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衛生資格《檢驗技士》預習資料：抗核抗體
抗核抗體
抗核抗體泛指抗各種核成分的抗體，是一種廣泛存在的自身抗體。ANA的性質(zhì)主要是IgG，也有IgM和IgA，甚至IgD和IgE.ANA可以與不同來(lái)源的細胞核起反應，無(wú)器官特異性和種屬特異性。ANA主要存在于血清中，也可存在于其他體液如滑膜液、胸水和尿液中。
ANA在SIE患者的滴度較高，但也出現在其他許多自身免疫病中，在許多研究報告中，都將檢出ANA作為自身免疫甚至自身免疫病存在的依據。這種現象的機制尚未明了，有待于進(jìn)一步研究。
抗核抗體的分類(lèi)，由于核抗原不同，有多種不同的ANA 。
抗DNA抗體
抗DNA抗體有抗雙鏈DNA(ds DNA)和抗單鏈(ss DNA)抗體之分�？筪s DNA抗體與SLE的關(guān)系密切，且隨疾病的活動(dòng)度而升降，病情好轉者其滴度多下降甚或轉陰�？箂s DNA抗體則與抗ds DNA不同，可在多種疾病出現，包括一些非自身免疫性疾病，如細菌和病毒感染。故在臨床上無(wú)實(shí)用價(jià)值。而抗ds DNA抗體被認為是紅斑狼瘡(SLE)所特有。
測定本抗體的方法有間接免疫熒光法(IFA)，放射免疫法(Farr法)，ELISA，血凝法等。我國的臨床工作者多采用前兩種方法，尤其是IFA法。它是以短膜蟲(chóng)或馬錐蟲(chóng)為底物，利用其體內含有的純雙鏈DNA，進(jìn)行免疫熒光測定。 血清稀釋度達1：5或更高者稱(chēng)為陽(yáng)性。以Farr法測抗DNA抗體，結合率>20%者為陽(yáng)性。據北京協(xié)和醫院資料顯示，SLE陽(yáng)性率為62%，活動(dòng)期67.7%，緩解期29.1%，非SLE者陽(yáng)性率雖達20%，但其結合率多在30%以下。有7%的正常人呈假性反應。結合率高于30%者幾乎都是活動(dòng)期SLE。
抗DNA的自身抗體在SLE發(fā)病中起一定作用。在一些SLE患者，DNA大分子存在于循環(huán)中或粘附于多種器官的微血管結構，這些循環(huán)或器官原位抗原型DNA均可與循環(huán)自身抗體發(fā)生反應，形成免疫復合物，激活炎癥系統，在一些器官如腎臟，肺和腦組織引起免疫復合物介導的疾病，導致組織損傷。
抗可提取的核抗原
(extractable nuclear antigen.ENA)抗體，此抗體原經(jīng)鹽水或磷酸緩沖液處理，易從胞核中提取出來(lái)，且不含DNA。應用免疫熒光技術(shù)，抗ENA抗體型染色多呈斑點(diǎn)型。此類(lèi)抗原分為九種，故產(chǎn)生九種相應抗體。
(1)抗核糖核蛋白抗體(antiribonucleoprotein;抗RNP抗體)：抗原來(lái)源與SM相同。它對去氧核糖核酸酶不敏感，但對核糖核酸酶，胰酶敏感。1972年把它作為診斷混合性結締組織病(MCTD)的重要血清學(xué)依據。但以后發(fā)現本抗體可在多種風(fēng)濕性疾病出現，不具備對某個(gè)病的特異性，但有助于鑒別結締組織病和非結締組織病�？购薘NP抗體見(jiàn)于近32%的SLE患者，幾乎見(jiàn)于所有MCTD患者。
(2)抗SM抗體：SM系一患者Smith的簡(jiǎn)稱(chēng)。1966年Tan&Kunkel首先在患者Smith體中發(fā)現�？乖瓉�(lái)源于小牛，兔胸腺，人脾等組織的一種酸性糖蛋白�？筍M抗體可見(jiàn)于1/3或以上的SLE患者，不出現于其他疾病中，對SLE診斷有特異性，成為很有價(jià)值的SLE診斷標志，但無(wú)此抗體不能排除診斷。
(3)抗SS-A抗體：系在發(fā)現Sjogren氏綜合征(SS)的"A"抗原后而命名，主要見(jiàn)于SS。本抗原可以從人、牛、豬脾中提取。它除存在核內外，也存在于細胞漿內。對胰酶敏感，對核糖核酸酶抵抗，能耐熱(56度)。
