中藥制藥論文1

　　《 制藥新技術(shù)與中藥現代化的研究 》

　　【摘要】新技術(shù)的推廣應用對加快中藥的新藥研發(fā)和中藥 現代化起著(zhù)至關(guān)重要的作用;本文重點(diǎn)介紹了高通量藥物篩選(HTS)技術(shù)、超臨界流體萃取(SFE-CO2)技術(shù)、大孔吸附樹(shù)脂、膜分離技術(shù)等現代制藥新技術(shù)的主要特點(diǎn)及其 發(fā)展和應用前景。

　　【關(guān)鍵詞】中藥現代化 制藥新技術(shù) 篩選技術(shù)

　　實(shí)現中藥現代化是我國藥學(xué)工作者的重要任務(wù)，進(jìn)行中藥現代化研究，就要應用現代 科學(xué)技術(shù)的研究成果，結合傳統中藥生產(chǎn)的特點(diǎn)，借助現代科學(xué)技術(shù)的手段和方法，遵守嚴格的規范標準，探索、認識、發(fā)展傳統中藥，研究出優(yōu)質(zhì)、高效、安全、穩定、質(zhì)量可控、服用方便，并具有現代劑型的新一代中藥，這是中藥現代化發(fā)展的必然途徑。本文從以下幾個(gè)方面論述制藥新技術(shù)的應用與中藥現代化。

　　1 高通量藥物篩選(HTS)技術(shù)

　　高通量藥物篩選技術(shù)是20世紀80年代出現的新的藥物篩選方式，是多種技術(shù)方法有機結合而形成的新的技術(shù)體系。高通量藥物篩選技術(shù)作為藥物研究的新技術(shù)和方法，不僅在藥物篩選尋找活性化合物方面有著(zhù)極大的優(yōu)勢，在研究藥物作用機制方面亦能發(fā)揮作用。應用本技術(shù)，可以通過(guò)不同的藥物篩選模型研究中藥不同成分的藥理作用，闡明中藥的藥效物質(zhì)基礎;也可進(jìn)行中藥復方配伍、比例、活性部位篩選，并根據結果，分析復方的組方原理，決定最佳復方組成，提高 治療效果，有效的指導臨床合理用藥[1]。

　　2 提取新技術(shù)

　　提取是中藥制劑生產(chǎn)過(guò)程中最基本、最重要的環(huán)節之一，提取技術(shù)的優(yōu)劣直接影響到藥品質(zhì)量和生產(chǎn)效率及 經(jīng)濟效益。為了解決傳統中藥提取過(guò)程存在的問(wèn)題，下面介紹幾種提取分離新技術(shù)。

　　2.1 超臨界流體萃取(SFE-CO2)技術(shù) 超臨界流體萃取技術(shù)是一種以超臨界流體代替常規有機溶劑對中藥有效成分進(jìn)行萃取的新型技術(shù)[2]。目前，SFE-CO2己成功的從中藥中得到揮發(fā)油、生物堿、苯丙素、黃酮類(lèi)、有機酚酸、苷類(lèi)、萜類(lèi)以及天然色素等成分。有研究表明，采用超臨界流體萃取技術(shù)提取的有效成分與傳統煎煮提取得到的有效成分相比，往往具有更強的藥理活性[3]。超臨界流體萃取技術(shù)用于中藥有效成分提取的研究很多，但多局限于單味中藥有效成分的提取，而能夠實(shí)現 工業(yè)規模生產(chǎn)的寥寥無(wú)幾，主要是因為超臨界流體萃取裝置屬高壓設備，其工程化面臨著(zhù)設備壓力高、投資大等問(wèn)題，需要進(jìn)一步解決有關(guān)工程設備的放大問(wèn)題。此外，與傳統提取技術(shù)相比，超臨界流體萃取操作成本較高，故超臨界流體萃取技術(shù)目前主要在具有較高附加值的產(chǎn)品中廣泛的應用。

　　2.2 超聲波浸取技術(shù) 超聲浸取技術(shù)是利用超聲波輻射壓強產(chǎn)生的騷動(dòng)效應、空化效應和熱效應引起機械攪拌、加速擴散溶解的一種新型提取方法[4]。超聲浸取技術(shù)對容器壁的厚度及容器位置要求較高，否則將影響藥材浸出效果。目前，盡管已經(jīng)有了大型設備的研究和生產(chǎn)，但超聲提取實(shí)驗研究仍處于較小規模，另外，超聲波的噪音污染也是一個(gè)比較嚴重的問(wèn)題，這需要在設備的設計和生產(chǎn)中加以注意，提高防護。超聲浸取需要加強提取機制、應用參數的研究，使其能夠更廣泛的應用于中藥的研究與生產(chǎn)。

