶CCmediated人類(lèi)嗜中性粒細胞的細胞信號。兩者合計，這些研究結果表明，MCT的激活免疫細胞隔離，但同時(shí)削弱幾個(gè)細胞的功能。也很重要，這些數據的挑戰，基本上是由他們nC6到NC3多不飽和脂肪酸的比例確定的免疫脂質(zhì)的影響，因為MCT和純相當于在這方面。然而，這些研究結果在臨床實(shí)踐中的相關(guān)性仍有待建立。
        結構性血脂 導致代謝和免疫學(xué)方面的SO和20世紀90年代的MCT考慮如Structolipid（費森尤斯Kabi公司）中，合成SL的發(fā)展。這些SL是由水解這樣的MCT隨后隨機reesterification MCFAs和甘油的1，2或3位LCFAs。核心材料的類(lèi)型，影響脂類(lèi)的流通時(shí)間，因為在1,3位置MCFAs乳液是從比LCFAs（112），在這些崗位上的流通速度比較慢。沒(méi)有長(cháng)期的臨床試驗尚未進(jìn)行評估感染并發(fā)癥和患者的生存SL影響，雖然一些短期的調查數據表明，SL的耐受性良好，更迅速地氧化，并從血漿中清除，因此相比和SO - MCTS。在人類(lèi)和動(dòng)物的研究表明，代謝科目使用的SLS改善氮平衡，保持在RES功能，擾亂肝功能在較小的程度比SO和SO-MCTS。關(guān)于SLS的免疫特點(diǎn)，只有極少數的數據。試點(diǎn)工作表明，SL暴露在濃度為5mmol/L的不顯著(zhù)影響的巨噬細胞功能或細胞信號。鑒于存在這些甘油三酯MCFAs和白細胞功能的MCT（see’Soybean oilCbased脂肪乳劑以上）的顯著(zhù)影響，這是耐人尋味的。優(yōu)惠本地化的MCT的脂滴在身體的MCT混合物表面可能是至關(guān)重要的，因為在SLS MCFAs內的脂滴均勻分布。最后，SLS和SO表明肝臟形態(tài)上的有益的作用，在全腸外營(yíng)養在嚙齒類(lèi)動(dòng)物中誘導hepatosteatosis，無(wú)脂或MCT為基礎的配方相比，少脂肪的變化。
        基于面向對象的脂肪乳劑 基于面向對象的乳液（Clinoleic巴克斯特），成為全腸外營(yíng)養的使用，在20世紀90年代后期，80％的已取代面向對象的，這是在豐富的長(cháng)鏈nC9 MUFA油酸（18:1 nC9）。MUFA和PUFA的含量分別為65％和20％，與一個(gè)nC6 NC3多不飽和脂肪酸9:1的比例，這樣的結果。已與面向對象的執行的幾個(gè)小的，短期的臨床試驗只應被視為安全性和耐受的研究提供了基于面向對象的乳狀液的免疫調節作用沒(méi)有洞察力。與SO乳液作為對照，在19名兒童隨機雙盲試驗表明，面向對象的長(cháng)期（60天）的管理，良好的耐受性和減少有毒的脂質(zhì)過(guò)氧化產(chǎn)物的積累。OO的安全使用TPN引起的肝功能障礙，無(wú)副作用，變造的炎癥標志物的有利影響，已在幾個(gè)�。�14科目）在穩定的家庭全腸外營(yíng)養的患者的研究證實(shí)。因此，最近的一次試驗，不幸的是收到一個(gè)不同的脂質(zhì)（SO-MCT）的低劑量的對照組，耐受性良好，在33名危重創(chuàng )傷病人和一個(gè)基于面向對象的全腸外營(yíng)養的副作用的情況下。       以往的研究已經(jīng)揭示了一些面向對象的免疫特性。在油酸的膳食攝入量增加2個(gè)月的健康志愿者被發(fā)現減少，而不影響淋巴細胞增殖和自然殺傷細胞活性的人類(lèi)單核細胞粘附分子的表達。已經(jīng)觀(guān)察到類(lèi)似的免疫中立效果與腸外面向對象的，例如，在體外研究相比有2個(gè)SO乳液的面向對象的。