(4)抗Ha抗體：抗Ha抗體可與小牛胸腺可溶性核提取物(以及小牛和鼠的肝提取物)起反應。見(jiàn)于SS患者,亦稱(chēng)之為SS-B抗體.應用沉淀素反應，補體結合以及熒光技術(shù)檢測。目前多數人認為13%SLE及33%SS患者有抗Ha沉淀性抗體。
(5)抗PM-1抗體：系多發(fā)性肌炎的特異性抗體�？乖敌∨Ｐ叵俸颂崛∥�，有人暫稱(chēng)之為PM-1。最初有人應用補體結合抑制試驗，確定該抗體特性，在皮肌類(lèi)患者中發(fā)現PM-1抗體。有人測定在多發(fā)性肌類(lèi)患者陽(yáng)性率13.6%，皮肌類(lèi)(DM)20%，系統性硬化并肌炎25%，SLE并肌炎偶有陽(yáng)性，在其他疾病和正常人均陰性。說(shuō)明本抗體對肌炎診斷有一定特異性。
(6)抗MA1抗體：為近年發(fā)現抗核酸蛋白抗原的抗體，稱(chēng)之為抗MA1抗體。該抗體只出現于某些嚴重的SLE患者中。
(7)抗Scl-70抗體：因出現在硬皮病且其分子量為70000，故名�？乖瓰閴A性非組蛋白，北京協(xié)和醫院對系統性硬化用免疫雙擴散法測定得抗Scl-70抗體陽(yáng)性率為60%。在其他結締組織和非結締組織病偶有陽(yáng)性，而正常人均陰性，說(shuō)明本抗體有較高的特異性，是系統性硬化的標記抗體。
(8)抗Jo-1抗體：因患者而命名。國外報道在多發(fā)性肌炎(PM)患者陽(yáng)性率為30-50%，合并有肺間質(zhì)纖維化的肌炎則達60%，而在皮肌炎(DM)患者則低于10%，在其他疾病均陰性。
(9)抗Ku抗體：因患者命名，國外報道本抗體多見(jiàn)于合并有肌炎的系統性硬化患者，陽(yáng)性率達55%。
總之，抗PM-1，抗Jo-1，抗Ku都與肌炎有關(guān)。
抗組蛋白抗體
組蛋白是一組堿性蛋白質(zhì)，含有稍高量的賴(lài)氨酸及精氨酸。是與DNA形成的復合物，結合成DNA一組蛋白。組蛋白抗體見(jiàn)于藥物誘發(fā)的SLE。國外報道，用免疫熒光三步法測23例藥物致狼瘡陽(yáng)性率為96%，12例SLE中42%陽(yáng)性。北京協(xié)和醫院以同樣方法檢測488例服用異煙肼，68例服用苯妥英鈉，40例服用復降片(內含肼苯噠嗪)，都在服用6個(gè)月以上者和另133例服他巴唑3個(gè)月以上者，無(wú)一例查到本抗體。這種差異可能與近年來(lái)我國服用肼苯噠嗪和普魯卡因酰胺的患者較少之故，也不能除外人種不同而造成的差異。
抗著(zhù)絲點(diǎn)抗體
其抗原為緊附于染色體著(zhù)絲點(diǎn)的DNA蛋白質(zhì)。因此需要選擇分裂相活躍的細胞作為底物，這種細胞的著(zhù)絲點(diǎn)較易被暴露。多選用人喉癌上皮細胞(HEP-2)，其優(yōu)點(diǎn)是核大，分裂相多。國外報道本抗體多見(jiàn)于CREST綜合征(即表現為軟組織鈣化，雷諾現象，食管功能低下，指端硬化，毛細血管擴張)。陽(yáng)性率達90%以上，稱(chēng)之為CREST的標記抗體。根據協(xié)和醫院觀(guān)察測定結果，我國系統性硬化絕大部分是彌散型，CREST型極少見(jiàn);抗著(zhù)絲點(diǎn)抗體的陽(yáng)性率在系統性硬化為20%，CREST型38%，彌散型10%，說(shuō)明它不一定是CREST型的標記抗體。
抗核仁抗體
抗核仁抗體是一組對核仁不同RNA成分的抗體。由于成分(4-6sRNA)不同，因此構成斑塊，斑點(diǎn)，均質(zhì)等不同圖型。本核體在以HEP-2細胞為底物間接免疫熒光檢查為明顯。協(xié)和醫院免疫組的陽(yáng)性率是PSS38.5%，SLE6.1%，RA15.3%，(陽(yáng)性者都合并有指端硬化)，SS8.6%，PM/DM10.0%，雷諾現象25%，其他結締組織病和正常人均陰性�？购巳士贵w不僅在PSS最多見(jiàn)，且滴度亦高，故它對PSS診斷有一定的幫助。
抗核抗體的檢測在自身免疫病的臨床診斷、鑒別診斷、評價(jià)療效和預后估計中具有較大的意義，因此常將抗核抗體的檢測作為自身免疫病的重要初篩試驗。
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