　　2.3 微波浸取技術(shù) 微波浸取技術(shù)[5]是利用微波能來(lái)提高浸取率的新技術(shù)，微波一可使極性分子超高速旋轉，平均動(dòng)能迅速增加，使其溫度迅速升高;二是通過(guò)離子傳導，離子化的物質(zhì)在超高頻電磁場(chǎng)中以超高速運動(dòng)，做轉向及定向排列，產(chǎn)生撕裂和相互摩擦引發(fā)熱效應。在微波萃取物質(zhì)時(shí)，輻射導致細胞內的極性物質(zhì)尤其是水分子吸收微波能量產(chǎn)生大量的熱量，使胞內溫度迅速上升，液態(tài)水汽化產(chǎn)生的壓力將細胞膜和細胞壁沖破形成微小的孔洞。隨后，細胞內部和細胞壁水分減少，細胞收縮，表面出現裂紋�？锥春土鸭y的存在使細胞外溶劑進(jìn)入細胞內溶解并釋放細胞內的物質(zhì)。微波浸取技術(shù)具有選擇性高、操作時(shí)間短、溶劑耗量少、有效成分收率高的特點(diǎn)。微波輔助強化浸取技術(shù)是一種很有潛力的萃取技術(shù)，有廣闊的應用前景。

　　3 分離純化新技術(shù)

　　分離純化的目的是將無(wú)效和有害組分除去，盡量保留有效成份或有效部位，為不同類(lèi)別中藥制劑提供合格的原料或半成品[6]。為了改善傳統中藥制劑“粗、大、黑”的問(wèn)題，有關(guān)學(xué)者將新材料學(xué)、分子化學(xué)等相關(guān)學(xué)科的研究成果與對中藥提取液純化精制技術(shù)的研究相結合，研究出一些中藥提取液純化的分離新技術(shù)。

　　3.1 大孔吸附樹(shù)脂 大孔吸附樹(shù)脂[7]是一種具有大孔結構的有機高分子共聚體，是一類(lèi)人工合成的有機高聚物吸附劑。因其具多孔性結構而具篩選性，又通過(guò)表面吸附、表面電性或形成氫鍵而具吸附性。該技術(shù)在皂苷、黃酮、生物堿及其他類(lèi)化合物的分離中已經(jīng)得到了廣泛的應用[7]。

　　與傳統的分離純化方法和其它工藝相比，采用大孔樹(shù)脂吸附分離技術(shù)對中藥提取液進(jìn)行精制，從中提取有效部位(群)或有效成分(群)，有著(zhù)明顯的優(yōu)勢。一般情況，中藥復方提取液經(jīng)該技術(shù)處理后，得到的固形物一般僅為原生藥的2%-5%，而且吸濕性極強的糖、氨基酸、多肽等水溶性雜質(zhì)被除去，便于后續工序的操作，有效部位或成分含量純度可提高10-14倍，而傳統的水煮法約為30%，醇沉法約為15%;臨床用藥劑量可明顯降低[8]。要想使樹(shù)脂分離技術(shù)能夠更合理用于中藥的純化，在理論與實(shí)踐上還需要進(jìn)一步的完善，保證研制的中藥新藥安全有效。在中藥研究和生產(chǎn)中探索應用大孔吸附樹(shù)脂技術(shù)的 企業(yè)越來(lái)越多，前景十分廣闊。

　　3.2 膜分離技術(shù) 膜分離技術(shù)[9]主要利用膜的選擇性分離實(shí)現料液的不同組分的分離、純化和濃縮。主要采用超濾和微濾技術(shù)，超濾技術(shù)分離的粒徑范圍為<0.2μm>0.1μm 的微粒;所采用的濾膜材質(zhì)主要是醋酸纖維素(CA)、聚砜(PS)、聚砜酰胺(PSA)、聚丙烯腈(PNA)等;在生產(chǎn)過(guò)程中，主要采用膜組件形式，包括中空纖維、螺旋卷式、管式和板框式。膜分離技術(shù)在中藥制劑研制中的應用已比較廣泛，主要用途是澄清藥液，除去微粒、細菌、大分子雜質(zhì)(如膠質(zhì)、鞣質(zhì)、蛋白質(zhì)、多糖) 或脫色等。膜分離技術(shù)與傳統的生產(chǎn)工藝相比，具有操作簡(jiǎn)單、效率高、能耗低、產(chǎn)品質(zhì)量穩定等優(yōu)點(diǎn)，應用前景非常廣闊。

　　4 制劑新技術(shù)

　　科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，使中藥產(chǎn)業(yè)的科技水平有了很大的提高，除了傳統的丸散膏丹劑型外，已出現很多中藥現代制劑，如注射劑、滴丸、軟膠囊、緩釋膠囊、咀嚼片、分散片、泡騰片、噴霧劑、膜劑、凝膠劑等;但總體而言，目前中藥生產(chǎn)的水平仍舊較低，中藥制劑還普遍存在工藝落后、服用量大、起效慢、質(zhì)量難以控制、療效不穩定等問(wèn)題。

　　4.1 軟膠囊 軟膠囊是指把一定量的原料、原料提取物加上適宜的輔料密封于球形、橢圓形或其他形狀的軟質(zhì)囊中制成的劑型。軟膠囊適合用于浸膏、脂溶性成分和水溶性成分，填充容量可調范圍較大。目前已有的中藥軟膠囊品種有藿香正氣軟膠囊、銀杏葉軟膠囊、消炎靈軟膠囊等。 4.2 滴丸 滴丸是以固體分散技術(shù)為基礎的新劑型，具有如下特點(diǎn)：設備簡(jiǎn)單、操作方便、利于勞動(dòng)保護，工藝周期短、生產(chǎn)率高;工藝條件易控，質(zhì)量穩定，劑量準確，受熱時(shí)間短，易氧化及具揮發(fā)性的藥物溶于基質(zhì)后，可增加其穩定性;基質(zhì)容納液態(tài)藥物量大，故可使液態(tài)藥物固化，如蕓香油滴丸含油達83.5%;用固體分散技術(shù)制備的滴丸有吸收迅速、生物利用度高的特點(diǎn)。例如復方丹參滴丸中由于減少了冰片用量，減少了胃腸刺激作用，提高了藥物的生物利用度。其它如冠心丹參丸和 蘇冰滴丸等，在抗心絞痛等急性病救治中發(fā)揮了良好的效果。