雖然后者抑制淋巴細胞增殖和白細胞介素（IL）-2的生產(chǎn)，面向對象的顯示，沒(méi)有有害的影響。當脂肪乳劑濃度的影響可達2.5毫摩爾/大號人類(lèi)中性粒細胞內鈣信號進(jìn)行了研究，發(fā)現所有由細菌肽誘發(fā)的細胞刺激的迅速衰減。然而，面向對象和SO與SO-MCT和相比，遠不如在這方面的有力。橄欖油也被發(fā)現抑制濃度由孤立的人類(lèi)單核細胞炎性細胞因子的產(chǎn)量可達1％（10毫摩爾/L），顯著(zhù)高于SO和SO-MCT。同樣，人類(lèi)全血中的中性粒細胞和單核細胞活化標志物（細胞CD11b，CD66b）的表達沒(méi)有改變接觸到OO后在5mmol/L的濃度，而SO-MCT引起細胞活化，作為一個(gè)顯著(zhù)增加標志物表達（105）。最近在這一領(lǐng)域的另一個(gè)的研究還報告了一個(gè)面向對象的效果比對SO濃度從0.03至3毫摩爾/人中性粒細胞的功能，在體外（氧化爆裂，趨化和彈性蛋白酶的釋放）和大號對大鼠中性粒細胞粘附的體外SO-MCT。在大鼠體內的動(dòng)物實(shí)驗研究中有兩個(gè)可用證實(shí)對白細胞功能與SO和SO - MCT觀(guān)察到有害影響的比較（脾淋巴細胞增殖，IL-2受體的表達，和細菌清除）面向對象的免疫中性的影響。最后，一個(gè)面向對象的免疫中立效果較為間接的證據是由最近的一項研究顯示，沒(méi)有證據表明氧化損傷或改變氧化劑的抗氧化余額中有相當一部分（40％），荷蘭家庭的全腸外營(yíng)養的人口，最人（75％）正在使用一個(gè)基于面向對象的全腸外營(yíng)養配方�？傊�，沒(méi)有太多的證據，面向對象的直接影響機體的免疫功能，但間接影響可能會(huì )導致競爭，以便納入到細胞膜磷脂nC6和NC3多不飽和脂肪酸。
        基于FO的脂肪乳劑。
        目前有一個(gè)乳液可用于腸外使用，其中包含源（Omegaven;費森尤斯- Kabi公司）作為單一的脂質(zhì)。這10％的乳劑，包含100g脂質(zhì)/L時(shí)，27C59克EPA加DHA的，并且有一個(gè)非常低的比例（1:8）nC6 NC3多不飽和脂肪酸（表1）。建議結合與他人（如SO或SO-MCT），以這樣的方式，有助于注入乳液10C20％魚(yú)油乳劑。另一個(gè)乳液，包括對于Lipoplus（乙布勞恩），在某些國家也Lipidm。這是一個(gè)20％的脂肪乳劑，脂質(zhì)MCT50％，40％左右，而10％的混合。每公升的Lipoplus包含9C17克EPA加DHA的。在動(dòng)物模型的研究表明，列入NC3混合脂肪乳劑中的多不飽和脂肪酸會(huì )增加血液清除和肝外組織攝取脂質(zhì)，盡管事實(shí)上是差脂蛋白脂酶襯底。在動(dòng)物研究成果的影響方面，已經(jīng)顯示出改善內毒素血癥模型的生存。也減少了內毒素引起的豚鼠和大鼠和改善心臟和肺功能，并減少內毒素的老鼠和豬肺水腫代謝擾動(dòng)。與亞油酸acidCrich植物油喂飯，給大鼠前接觸到活的細菌（無(wú)論是作為一個(gè)盲腸結扎穿刺或靜脈給藥的活B組鏈球菌，分別的結果），在提高生存率，減少前列腺素的生產(chǎn)E2。輸液后敗血癥誘導盲腸結扎穿刺降低死亡率（和前列腺素E2生產(chǎn)）用植物油。灌胃成議員喂養大鼠盲腸結扎穿刺改善生存超過(guò)生理鹽水或植物油輸液前。結果這些效果背后的病理生理背景至少有一個(gè)方面出現減少循環(huán)炎癥花生酸類(lèi)物質(zhì)的濃度的形式在改變生產(chǎn)生物活性介質(zhì)。給小鼠喂養，減少內毒素刺激巨噬細胞的體外生產(chǎn)的TNF-α，IL-1，IL-6和。涉及為補充飲食的健康志愿者中的一些研究也表明降低生產(chǎn)的TNF-α，IL-1，和內毒素刺激單核細胞或單核細胞的IL-6。類(lèi)花生酸及細胞因子產(chǎn)生的影響之外，另一個(gè)FO的重要方面可能是它的正面效果的細菌殺死宿主的免疫系統產(chǎn)生免疫，因為輸注到老鼠也接受低劑量的內毒素下降腸系膜活菌數淋巴結和肝。沒(méi)有減少整個(gè)腸道細菌移位，因此作者得出結論，它必須有改善細菌殺死。
