Dipasic對結核菌耐藥性的研究

Dipasic對結核菌耐藥性的研究 【論文摘要】：目的：了解Dipasic對耐藥菌株是否有效及其藥物抑菌濃度。方法：藥敏培養基內加入10種不同濃度抗結核藥物，加入結核菌菌液10-3毫克。結果：四周后觀(guān)察三種抗結核藥物耐藥情況。結論：DPC是一種獨立的抗結核藥物對耐藥結核菌都有效，但在1μg濃度時(shí)仍有30%生長(cháng)，認為用藥量量應加倍。

【關(guān)鍵詞】：Dipasic　　 耐藥性

【論文】：抗結核藥物的使用，在結核病防治上起了劃時(shí)代的作用。50年代采用INH PAS聯(lián)合治療，取得了較好療效。但PAS服用量大，消化道反應多，病人不能耐受，90%不能完成治療程。瑞士Geistlich藥廠(chǎng)研制的Dipasic（簡(jiǎn)稱(chēng)DPC）（德國又名GEWO399），是以特殊方法，將INH與PAS合成的化合物。它能代替INH PAS聯(lián)合用藥，增加療效，副作用明顯比PAS為少，德國Freudenthal等50余位專(zhuān)家均有Dipasic臨床應用的報告，認為有效。但無(wú)Dipasic耐藥性的報道。當前，我國耐藥性病人不斷增加，尋求合理用藥，是當務(wù)之急，為此我們對Dipasic作耐性研究，目的在于，（1）了解Dipasic對耐藥菌株是否有效？（2）Dipasic的藥物抑菌濃度如何？以便研究用量與用法，提高臨床療效。1、研究方法：從安徽醫科大學(xué)附屬醫院的門(mén)診及病房肺結核病人的痰進(jìn)行結核菌培養，無(wú)論病人是初治抑復治，亦不分男女老少，凡痰菌培養陽(yáng)性者，即作為研究對象。結核菌的檢驗，按標準常規操作進(jìn)行。藥敏培養基的制備：液體雞蛋培養基內，按比例加入抗結核藥物，其濃度按我國藥敏標準，如INH、PAS、TB1，每毫升分別為1μg及10μg，SM、KM、CPM分別為10μg，RFP及RFD分別為50μg及250μg，EMB為5μg及50μg。Dipasic則暫定為每毫升含藥0.1μg、0.5μg、1.0μg及10μg四種。加入藥物后，充分搖勻混合后，分裝在中試管內，每管5毫升，擺成斜面，進(jìn)行85℃—90℃一小時(shí)凝固滅菌，24小時(shí)后再滅菌一次，制成的含藥培養基，保存在冰箱，一個(gè)月內有效。菌液制備：取培養基上生長(cháng)一個(gè)月內的菌落，于磨菌器內滅菌生理鹽水研磨呈均勻的菌液，再加滅菌鹽水稀釋?zhuān)�與標準管比較（制成每毫升含1毫升的菌液），最后100倍稀釋成每毫升含10-2毫克菌液備用。菌液接種：將含不同濃度的含藥培養基順序排列，并有不含藥物的培養基作為對照。取每毫升含10-2毫克的菌液，每管接種0.1毫升，接種菌量為10-3毫克的菌液。放在37℃溫箱內培養，每周觀(guān)察一次，四周報告結果。報告的標準是，如培養基上無(wú)菌生長(cháng)者為（一），培養基上有菌落數在50個(gè)以下者為（ ），培養基上菌落數50個(gè)以上，但無(wú)融合者為（ ），培養基上菌落大部分融合者為（ ）。2、研究結果：我們研究的10種抗結核藥物耐藥性試驗，這10種抗結核藥物是：INH、PAS、DPC、TB1、EMB、RFP、RFD、SM、KM及CPM，圍繞本文目的，我們僅取30例病人的其中INH、PAS及DPC三種藥物的耐藥性進(jìn)行分析，其他另行報道。INH、PAS的濃度，按國家耐藥性標準，分為1μg及10μg，以每毫升1μg為耐藥上界，1μg藥濃下不能生長(cháng)者為陰性，為敏感菌。1μg生長(cháng)者為陽(yáng)性，為耐藥菌。DPC的濃度，由于我們尚需尋求合適的抑菌濃度，故分為每毫升含藥0.1μg、0.5μg、1.0μg及10μg四種不同的濃度。為便于統計比較，暫以1μg作為耐藥標準，1μg以下者為敏感，1μg以上者為耐藥。

　　　　　　　　　　 表1 30例耐藥情況分析



培養結果　　 INH（%）　　　　 PAS（%）　　　　 DPC（%）

　　敏感　　　　 3（10.0）　　　　 22(73.3)　　　　 20(66.6)

　　耐藥　　　　 27(90.0)　　　　 8(26.7)　　　　 10(33.4)

從表1可見(jiàn)耐INH菌珠已達90%,耐DPC菌株為33.4%,經(jīng)統計學(xué)處理,X2=27.44,P＜0.001,有高度顯著(zhù)性。PAS與DPC比較，經(jīng)統計學(xué)處理，校正卡方為0.062，P＞0.05,無(wú)顯著(zhù)性。

　　　　　　　　　　　　　　表2 敏感與耐藥程度的分析

培養結果　　　　 INH　　　　　　 PAS　　　　　　　　DPC

（一）　　　　　　3(10.0%)　　　　22(73.4%)　　　　 20(66.6%)

（＋）　　　　　　1(3.3%)　　　　 2(6.6%)　　　　　　3(10.0%)

(＋＋)　　　　　　4(13.3%)　　　　3(10.0%)　　　　 6(20.0%)

(＋＋＋)　　　　 22(73.4%)　　 3(10.0%)　　　　 1(3.3%)

表1和表2可以說(shuō)明INH、PAS、DPC為三種不同的抗結核藥物，他們對不同的結核菌，有不同的敏感與耐藥情況。從8例耐PAS菌株中，我們發(fā)現，此8例同時(shí)有三種以抗結核藥物之耐藥，耐DPC菌株10例中，也有此一現象，是多種耐藥性菌株。

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