　　4.3 緩、控釋制劑 緩釋制劑系指在規定釋放介質(zhì)中，按要求緩慢地非恒速釋放藥物，與其相應的普通制劑比較，給藥頻率減少一半或有所減少，且能顯著(zhù)增加患者順應性的制劑�？蒯屩苿┫抵冈谝幎ㄡ尫沤橘|(zhì)中，按要求緩慢地恒速或接近恒速地釋放藥物，與其相應的普通制劑比較，給藥頻率減少一半或有所減少，血藥濃度比緩釋制劑更為平穩，且能顯著(zhù)增加患者順應性的制劑。緩、控釋制劑能緩慢地、持久地釋放藥物，減少用藥頻率，避免或減少血藥“峰谷”現象，易被患者接受，并可提高藥物的療效及安全性�，F已上市的中藥緩釋制劑較多，如雷公藤緩釋片、青藤堿緩釋片、復方丹參緩釋片和腦絡(luò )康緩釋膠囊等。

　　5 中藥指紋圖譜

　　中藥指紋圖譜是指某種(或某產(chǎn)地)中藥材或中成藥中所共有的、具有特征性的和某類(lèi)或幾類(lèi)成分的色譜或光譜組成的圖譜。其特點(diǎn)是：①通過(guò)指紋圖譜的特征性，能有效鑒別樣品的真偽;②通過(guò)制訂指紋圖譜特征峰的面積和比例，能有效控制樣品質(zhì)量，保證樣品質(zhì)量的相對穩定。目前指紋圖譜已成為國際公認的控制中藥或天然藥材質(zhì)量的最有效手段。隨著(zhù) 現代分析手段的 發(fā)展，各種色譜、光譜技術(shù)越來(lái)越多的應用到中藥的成分分析上來(lái)，在尚不清楚藥材全體化學(xué)成分的基礎上，可得到物質(zhì)群整體的圖譜。

　　構建中藥指紋圖譜的方法有很多，主要有色譜法、波譜法、X-射線(xiàn)衍射法及分子生物學(xué)法。目前最常用方法為色譜法，包括TLC，HPLC，HSCCC等。分子生物學(xué)法的理論基礎是生物物種的多樣性是其基因多態(tài)性的結果，而基因多態(tài)性可在分子水平上進(jìn)行檢測，一般方法包括電泳技術(shù)、免疫技術(shù)和DNA分子遺傳標志技術(shù)。許多研究顯示，以上這些新技術(shù)的發(fā)展對加快中藥的新藥研發(fā)和中藥現代化起著(zhù)至關(guān)重要的作用;但是目前，這些技術(shù)大多尚處于實(shí)驗室研究階段，“路漫漫其修遠兮，吾將上下而求索”，如何利用這些新技術(shù)來(lái)解決中藥現代化過(guò)程中存在的實(shí)際問(wèn)題，還有漫長(cháng)的路要走，需要我們?yōu)橹�努力奮斗。

　　參 考 文 獻

　　[1]杜冠華.藥物篩選新技市與中藥現代化研究[J].世界 科學(xué)技術(shù)一中藥現代化, 20xx,2(4):47-59.

　　[2]斯黎明.超臨界流體技術(shù)及其在中藥生產(chǎn)中的應用[J].醫藥工程設計,20xx,25(5):11.

　　[3]鄭琳穎,馮彪.保濟丸超聲提取工藝研究[J].中醫研究,20xx,18(6):24-271.

　　[4]馮自立.微波萃取新技術(shù)在中醫藥領(lǐng)域的應用進(jìn)展[J].醫學(xué)信息, 20xx,19(10):1889-1892.

　　[5]安建忠,許志惠.新技術(shù)新方法在中草藥提取方面的應用[J].時(shí)珍國醫國藥, 20xx, 12(5):465-467.

　　[6]喬五忠,王艷輝,李美粉,等.利用大孔吸附樹(shù)脂精制甘草酸的研究[J].中成藥, 20xx, 28(6):794-7961.

　　[7]張振秋.現代中藥研究的新技術(shù)和新方法[J].中醫藥刊.20xx,24(8):1405-1409.

　　[8]岑琴,周麗莉,禮彤.膜分離技術(shù)及其在中藥領(lǐng)域中的應用[J].沈陽(yáng)藥科大學(xué)學(xué)報, 20xx, 25(1):77-80.

　　[9]平其能.口服緩釋及控釋制劑發(fā)展動(dòng)態(tài)[J].藥學(xué)進(jìn)展,1995,19(3):144.