        腸外為手術(shù)病人的研究   靜脈輸注到對胃腸道手術(shù)后5 ð的病人已被證明是改變FA白細胞成分EPA含量增加了2.5倍。預計這將影響生產(chǎn)的花生酸類(lèi)物質(zhì)從AA和EPA的個(gè)人資料。事實(shí)上，一些研究表明，為此類(lèi)患者術(shù)后靜脈滴注降低AA衍生白三烯（如白三烯B4和白三烯C4）和血栓素（如血栓素A2）的生產(chǎn)和提高生產(chǎn)EPA衍生的白三烯（例如，白三烯B5，白三烯B5的異構體，和白三烯C5血白細胞），刺激體內。幾項研究都集中在臨床結果的胃腸手術(shù)患者的影響。更重要的是，在這些患者中有害的免疫效果沒(méi)有輸液觀(guān)察。此外，只有一個(gè)，檢查硬盤(pán)的端點(diǎn)，如住院時(shí)間，這些相當小的研究表明魚(yú)油在這些患者的輸液真正的臨床益處。在這項研究中，Omegaven注入，提供10克/ D，上腹部手術(shù)的前一天，腹部手術(shù)后5 ð。4和第5天，患者還接受全腸外營(yíng)養標準，其中包括50克脂肪/ D像這樣。感染率或死亡率無(wú)差異。然而，在重癥病房的術(shù)后留在魚(yú)油組顯著(zhù)較短總住院。術(shù)后住院病房，在魚(yú)油組明顯縮短。從一個(gè)較大的隊列患者接受手術(shù)后腸外營(yíng)養更最近的一份報告確實(shí)表明了包括方案的好處。有對照組之間沒(méi)有差異（50％：50％的SO - MCT）和患者（50％的混合的Omegaven接受：50％的SO - MCT混合，在其中一個(gè)最大的三分之一混合）尊重患者傷口感染或死亡或住院時(shí)間比例。但魚(yú)油組重新重癥監護患者的比例顯著(zhù)高于對照組低。A組患者手術(shù)后還收到2 D FO的含乳液。這里有一個(gè)非常顯著(zhù)的效益。本集團已減少了機械通氣的需要，住院的長(cháng)度較短，需要再次重癥監護，和死亡率較低。另一項研究表明，SO和（80％：20％，由卷），脂質(zhì)乳劑靜脈輸注到患者為主要胃腸道手術(shù)后的5 ð單靠豆油相比，加速肝臟和胰腺功能正�；��？傮w而言，在重癥監護病房或在醫院逗留時(shí)間組之間沒(méi)有差異。然而，在亞組患者敗血癥的危險，減少深切治療部留在誰(shuí)的病人。在最近公布的一項研究中，混合組650名患者，其中包括230名術(shù)后患者，接受腸外營(yíng)養，包括為0.11克/公斤，每天3 D;有率顯著(zhù)降低，感染，并發(fā)癥少，并縮短住院時(shí)間在手術(shù)后的病人比那些控制乳液。這些作者發(fā)現，FO的0.15克/公斤，每天輸液下降的平均重癥監護單位的住宿和住院。在收到或組合為5天，敗血癥的發(fā)病率和FOR（80:20，由卷）手術(shù)后的病人，所有傾向于留在重癥監護病房，深切治療部留長(cháng)，并住院死亡減少患者在接受，雖然這些差別無(wú)顯著(zhù)性（160）。另一組報告了顯著(zhù)較低誰(shuí)收到了混合的MCT的患者在醫院留的長(cháng)度比病人誰(shuí)收到如此孤獨胃腸道手術(shù)后，SO，和（50:40:10; Lipoplus）。雖然這些研究已經(jīng)出版，只在抽象的形式，并進(jìn)一步了解他們需要更充分地進(jìn)行評估，從胃腸道手術(shù)病人中發(fā)表的研究報告的調查結果清楚地顯示在腸外臨床受益的NC3長(cháng)鏈多不飽和脂肪酸納入營(yíng)養療法。然而，Tsekos等的研究還表明，更大的好處時(shí)，FAS此外，術(shù)前，其中，當然，僅僅是在擇期手術(shù)的術(shù)前輸注長(cháng)鏈NC3多不飽和脂肪酸更大的好處提供可能涉及更好地納入到白細胞和其他組織FAS。
