- 相關(guān)推薦
公衛執業(yè)醫師考點(diǎn)：補體激活過(guò)程的調節
機體通過(guò)一系列的復雜的因素，調節補體系統的激活過(guò)程，使之反應適度。例如經(jīng)C3b的正反饋途徑即可擴大補體的生物學(xué)效應。但補體系統若過(guò)度激活，不僅無(wú)益地消耗大量補體成分，使機體抗感染能力下降;而且在激活過(guò)程中產(chǎn)生的大量行物活性物質(zhì)，會(huì )使機體發(fā)生劇烈的炎癥反應或造成組織損傷，引起病理過(guò)程。這種過(guò)度激活及其所造成的不良后果，可通過(guò)調控機制而避免。這種調控機制包括補體系統中某些成分的裂解產(chǎn)物易于自行衰變以及多種滅活因子和抑制物的調節作用。
(一)自行衰變調節
某些補體成分的裂解產(chǎn)物極不穩定，易于自行衰變，成為補體激活過(guò)程中的一種自控機制。例如C42復合物中的C2b自行衰變即可使C42不再能持續激活C3，從而限制了后續補體成分的連鎖反應。C5b亦易于自行衰變，影響到C6～C9與細胞膜的結合。
(二)體液中滅物質(zhì)的調節
血清中含有多種補體成分的抑制或滅活特定的補體成分。
CI抑制物：CI抑制物(Ci inhibitor,CIINH)可與CI不可逆地結合，使后者失去酯酶活性，不再裂解C4和C2，即不再形成C42(C3轉化酶)，從而阻斷或削弱后續補體成分的反應。遺傳性CIINH缺陷的患者，可發(fā)生多以面部為中心的皮下血管性水腫，并常以消化道或呼吸道粘膜的局限性血管性水腫為特征。其發(fā)生機制是CI未被抑制，與C4、C2作用后產(chǎn)生的C2a(舊稱(chēng)C2b的小片段)為補體激肽，或增強血管通透性，因而發(fā)生血管性腫。
CIINH缺陷時(shí)，C4、C2接連不斷地被活化，故體內C4、C2水平下降;因其不能在固相上形成有效的C42(C3轉化酶)，所以C3及其后續成分不被活化。因此本病不像C3～C8缺陷那樣容易發(fā)生感染。
大部分CIINH缺陷病人與遺傳有關(guān)，另有約15%的病人無(wú)遺傳史，其CIINH雖有抗原性但無(wú)活性(部分可產(chǎn)生正常CIINH，并非完全缺陷)。前者稱(chēng)為I型血管性水腫，后者稱(chēng)為Ⅱ型血管性水腫(Alsenz等，1987)。
血管性水腫可用提純的CIINH治療，據稱(chēng)有效，亦可給以男性激素制劑以促進(jìn)肝合成CIINH，預防水腫的發(fā)生。
C4結合蛋白：C4結合蛋白(C4 binding protein, C4bp)能競爭性地抑制C4b與C2b結合，因此能抑制C42(C3轉化酶)的形成。
I因子：I因子又稱(chēng)C3b滅活因子(C3b inactivator, C3b INA)能裂解C3b，使其成為無(wú)活性的C3bi，因而使C42及C3bBb失去與C3b結合形成C5轉化酶的機會(huì )。
當遺傳性I因子缺陷時(shí)，C3b不被滅活而在血中持續存在，可對旁路途徑呈正反饋作用，陸續使C3裂解并產(chǎn)生出更多的C3b。因此血中C3及B因子的含量因消耗而降低。當發(fā)生細菌性感染時(shí)，因補體系統主要成分C3和B因子嚴重缺乏，削弱了抗感染作用，可因條件致病菌惹發(fā)嚴重的甚至致命性后果。
H因子：H因子雖能滅活C3b,但不能使C3bBb中的C3b滅活。H因子(factor H)不僅能促進(jìn)I因子滅活C3b的速度，更能競爭性地抑制B因子與C3b的結合，還能使C3b從C3bBb中致?lián)Q出來(lái)，從而加速C3bBb的滅活。由此可見(jiàn)，I因子和H因子在旁路途徑中，確實(shí)起到重要的調節作用。
S蛋白：S蛋白(Sprotein)能干擾C5b67與細胞膜的結合。C5b67雖能與C8、C9結合，但它若不結合到細胞膜(包括靶細胞的鄰近的其他細胞)上，就不會(huì )使細胞裂解。
C8結合蛋白：C8結合蛋白(C8binding protein,C8bp)又稱(chēng)為同源性限制因子(homologousrestriction factor,HRF)。C56與C7結合形成C567即可插入細胞膜的磷脂雙層結構之中，但兩者結合之前，可在體液中自由流動(dòng)。因此，C567結合的細胞膜不限于引起補體激活的異物細胞表面，也有機會(huì )結合在自身的細胞上，再與后續成分形成C5～9大分子復合物，會(huì )使細胞膜穿孔受損。這樣會(huì )使補體激活部位鄰近的自身細胞也被殃及。
C8bp可阻止C5678中的C8與C9的結合，從而避危及自身細胞膜的損傷作用。C8分子與C8bp之間的結合有種屬特異性，即C5678中的C8與同種C8bp反應;但與異性種動(dòng)物的C8不反應，所以又稱(chēng)為HRF。據稱(chēng)C8bp也能抑制NK細胞和Tc細胞的殺傷作用，值得注意。
【公衛執業(yè)醫師考點(diǎn)：補體激活過(guò)程的調節】相關(guān)文章：
公衛執業(yè)醫師考點(diǎn)03-05
公衛執業(yè)助理醫師考點(diǎn)：血糖及血糖含量調節03-21
公衛執業(yè)助理醫師考點(diǎn)：甲型肝炎的流行過(guò)程03-21
公衛執業(yè)助理醫師考點(diǎn)：傳染病的流行過(guò)程03-21