中藥制藥論文2

　　現階段，制藥工程產(chǎn)業(yè)已然變成了實(shí)現現代化、科學(xué)化發(fā)展的主要瓶頸，而應勢而起的中藥制藥工程科技因此成為了重要的新興產(chǎn)業(yè)。其主要是采取了現代化科技致使中藥在研制、生產(chǎn)的過(guò)程中，確保了規格化與質(zhì)量化標，進(jìn)一步直接帶動(dòng)了我國中藥產(chǎn)業(yè)整體的發(fā)展。本文對我國當前的中藥制藥工程科技的創(chuàng )新手段展開(kāi)研究，旨在給現代化中藥制藥工程科技創(chuàng )設出更加科學(xué)的技術(shù)平臺，使之邁向數字化發(fā)展道路。

　　引言

　　如今，中藥制藥工業(yè)已經(jīng)逐步成為我國整個(gè)醫藥產(chǎn)業(yè)中的一個(gè)關(guān)鍵環(huán)節，并且市場(chǎng)上的許多中藥種類(lèi)并不具備較高的科技水平，因此也不能形成能夠和其他以此衍生出了全新的制藥門(mén)類(lèi)。然而，由于眾多歷史因素及始終較低的科技水平制約，我國產(chǎn)業(yè)進(jìn)行抗衡的市場(chǎng)競爭力，無(wú)法達到生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)。對此，就更加需要中藥企業(yè)的領(lǐng)導對對相關(guān)科技創(chuàng )新策略實(shí)施具體分析與研究，把展開(kāi)的一些技術(shù)創(chuàng )新在工業(yè)技術(shù)生產(chǎn)中實(shí)施高效轉化，進(jìn)而制造出適合廣大消費群眾所需要的有效藥品。

　　1 工程科技創(chuàng )新方略研究

　　1.1 中藥制藥階段的技術(shù)分析

　　這種技術(shù)的產(chǎn)生應用，主要是來(lái)自原質(zhì)量源于設計的重要理念。其綱領(lǐng)性的原則是利用對所以制藥流程環(huán)節實(shí)施全方位的科學(xué)化的監督控制，極其明晰地詳盡地清楚這一分析技術(shù)的原理與原則，制訂出一系列用于給中藥藥品生產(chǎn)制造實(shí)施研究試驗檢測的系統。部分有關(guān)的學(xué)者與專(zhuān)家艱辛，中藥制藥研究技術(shù)必須要通過(guò)集成技術(shù)，進(jìn)而對中藥制藥的全部流程進(jìn)行化學(xué)、物理性質(zhì)的分析和風(fēng)險研究，對所有可能可以引發(fā)藥品質(zhì)量問(wèn)題的一些因素實(shí)施精確甄別，對中藥藥品研制生產(chǎn)的原料以及各個(gè)藝材料展開(kāi)不定時(shí)的紀實(shí)試驗檢測，讓藥品質(zhì)量滿(mǎn)足嚴格的標準，實(shí)行中藥質(zhì)量控制的目標。分析技術(shù)思路的重點(diǎn)是中成藥制造全部流程中的建模分析，研究每一個(gè)工藝及其質(zhì)量聯(lián)系的相互連接點(diǎn)，設計質(zhì)量讓風(fēng)險縮減到最小的環(huán)節質(zhì)量控制系統，制定中藥制造流程中的質(zhì)量監測系統[1]。

　　1.2 品質(zhì)優(yōu)化技術(shù)

　　對中藥制造中的每一個(gè)涉及到的工藝流程實(shí)施深度解析，判斷甄別每一個(gè)工藝所需要的參數標準，以及質(zhì)量控制指標相關(guān)聯(lián)的技術(shù)，涉及中藥產(chǎn)品質(zhì)量的控制標準，對中藥制造過(guò)程中的每一項工藝參數實(shí)施不斷健全和改進(jìn)，讓所有環(huán)節和中藥產(chǎn)品質(zhì)量檢測的流程都實(shí)施嚴格與系統的關(guān)聯(lián)，精確地控制好整個(gè)中藥制造工藝的方法和每一個(gè)生產(chǎn)是流程，確保中藥制藥工藝質(zhì)量的提升。

　　當下，對于我國很多的中藥制造企業(yè)而言，集成科技作為一種先進(jìn)、科技的工業(yè)生產(chǎn)創(chuàng )新客氣，尤為適用在中藥制造的生產(chǎn)工藝中來(lái)，能夠對生物體的有效成分提煉、濃縮、以及萃取這一類(lèi)相對十分繁雜技術(shù)進(jìn)行完美操控。把重要藥品生產(chǎn)制造中提取、分離、濃縮、以及純化等一系列相互結合的工序和計算機輔助技術(shù)進(jìn)行集成實(shí)施操作，最終不僅可以讓中藥從原料到產(chǎn)品所有制造流程實(shí)施密切監控，還能夠確保中藥生產(chǎn)制造出的是高標準、高質(zhì)量藥產(chǎn)品[2]。