        正如先前所提到的，FO誘發(fā)炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生，調制，出現了至關(guān)重要的作用，發(fā)揮其有益的臨床效果。血漿TNF-濃度較低（6天），而血漿IL-6濃度較低（10天），手術(shù)后患者曾發(fā)生了重大的胃腸手術(shù)，然后收到了SO，MCT混合，并為（30％：50 ％：卷20％，手術(shù)后5天，比那些收到的SO-MCT（50％）：50％）（159）。在最近的研究中，Omegaven注入上腹部手術(shù)的前一天和腹部手術(shù)后5。4和第5天，患者還接受全腸外營(yíng)養標準，其中包括50克脂肪/ D像這樣。TNF-α生產(chǎn)全血內毒素刺激往往要低的魚(yú)油組（5天），但不顯著(zhù)所以。在魚(yú)油組術(shù)后血清IL-6濃度均顯著(zhù)低于對照組。單核細胞表達人類(lèi)白細胞Ⅱ類(lèi)抗原的DR型保存在魚(yú)油組，但手術(shù)后對照組有所下降。另一項研究比較5大腸道手術(shù)后無(wú)脂或脂為基礎的全腸外營(yíng)養全腸外營(yíng)養，包括SO或83％的混合SO和17％（Omegaven）的影響。循環(huán)前或手術(shù)后的淋巴細胞人口的數量方面，組與組之間沒(méi)有差異。此外，還有T淋巴細胞增殖與組之間無(wú)差異，但在魚(yú)油組IL-2產(chǎn)生增加，并且為防止在干擾素生產(chǎn)手術(shù)后下降。兩者合計，這些研究表明，在全腸外營(yíng)養對胃腸道手術(shù)病人的方案，納入調節炎癥花生酸類(lèi)物質(zhì)和細胞因子的生成，并可能有助于克服在手術(shù)引起的抗原提呈細胞的活性下降和T淋巴細胞產(chǎn)生細胞因子。
        腸外為敗血癥患者的研究  已被證明，魚(yú)油敗血癥患者輸液可能與相關(guān)的臨床改善。格雷庫等比那些收到的報告（的66％左右和33％混合）再手術(shù)率顯著(zhù)降低，重癥監護病房住宿，收到腸外患者的住院治療，但沒(méi)有差異2組之間的死亡率。海勒等人包括268例患者在他們的研究腸外NC3多不飽和脂肪酸輸液腹部敗血癥。他們發(fā)現的感染速度顯著(zhù)降低，長(cháng)度較短的重癥監護病房和醫院留在這些患者接受>0.05克每天FO/公斤，比那些接受不到這個(gè)。在每天收到1克FO/公斤的病人死亡率顯著(zhù)下降。因此，這些最近的數據也強烈暗示真正列入長(cháng)鏈NC3敗血癥患者的腸外營(yíng)養療法的多不飽和脂肪酸的臨床受益。
        一些研究建立輸液，NC3長(cháng)鏈多不飽和脂肪酸進(jìn)入敗血癥患者可以調節炎癥介質(zhì)的生產(chǎn)和相關(guān)的炎癥過(guò)程。一個(gè)和FOR的組合（66％：33％VOL，）超過(guò)5天的輸液顯著(zhù)降低血清C反應蛋白（CRP）濃度平均88％的患者腹部敗血癥;腸外如此孤獨沒(méi)有顯著(zhù)改變CRP濃度。膿毒癥患者不能耐受腸內營(yíng)養收到一個(gè)SO -乳液或乳液，其中包含的FOR的5或10天。