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臨床執業(yè)醫師助理考點(diǎn):抗精神病藥
抗精神病藥(Antipsychotic drugs)又稱(chēng)強安定藥或神經(jīng)阻滯劑(Neuroleptic)。是一組用于治療精神分裂癥及其它精神病性精神障礙的藥物。在通常的治療劑量并不影響患者的智力和意識,卻能有效地控制患者的精神運動(dòng)興奮、幻覺(jué)、妄想、敵對情緒、思維障礙和異常行為等精神癥狀。
藥理作用:
抗精神病藥的藥理作用相當廣泛,對神經(jīng)系統的作用部位從大腦皮層直至神經(jīng)肌肉接頭,主要作用于腦干網(wǎng)狀激活系統,邊緣系統及下視丘。此外對循環(huán)、消化內分泌和皮膚等系統也有影響。在神經(jīng)遞質(zhì)方面有抗多巴胺、抗去甲腎上腺素、抗血清素、抗膽堿及抗組織胺等作用。
抗精神病藥的主要治療作用與其抗多巴胺作用有關(guān),臨床實(shí)踐表明抗精神病藥治療劑量的大小與其對多巴胺受體阻斷作用呈線(xiàn)性相關(guān)。中樞神經(jīng)系統內有多種多巴胺受體存在,抗精神病藥的治療作用主要是阻斷了D2受體,影響了多巴胺的中腦—大腦皮質(zhì)通路和中腦—邊緣系統通路的結果。而對結節—漏斗系統通路的影響可導致內分泌和代謝的改變;對黑質(zhì)紋狀體通路的影響導致錐體外系的副反應。盡管阻滯多巴胺受體假說(shuō)似被公認,但仍缺乏充分的直接證據。
藥物的鎮靜作用和控制精神運動(dòng)性興奮的作用與去甲腎上腺素的阻斷有關(guān)。此外,其治療作用還可能與藥物對N—甲基轉移酶的抑制,對需要K+、Na+離子激活的ATP酶的抑制及其對生物膜或膜泵的作用等有關(guān)。
常用藥物:
臨床上已使用的抗精神病藥有9大類(lèi)、40余種,其中常用的有吩噻嗪類(lèi)、硫雜蒽類(lèi)、丁酰苯類(lèi)、苯甲酰胺類(lèi)和二苯氧氮平類(lèi)。雙盲對照研究證明:只要劑量合適、療程足,各種抗精神病藥的治療效果大致相仿。在同一類(lèi)別中的藥物特點(diǎn),如吩噻嗪類(lèi)作用和副作用也基本相仿,臨床醫師在每一類(lèi)中應熟練掌握1~2種藥物的特點(diǎn),如吩噻嗪類(lèi)的氯丙嗪具有較強鎮靜作用、中等錐體外系副作用;三氟拉嗪的鎮靜作用較弱、對淡漠退縮的作用較強,但較易發(fā)生錐體外系副作用;硫雜蒽類(lèi)的泰爾登有較強鎮靜作用和較弱的錐體外系副作用;丁酰苯類(lèi)的氟哌啶醇的鎮靜作用極弱,卻易致錐體外系反應,治療劑量低;二苯氧氮平類(lèi)的氯氮平和苯甲酰胺類(lèi)的舒必利均少有錐體外系副反應,前者的鎮靜作用強,后者則弱,已成為僅次于氯丙嗪的常用藥物。
有人根據常用治療劑量又將抗精神病藥分為兩類(lèi):治療劑量一般在100mg/d以上的藥物、如氯丙嗪、泰爾登等列為高劑量(低效價(jià))類(lèi);治療劑量一般在幾十毫克以?xún)鹊,如?a target="_blank" title="哌">哌醇、氟奮乃靜等列為低劑量(高效價(jià))類(lèi)。
氟奮乃靜 抗精神病作用強于氯丙嗪,錐體外系的副作用也很顯著(zhù),鎮靜作用較弱。
硫利達嗪 抗精神病療效弱于氯丙嗪,但錐體外系反應少,鎮靜作用強。
哌泊噻嗪 強效抗精神病藥,作用維持時(shí)間長(cháng),主要用于慢性精神分裂癥。
氯普噻噸 鎮靜作用強,其他作用均較弱。另有較弱的抗抑郁作用,適用于伴有焦慮或焦慮性抑郁的精神分裂癥,更年期抑郁癥等。
氟哌啶醇(haloperidol) 抗精神病及錐體外系反應均很強,鎮吐作用強,鎮靜、降壓作用弱,常用于精神分裂癥及嘔吐。
五氟利多 為長(cháng)效抗精神病藥,每周口服一次,尤適用于慢性精神分裂癥維持與鞏固療效。
舒必利 對急、慢性精神分裂癥療效好,也可治療抑郁癥。對植物神經(jīng)系統幾無(wú)影響,錐體外系反應輕。
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