　　2 中藥制藥工程科技實(shí)現工業(yè)轉化的對策

　　2.1 明確PAT思路

　　PAT思路一言蔽之，就是制定了一個(gè)能夠用于研究且控制藥品生產(chǎn)流程的一個(gè)完整體系，充分解釋了質(zhì)量源于設計這一理念。如要實(shí)現工業(yè)轉化，PAY應當采取的集成辦法對當前我國中藥制藥全部環(huán)節實(shí)施化學(xué)、物理上的風(fēng)險研究，進(jìn)一步認識到各種可能會(huì )引發(fā)的藥品質(zhì)量變動(dòng)因素，第一時(shí)間試驗檢測各工藝步驟的材料以及質(zhì)量指標，完成中成藥質(zhì)量控制目的。這種技術(shù)手段重點(diǎn)涵蓋了中成藥生產(chǎn)全過(guò)程建模研究，單元工藝和質(zhì)量關(guān)系建模，其目的旨在為了進(jìn)一步說(shuō)明可能會(huì )左右工藝品質(zhì)的每一個(gè)節點(diǎn)，制定質(zhì)量風(fēng)險最小的過(guò)程質(zhì)量控制系統，分析過(guò)程分析化學(xué)和生物檢測手段，創(chuàng )設中藥制藥過(guò)程質(zhì)量監測體系。

　　2.2 品質(zhì)優(yōu)化思路

　　對中藥制藥階段中的每一個(gè)單元工藝實(shí)施深化分解剖析，正確掌握工藝參數和質(zhì)量控制標準之間的有關(guān)性，創(chuàng )設制藥工藝品質(zhì)量控制標準，對部分工藝參數進(jìn)一步優(yōu)化，把嚴謹、先進(jìn)、科學(xué)、可操作性的技術(shù)落實(shí)到每一道制藥環(huán)節和工藝品質(zhì)量檢測中，精確掌握整個(gè)生產(chǎn)工藝流程與每個(gè)工藝步驟，最終達到中藥制藥工藝品質(zhì)能夠全面顯著(zhù)提升。

　　2.3 組建現代化的中藥制藥設備

　　在傳統的中藥制藥設備背景下完成向高科技、現代化的生產(chǎn)制造設備轉化，研制出具有信息化、電子化、智能化的先進(jìn)設備。只有把現代化的多媒體及數字技術(shù)深入應用至中藥企業(yè)的設備控制操作中，才能夠從硬件上強化設備的運作實(shí)效率，直觀(guān)地提升藥品產(chǎn)品的生產(chǎn)質(zhì)量，也一改我國醫藥界普遍認為的中藥工業(yè)設備技術(shù)低下的看法[3]。

　　另外，將基礎性藥學(xué)、工程藥學(xué)以及制藥工程學(xué)相互復合，一齊展開(kāi)探討，以“合作共贏(yíng)”的標準進(jìn)行探索，把不同學(xué)科特性的力量來(lái)一齊推動(dòng)協(xié)同創(chuàng )新，才能夠更加優(yōu)質(zhì)地實(shí)現對科技創(chuàng )新中各個(gè)環(huán)節的整合，把科技成果轉化成為工業(yè)產(chǎn)品，滿(mǎn)足中藥企業(yè)的生產(chǎn)效率。

　　3 結語(yǔ)

　　綜上所述，隨著(zhù)“第三次工業(yè)革命”的來(lái)臨，從工業(yè)的角度直接激發(fā)了我國中藥制藥工程科技的開(kāi)發(fā)與發(fā)展。把數字化、信息化技術(shù)和智能化技術(shù)相互復合建立出完整的生產(chǎn)體系，能夠最大化讓我國中藥企業(yè)的制造技術(shù)完成質(zhì)的飛躍，進(jìn)而使我國中藥技術(shù)整體邁向現代化發(fā)展，為中藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展打下牢固基石。

中藥制藥論文3

　　該文簡(jiǎn)要分析了中藥工業(yè)若干瓶頸問(wèn)題以及重大技術(shù)需求，概述了中藥制藥工程領(lǐng)域技術(shù)現狀，進(jìn)而提出中藥制藥工程科技創(chuàng )新戰略方向，構建了新一代中藥制藥核心技術(shù)框架，提議創(chuàng )新發(fā)展以制藥工藝“精密化、數字化及智能化”為主要特征的第三代中藥制藥技術(shù)，最后對中藥制藥工程科技創(chuàng )新發(fā)展前景進(jìn)行了展望。

　　中藥工業(yè)技術(shù)是我國生物醫藥產(chǎn)業(yè)的重要組成部分，已成為國家戰略性新興產(chǎn)業(yè)。由于歷史原因及受限于原研時(shí)期的科技水平，大部分中成藥品種的科技含量不高，市場(chǎng)競爭力弱，難以做大做強。選擇有潛力的中成藥進(jìn)行二次開(kāi)發(fā)，有針對性地實(shí)施制藥技術(shù)升級改造，使產(chǎn)品更適合醫療市場(chǎng)需求，這無(wú)疑是“低投入、高產(chǎn)出”快速發(fā)展中藥產(chǎn)業(yè)的戰略抉擇。