血白細胞計數及血清CRP濃度往往要低一些，白三烯B5的生產(chǎn)刺激中性粒細胞在患者接受顯著(zhù)較高。生產(chǎn)TNF-α，IL-1，IL-6，IL-8和IL -10的內毒素刺激單核細胞沒(méi)有在輸液的FOR增加，而生產(chǎn)的4炎性細胞因子明顯升高，在第2蘇輸液D。包括SO，MCT，面向對象，并為復雜的混合型乳液，有人認為，nC6 NC3在腸外血脂的不飽和脂肪酸，以支持的免疫系統，比例應反映在人類(lèi)進(jìn)化的發(fā)生的營(yíng)養環(huán)境。乳液nC6NC32:1的多不飽和脂肪酸的比例輸液，其中一個(gè)最大限度地降低了移植器官存活的形式顯示在免疫中性的特點(diǎn)，在動(dòng)物移植模型觀(guān)察，這種觀(guān)點(diǎn)是固若金湯，而移植腎存活率nC6NC3多不飽和脂肪酸均較低或較高的比率逐漸增加。在這些研究結果，一種新型的乳液已經(jīng)研制成功。這種所謂的SMOFlipid（費森尤斯Kabi公司）是20％，與脂質(zhì)混合30％的MCT的脂肪乳劑，30％，25％的面向對象，并為15％，導致nC6NC3多不飽和脂肪酸的比例2.5:1。最近的I期研究報告，短期輸液SMOF（6小時(shí)）在0.125克脂肪/公斤每小時(shí)的身體健康男性志愿者，重量的速度時(shí)，與純（Lipovenoes;費森尤斯-Kabi公司）相比，耐受性良好增加血漿中消除，在血清甘油三酯濃度明顯增加，輸液，降低血清甘油三酯濃度年底，證明。在代謝強調患者SMOF和肝功能和氧化應激的影響進(jìn)行了比較，與SMOF微濕的肝酶異常，增加血藥濃度的抗氧化劑（174）。一個(gè)雙盲，隨機研究比較全腸外營(yíng)養的基礎上SMOF或如此在患者腹部大手術(shù)后（175）5。同樣，SMOF，劑量1.5克脂肪/公斤體重每天管理，耐受性良好，增加血漿NC3足總杯濃度和nC6足總杯濃度下降。SMOF也增加血漿中EPA和DHA濃度，但沒(méi)有AA效果。增強中性粒細胞白三烯B5釋放SMOF 6天，住院天數減少7天（13比20 D）。這些數據證實(shí)了早先的研究結果，其中住院留在postgastrointestinal手術(shù)的患者減少與SMOF多與SO（13比20 D）。最近的審判后，擇期腹部或開(kāi)胸手術(shù)，接受全腸外營(yíng)養的基礎上無(wú)論是對術(shù)后5天SMOF，或隨機分配200名患者。雖然乳液都被很好的耐受性和相關(guān)實(shí)驗室變量不同群體之間，朝著(zhù)一個(gè)縮短住院的趨勢觀(guān)察與SMOF（16比18D）。SMOF具體的免疫學(xué)特性仍有待的特點(diǎn)。
        結論  嚴重的腸道衰竭的患者可長(cháng)期全腸外營(yíng)養治療成功�；颊呱�存期的首要威脅，是導致故障和感染并發(fā)癥腸道的基本條件。脂質(zhì)是成立的全腸外營(yíng)養的組成部分，歷來(lái)在這么TPN的解決方案的脂質(zhì)成分。有一種觀(guān)點(diǎn)，代表不平衡的FA供應過(guò)多nC6多不飽和脂肪酸。缺乏確鑿的證據，脂肪乳劑有不良的免疫效果。然而，使用純的替代品已經(jīng)開(kāi)發(fā)和在一些國家使用。乳液，包括MCT，面向對象，并作為部分替代等可供選擇。最新的證據是，這些乳液，都提供了在使用如此孤獨一定的優(yōu)勢，雖然有免疫后果缺乏足夠的數據和臨床終點(diǎn)。然而，在最近的研究，特別是在那些使用基于FO-脂質(zhì)可喜的成果，是令人鼓舞的。顯然，需要更多的工作，以評估在不同的臨床設置這些乳液，以了解它們的影響的行動(dòng)機制。

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