國內外七廠(chǎng)家羅紅霉素在兩種介質(zhì)中的溶出度考察

摘　要　目的：比較國內外7廠(chǎng)家羅紅霉素在兩種介質(zhì)中的體外溶出度。方法：采用紫外分光光度法測定7廠(chǎng)家羅紅霉素的含量和在兩種不同介質(zhì)中的溶出度。結果：7廠(chǎng)家羅紅霉素在人工胃液中溶出度均不符合要求，在人工腸液中有2家產(chǎn)品不符合要求。結論：羅紅霉素在兩種介質(zhì)中溶出度有很大差異，各廠(chǎng)家之同的產(chǎn)品溶出度也存在差異，選用羅紅霉素時(shí)注意產(chǎn)品質(zhì)量。
關(guān)鍵詞：羅紅霉素　溶出度　介質(zhì)
　　固體口服制劑的溶出度是控制品質(zhì)量、有效保證體內生物利用度的重要指標。羅紅霉素是新型大壞內酯類(lèi)抗生素，與紅霉素有相似抗菌譜，藥物動(dòng)力學(xué)優(yōu)于紅霉素。由于羅紅霉素具強疏水性，制劑工藝將影響其在體內的溶出和吸收�，F在上羅紅霉素產(chǎn)品比較多，包括不同的劑型，中國藥典（95年版）未收載羅紅霉素，各生產(chǎn)廠(chǎng)家測定溶出度時(shí)均采用地方標準，溶出介質(zhì)不同，為此我們對國內外7廠(chǎng)家羅紅霉素在兩種介質(zhì)中溶出度迸行了考察。我們利用硫酸呈色反應，采用比色法測定羅紅霉素的溶出量。
1　實(shí)驗和儀器
1.1　試樣與拭劑
　　羅紅霉素對照品（效價(jià)970u）；羅紅霉素片劑（A：香港某廠(chǎng)家提供； B：國內某廠(chǎng)家提供；C：國內某廠(chǎng)家提供；D：國外某廠(chǎng)家提供；規格均是150mg）；羅紅霉素膠囊（E：國內某廠(chǎng)家提供；F：國內某廠(chǎng)家提供1；G：國內某廠(chǎng)家提供，規格均是150mg）試劑均為分析純。
1.2　儀器
　　天津無(wú)線(xiàn)電廠(chǎng)ZRS-4智能溶出試驗儀，北京市通用儀器設備公司TU-1221型紫外可見(jiàn)分光光度計。
2　方法與結果
2.1　標準曲線(xiàn)的制備
2.1.1　以胃液為溶出介質(zhì)
　　精密稱(chēng)取羅紅霉素對照品適量，加適量乙醇溶解后，加鹽酸（9→1000）制成每1ml含200u的溶液。再精密量取該溶液O.5，1.O，1.3，2.O，2.5，3.O置具塞拭管中，分別補充鹽酸（9→1000）5ml，搖勻，加硫酸溶液（75→100）5ml，搖勻，自然冷卻30min。另取鹽酸（9→1000）5ml依法作空白，于482nm波長(cháng)處測定吸收度，以吸收度對硫酸顯色后濃度計算回歸方程：A＝O.0207C＋O.O188　　r＝O.999
2.1.2　以腸液為溶出介質(zhì)
　　操作內容同上，只是將鹽酸（9→1000）換成磷酸鹽緩沖液（PH=6.8）�；貧w方程：A＝O.0183C十O.0043　r＝O.999
2.2　含量測定
　　分別取A、B、C、D、B、F、G各10片（粒），精密稱(chēng)定（膠囊去掉外殼），研細，精密稱(chēng)取適量（約相當于羅紅霉素150mg），溶解定容至100ml，濾過(guò)，取續濾液10.Oml定容至100ml，在482nm波長(cháng)處測定吸收度，分別按各自相對應的回歸方程計算其含量。
2.3　溶出曲線(xiàn)的繪制
　　分別取A、B、C、D、E、F、G各10片（粒），照溶出度測定法第二法，以鹽酸（9→1000）或磷酸鹽緩沖液（PH=6.8）900ml溶劑，轉速為50r/min，溫度恒定力37.O±O.5℃，依法測定，分別于5、10、20、30、45、60min時(shí)定點(diǎn)取樣5ml（同時(shí)立即補充釋放介質(zhì)5ml），濾過(guò)，精密量取續濾液2.Oml置具塞試管中，加介質(zhì)3.0ml，搖勻，自然冷卻30min。另取介質(zhì)5.Oml依法作空白，于482nm波長(cháng)處測定吸收度，分別按各自相對應的回歸方程計算出各時(shí)間羅紅霉素的平均積累積溶出百分率（表1）。

2.4　提取參數
　　根據Weibull分布模型，計算出Td、T50、m等溶出參數（表2），對其刊行處理，結果見(jiàn)表3、表4、表5。
3　討論
3.1　如果參照中國藥典對大部分片劑溶出量的一般限度（45min時(shí)的溶出量不低于標示量的75％），從表1中可以看出，A1、C1、D1、E1、E2、F1、G1、G2均不符合要求，各廠(chǎng)家產(chǎn)品在腸液中的溶出度均明顯好于在胃液中的情況。
3.2　從表5中可以看出，在胃液中只有C1與其他各廠(chǎng)家的溶出度有顯著(zhù)性的差異，其他廠(chǎng)農之間無(wú)明顯差異：在腸液中只有G2與其他各廠(chǎng)家的溶出度有顯著(zhù)性差異，其他廠(chǎng)家之同無(wú)明顯差異。由此，在同一介質(zhì)中，膠囊與片劑的溶出效果相近，國內、外廠(chǎng)家的產(chǎn)品的溶出效果相近。

【國內外七廠(chǎng)家羅紅霉素在兩種介質(zhì)中的溶出度考察】相關(guān)文章：

用SAS軟件計算藥物溶出度Weibull分布參數03-06

《論語(yǔ)》中“而”的考察03-06

各向異性介質(zhì)中的Maxwell方程離散化03-29

WDM PON中兩種上行方式的分析03-30

人民陪審員制度-司法與傳媒互動(dòng)中的“和諧”介質(zhì)12-05

各向異性介質(zhì)中多分量感應測井響應的計算03-29

談服飾廣告中“性感”元素“度”的把握03-20

《水滸傳》中的兩種忠義觀(guān)—以宋江、李逵為例03-06

論客戶(hù)滿(mǎn)意度在企業(yè)營(yíng)銷(xiāo)中的意義03-23