　　近年來(lái)，中成藥(特別是中藥注射劑)質(zhì)量問(wèn)題受到各界高度重視，色譜指紋圖譜、多成分含量測定等中藥質(zhì)量分析方法研究取得了一系列成果，中藥質(zhì)量標準提升工作進(jìn)展顯著(zhù)，促進(jìn)了中藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。然而，目前我國中藥制藥工藝水準低，生產(chǎn)操作粗放，缺乏制藥過(guò)程質(zhì)量在線(xiàn)監控方法，制藥裝備智能化程度較差，過(guò)程質(zhì)量保障體系不完善，制藥技術(shù)革新意識不強，企業(yè)技術(shù)創(chuàng )新驅動(dòng)力不足，導致中藥制藥技術(shù)整體水平落后于時(shí)代要求，制約了中藥產(chǎn)品標準進(jìn)一步提高，成為阻礙中藥工業(yè)大規模發(fā)展的瓶頸。若想完成國家藥品安全“十二五”規劃任務(wù)，全面提高國家藥品標準并在國際上主導中藥標準的制定，就必須實(shí)施中藥制藥工程領(lǐng)域的前瞻科技發(fā)展戰略，研發(fā)中藥制藥工藝品質(zhì)優(yōu)化技術(shù)，制訂中藥制藥工藝技術(shù)標準，構建提高藥品標準的新機制。我們只有在中藥制藥工程技術(shù)方面占據世界領(lǐng)先地位，我國倡導和制定的中藥標準才有可能成為全球規則，增強在世界天然藥物領(lǐng)域的主導權和話(huà)語(yǔ)權。

　　因此，自主創(chuàng )新發(fā)展中藥制藥工程技術(shù)，推進(jìn)中藥工業(yè)技術(shù)轉型升級，建立符合中藥生產(chǎn)特點(diǎn)的全程質(zhì)量控制體系，通過(guò)技術(shù)進(jìn)步大幅度提升中藥標準，確保中藥產(chǎn)品安全、有效和質(zhì)量可控，具有重要的科學(xué)意義和應用價(jià)值，也將推動(dòng)中藥產(chǎn)業(yè)健康持續發(fā)展。

　　1中藥工業(yè)若干瓶頸問(wèn)題與重大技術(shù)需求

　　1.1中成藥二次開(kāi)發(fā)的難點(diǎn)在中成藥二次開(kāi)發(fā)中，制藥技術(shù)再研發(fā)工作比較薄弱，人們往往重視中藥藥效物質(zhì)及其作用機制的研究，或者專(zhuān)注于研究藥品質(zhì)量檢測指標及其分析測試方法。由于中藥物質(zhì)的復雜性及基礎研究不足等原因，再加上制藥工藝品質(zhì)低等技術(shù)因素，導致不同廠(chǎng)家的同一產(chǎn)品或同一廠(chǎng)家不同批次產(chǎn)品的化學(xué)組成存在較大差異，批次間質(zhì)量一致性不高，直接影響藥品質(zhì)量穩定性和臨床療效，并易造成安全隱患，從而削弱了市場(chǎng)競爭力，這是阻礙中成藥做大做強的一道壁壘，也是中成藥二次開(kāi)發(fā)的難點(diǎn)和中藥國際化的瓶頸。

　　1.2中成藥產(chǎn)品質(zhì)量控制在實(shí)施國家藥品標準提高行動(dòng)計劃過(guò)程中，中藥標準提升工作是重中之重。其主要任務(wù)是研究提高中成藥生產(chǎn)的原料及成品質(zhì)量放行標準，通過(guò)修訂藥品質(zhì)量檢測指標，將重要成分含量上下限控制及有毒有害物檢測納入質(zhì)量檢測范圍，這就對中藥制藥技術(shù)提出了“高標準、嚴要求”。因為藥品質(zhì)量是生產(chǎn)出來(lái)的，并不是檢驗出來(lái)的。質(zhì)量檢測指標只是藥品生產(chǎn)的最后一道關(guān)卡，而不是制造優(yōu)質(zhì)藥品的工程技術(shù)。換句話(huà)說(shuō)，中成藥產(chǎn)品質(zhì)量控制水平不僅依賴(lài)于質(zhì)量檢測指標體系的完善，更主要取決于制藥工藝品質(zhì)的優(yōu)劣，要提高藥品標準就必須提升制藥工藝水準。因此，大幅度提高中成藥標準的關(guān)鍵問(wèn)題是如何發(fā)展中藥制藥過(guò)程質(zhì)量控制技術(shù)，建立中藥制藥過(guò)程質(zhì)量保障系統。

　　1.3中藥制藥工藝品質(zhì)問(wèn)題高質(zhì)量產(chǎn)品離不開(kāi)精密的工藝細節，制藥工藝各關(guān)鍵環(huán)節質(zhì)控點(diǎn)的精準控制是確保藥品質(zhì)量的基石。目前，我國中藥工業(yè)所采用的制藥工藝相當粗放，工藝參數設置及其控制限缺乏工藝學(xué)優(yōu)化研究依據，工藝品質(zhì)控制主要依賴(lài)于經(jīng)驗，大部分企業(yè)制藥工藝參數尚未實(shí)現自動(dòng)化或半自動(dòng)化控制，導致中藥制藥工藝品質(zhì)不高。因此，中藥制藥工藝水平是制約中成藥質(zhì)量的瓶頸，必須盡快破解各制藥單元工藝參數與藥品質(zhì)量關(guān)系辨析、制藥工藝關(guān)鍵質(zhì)量控制點(diǎn)辨識等中藥制藥工藝技術(shù)難題。

　　1.4中藥制藥過(guò)程質(zhì)量控制中成藥工業(yè)化生產(chǎn)流程包括藥材前處理，藥效物質(zhì)提取、濃縮、干燥、制劑等許多制藥單元工藝，各單元操作工藝的組合形成了中藥制藥工藝鏈，即中藥制藥過(guò)程。制藥過(guò)程質(zhì)量控制一直是中藥質(zhì)量控制研究領(lǐng)域的技術(shù)瓶頸。目前，我國中成藥制藥過(guò)程質(zhì)量控制技術(shù)整體水平仍十分落后，缺乏實(shí)用的制藥過(guò)程質(zhì)量在線(xiàn)檢測方法，更談不上對制藥過(guò)程質(zhì)量實(shí)施有效監控;中間體質(zhì)量檢測指標不完善，過(guò)程數據尚未實(shí)現高效管理;由于缺少制藥過(guò)程質(zhì)量信息，藥品質(zhì)量無(wú)法得到有效及時(shí)的監控和追蹤。一個(gè)不容忽視的問(wèn)題是，有人將過(guò)程分析技術(shù)(PAT)與過(guò)程分析化學(xué)混為一談，甚至將近紅外光譜視作PAT，還有人將制藥工藝參數(溫度、壓力、流量、液位等)在線(xiàn)檢測混淆為過(guò)程質(zhì)量指標(物理、化學(xué)及生物檢驗指標等)的在線(xiàn)檢測，這種技術(shù)概念上的混亂易導致中藥制藥過(guò)程分析技術(shù)研發(fā)應用偏離正確軌道，不僅影響過(guò)程質(zhì)量控制技術(shù)發(fā)揮實(shí)效，而且誤導了企業(yè)技術(shù)升級改造方向。因此，推動(dòng)中藥制藥過(guò)程質(zhì)量控制技術(shù)創(chuàng )新發(fā)展是中藥制藥領(lǐng)域的當務(wù)之急。

　　1.5中藥生產(chǎn)質(zhì)量風(fēng)險控制目前我國中藥工業(yè)缺少生產(chǎn)質(zhì)量事故預警預報方法，制藥過(guò)程數據管理方式落后，尚未建立中成藥生產(chǎn)質(zhì)量風(fēng)險控制機制。如何建立質(zhì)量風(fēng)險評估和預警系統，監測評估各單元工藝質(zhì)量，對全程質(zhì)量監測模型進(jìn)行數據分析，防御生產(chǎn)事故的發(fā)生是中藥制藥工程技術(shù)領(lǐng)域的重點(diǎn)任務(wù)。

　　1.6中藥制藥過(guò)程節能減耗后碳時(shí)代是世界未來(lái)經(jīng)濟發(fā)展的新機遇。低碳經(jīng)濟的要求正在催生新技術(shù)，促使中成藥生產(chǎn)必須提高能源利用率、降低原材料損耗、減少廢品率、提高設備利用率等。因此，制藥過(guò)程節能減耗已成為中藥產(chǎn)業(yè)的重大技術(shù)需求。

　　2新一代中藥制藥核心技術(shù)簡(jiǎn)述

　　20世紀70年代我國中藥工業(yè)出現了以“機械化和半機械化”為主的技術(shù)變革，發(fā)展形成了具有現代工業(yè)意義的第一代中藥制藥技術(shù)，第二代中藥制藥技術(shù)的發(fā)展始于20世紀90年代，其技術(shù)升級是以實(shí)現中藥制藥設備“管道化、自動(dòng)化和半自動(dòng)化”為主。面對方興未艾的第三次工業(yè)革命浪潮，特別是全球發(fā)達國家正邁入“云計算”和大數據時(shí)代，我們建議大力促進(jìn)中藥制藥技術(shù)的新一輪升級換代，創(chuàng )新發(fā)展以制藥工藝“精密化、數字化及智能化”為主要特征的第三代中藥制藥技術(shù)，推動(dòng)現代中藥工業(yè)跨越式發(fā)展。

　　本團隊在中藥制藥工程研究領(lǐng)域已探索了15年。通過(guò)深入工業(yè)現場(chǎng)向一線(xiàn)工程技術(shù)人員學(xué)習豐富的實(shí)踐經(jīng)驗知識，對源自中藥工業(yè)實(shí)踐的技術(shù)問(wèn)題進(jìn)行系統探索，構建了新一代中藥制藥核心技術(shù)框架，其核心技術(shù)包括中藥制藥過(guò)程分析技術(shù)、制藥工藝品質(zhì)優(yōu)化技術(shù)、制藥過(guò)程質(zhì)量監測技術(shù)、制藥過(guò)程質(zhì)量控制技術(shù)、制藥過(guò)程數據分析與信息管理技術(shù)、制藥過(guò)程智能控制技術(shù)等。

　　2.1中藥制藥過(guò)程分析技術(shù)PAT的基本思路是透徹了解制藥過(guò)程并實(shí)施有效監控，即設計一個(gè)用于分析并控制藥品生產(chǎn)過(guò)程的完整系統，體現了質(zhì)量源于設計(QbD)理念。筆者認為，中藥制藥PAT應通過(guò)集成方式對中藥制藥過(guò)程進(jìn)行化學(xué)、物理、生物、數學(xué)及風(fēng)險分析，辨識所有會(huì )引起藥品質(zhì)量變動(dòng)的關(guān)鍵始發(fā)因素，及時(shí)檢測原料和各單元工藝環(huán)節物料以及過(guò)程質(zhì)量指標，實(shí)現中成藥質(zhì)量控制目標。其主要技術(shù)方法包括中成藥生產(chǎn)全過(guò)程建模分析，單元工藝與質(zhì)量關(guān)系建模(揭示影響工藝品質(zhì)的各節點(diǎn))，設計質(zhì)量風(fēng)險最小的過(guò)程質(zhì)量控制體系(擇取關(guān)鍵質(zhì)量控制點(diǎn))，研究過(guò)程分析化學(xué)和生物檢測方法，建立中藥制藥過(guò)程質(zhì)量監測系統等。

　　2.2中藥制藥工藝品質(zhì)優(yōu)化技術(shù)對中藥制藥過(guò)程各單元工藝進(jìn)行深入剖析，辨析工藝參數與質(zhì)量控制指標相關(guān)性，建立制藥工藝品質(zhì)量控制制指標，優(yōu)化工藝參數，將嚴謹和精湛貫穿于每一道制藥工序和工藝品質(zhì)量檢測驗的始終，精準控制整個(gè)生產(chǎn)工藝流程和每個(gè)工藝環(huán)節，實(shí)現中藥制藥工藝品質(zhì)提升。

　　2.3中藥制藥過(guò)程質(zhì)量控制技術(shù)運用測管控一體化技術(shù)理念，在線(xiàn)監測制藥過(guò)程各類(lèi)質(zhì)量檢測指標(包括化學(xué)與生物檢測等)，對過(guò)程質(zhì)量實(shí)施有效監控和追蹤;構建制藥過(guò)程質(zhì)量事故溯源系統，形成數據信息證據鏈，追溯到藥品生產(chǎn)整個(gè)工藝流程和每一個(gè)環(huán)節，進(jìn)而建立過(guò)程質(zhì)量保障體系及質(zhì)量風(fēng)險控制機制;以量化模型替代藥工經(jīng)驗，精準控制中藥制藥過(guò)程，建立過(guò)程質(zhì)量風(fēng)險預警系統，避免發(fā)生藥品生產(chǎn)質(zhì)量問(wèn)題，提升制藥過(guò)程質(zhì)量控制水平。

　　3中藥制藥工程科技創(chuàng )新戰略方向與建議

　　伴隨著(zhù)第三次工業(yè)革命的腳步，人類(lèi)正在進(jìn)入前所未有的大數據時(shí)代，智能技術(shù)和“云計算”給制藥工程科技創(chuàng )新帶來(lái)空前機會(huì )，制藥過(guò)程質(zhì)量控制技術(shù)、制藥過(guò)程分析技術(shù)、過(guò)程參數在線(xiàn)檢測技術(shù)以及制藥過(guò)程裝備都將發(fā)生重大革新。我們應抓住這一輪工業(yè)技術(shù)革命機遇，前瞻性布局，通過(guò)自主創(chuàng )新?lián)屨贾扑幖夹g(shù)戰略制高點(diǎn)，實(shí)現中藥產(chǎn)業(yè)的快速發(fā)展。

　　據此，筆者建議：①將中藥質(zhì)量控制由“平面控制”模式發(fā)展為“立體控制”模式，加大中藥制藥技術(shù)升級改造力度，創(chuàng )建中藥制藥工藝品質(zhì)優(yōu)化、過(guò)程檢測與過(guò)程質(zhì)量控制集成一體化技術(shù)，從而提高中藥質(zhì)量控制技術(shù)水平;②以PAT理念，創(chuàng )新發(fā)展中藥生產(chǎn)全程質(zhì)量控制技術(shù)，建立整個(gè)制藥工藝鏈各單元環(huán)節質(zhì)量風(fēng)險預警機制，從原料到中間環(huán)節直至最終產(chǎn)品質(zhì)量檢測都追求高品質(zhì)工藝水準，以精密工藝品質(zhì)確保藥品質(zhì)量，由此打造中藥產(chǎn)業(yè)的核心競爭力;③促進(jìn)中藥制藥設備從簡(jiǎn)單制造向復雜制造或高端制造轉變，研發(fā)模塊化、智能化、低碳化高效設備，從根本上改變中藥工業(yè)裝備技術(shù)落后局面;④將基礎藥學(xué)、工業(yè)藥學(xué)與制藥工程學(xué)交叉融合研究，探索和實(shí)踐產(chǎn)學(xué)研用合作共贏(yíng)的無(wú)縫銜接模式，凝聚跨學(xué)科、跨領(lǐng)域的研究力量進(jìn)行協(xié)同創(chuàng )新，實(shí)現創(chuàng )新要素最大限度的整合，共同跨越科技成果向工業(yè)轉化的“鴻溝”;⑤針對中藥制藥關(guān)鍵環(huán)節和技術(shù)難點(diǎn)，聚焦于能夠引領(lǐng)中藥企業(yè)轉型升級的變革性技術(shù)，以協(xié)同創(chuàng )新形式研發(fā)新一代中藥制藥核心技術(shù)，直接進(jìn)行產(chǎn)業(yè)化應用。

　　第三次工業(yè)革命將深刻影響制藥工程技術(shù)未來(lái)的發(fā)展走向，生產(chǎn)系統的數字化和智能化將極大促進(jìn)中藥工業(yè)技術(shù)跨越式創(chuàng )新發(fā)展，實(shí)現中藥制藥技術(shù)升級換代，進(jìn)而大幅度提高中藥質(zhì)量控制水平，使中成藥產(chǎn)品走向世界。