喹諾酮類(lèi)藥品不良反應大盤(pán)點(diǎn)

　　喹諾酮類(lèi)藥物含4-喹諾酮基本結構，對細菌DNA螺旋酶具選擇性抑制作用。1962年，人們在氯喹精制的過(guò)程中發(fā)現了一種具抗菌活性的物質(zhì)，后經(jīng)結構重排，由美國研究人員人工合成了第一個(gè)喹諾酮類(lèi)藥物萘啶酸并首先用于臨床。至此，喹諾酮類(lèi)藥物登上了人類(lèi)與病原體博弈的戰場(chǎng)，不斷發(fā)展并沿用至今。下面是yjbys小編為大家帶來(lái)的喹諾酮類(lèi)藥品不良反應大盤(pán)點(diǎn)，歡迎閱讀。

　　一、重癥肌無(wú)力加重

　　美國 FDA 對其不良事件病例報告數據庫(AERS)以及文獻進(jìn)行了回顧分析，對氟喹諾酮類(lèi)藥品和重癥肌無(wú)力加重的關(guān)聯(lián)性進(jìn)行了評估。評估認為，重癥肌無(wú)力患者使用氟喹諾酮類(lèi)藥品時(shí)可導致重癥肌無(wú)力加重。在動(dòng)物和體外模型誘導重癥肌無(wú)力實(shí)驗中，氟喹諾酮類(lèi)藥品也表現出神經(jīng)肌肉阻斷作用。

　　所有氟喹諾酮類(lèi)藥品都有神經(jīng)肌肉阻斷活性并可能加劇重癥肌無(wú)力患者肌無(wú)力癥狀。重癥肌無(wú)力患者使用氟喹諾酮類(lèi)藥品可能導致死亡或需要輔助呼吸，重癥肌無(wú)力患者應慎用此類(lèi)藥品。

　　二、可能不可逆轉的周?chē)�神�?jīng)病變

　　氟喹諾酮類(lèi)藥品和致殘性周?chē)�神�?jīng)病變有持續相關(guān)性。

　　周?chē)�神�?jīng)病變在使用氟喹諾酮類(lèi)藥品治療后很快就會(huì )發(fā)生，通常在幾天之內，一些患者盡管已經(jīng)停用氟喹諾酮類(lèi)藥品，癥狀卻可以持續一年之久。且有一些患者在已經(jīng)出現神經(jīng)癥狀的情況下仍然繼續使用氟喹諾酮類(lèi)藥品。目前尚未識別發(fā)生外周神經(jīng)病變的特定風(fēng)險因素，周?chē)�神�?jīng)病變未顯示與治療時(shí)間或患者年齡有相關(guān)性。

　　我國藥品不良反應病例報告數據庫中有氟喹諾酮類(lèi)藥品引起周?chē)�神�?jīng)病變的報告，如刺痛感、感覺(jué)遲鈍、感覺(jué)異常、肢體麻木、熱感等，大多數患者在停用藥物后，癥狀好轉或痊愈，也有一些患者在停用藥物后未見(jiàn)好轉。

　　如果患者出現周?chē)�神�?jīng)病變的癥狀，如疼痛、灼燒感、刺痛感、麻木感、和 / 或虛弱或其他感覺(jué)方面的改變如輕觸感、疼痛感、溫度感覺(jué)、位置感覺(jué)和震動(dòng)感覺(jué)等應停用氟喹諾酮，替換為其他的非氟喹諾酮類(lèi)的抗菌藥物。除非繼續使用氟喹諾酮治療的效益大于風(fēng)險。

　　三、影響糖尿病患者的血糖控制水平

　　洛美沙星、莫西沙星、氧氟沙星等氟喹諾酮類(lèi)藥品可能影響糖尿病患者的血糖控制水平。

　　2013 年 8 月發(fā)表的一項大樣本研究估算了氟喹諾酮類(lèi)藥品影響糖尿病患者血糖控制的發(fā)生率，并識別了此類(lèi)藥品中哪個(gè)品種對糖尿病患者的風(fēng)險更大。

　　該項研究分析了臺灣 78433 例接受過(guò)抗生素治療的糖尿病患者的病歷資料，對比了在服用氟喹諾酮類(lèi)藥品或大環(huán)內酯類(lèi)藥品 30 天內由于低血糖癥和高血糖癥在急診就診或住院的風(fēng)險。研究發(fā)現，與使用大環(huán)內酯類(lèi)藥物相比，使用氟喹諾酮類(lèi)藥品的糖尿病患者出現低血糖癥和高血糖癥的比例更高。

　　氟喹諾酮類(lèi)藥品中莫西沙星出現低血糖癥和高血糖癥的比例最高，每 1000 名使用該藥的糖尿病患者中有 6 例出現高血糖病例，而服用大環(huán)內酯類(lèi)藥物的糖尿病患者 1000 例中僅有 1.6 例高血糖病例。

　　左氧氟沙星高血糖病例發(fā)生率也較高，1000 例中有 3.9 例。環(huán)丙沙星， 1000 例中約有 4 例。使用氟喹諾酮類(lèi)藥品的糖尿病患者發(fā)生低血糖的風(fēng)險也有所升高，使用莫西沙星的患者 1000 名中有 10 例，使用左氧氟沙星的患者 1000 名中有 9.3 例，使用環(huán)丙沙星的患者 1000 名中有 7.9 例，而服用大環(huán)內酯類(lèi)的 1000 名糖尿病患者中僅有 3.7 例。

　　該研究提示糖尿病患者使用氟喹諾酮類(lèi)藥品出現血糖異�？赡苁欠�喹諾酮類(lèi)藥品的類(lèi)反應，不同的氟喹諾酮類(lèi)藥品發(fā)生低血糖的風(fēng)險會(huì )有所不同，其中莫西沙星的風(fēng)險最高。

　　四、神經(jīng)/精神系統損害

　　因分子結構含氟，氟喹諾酮具有一定脂溶性，能透過(guò)血腦屏障進(jìn)入腦組織，增加中樞細胞內滲透壓，使神經(jīng)細胞水腫，導致顱內壓升高。阻斷抑制性神經(jīng)遞質(zhì)γ-氨基丁酸(GABA)與受體結合，產(chǎn)生中樞神經(jīng)系統興奮。

　　主要表現為頭痛、頭暈、震顫、抽搐、椎體外系外反應、幻覺(jué)等，嚴重者出現癲癇大發(fā)作、精神分裂樣反應、意識障礙等。在不同喹諾酮類(lèi)藥物中，蘆氟沙星和氧氟沙星的神經(jīng)/精神系統不良反應構成比相對較高。

　　五、泌尿系統損害

　　泌尿系統損害主要表現為腎功能損害，包括尿頻、少尿、結晶尿、尿液混濁、蛋白尿、面部水腫、腎炎，嚴重者出現腎功能衰竭。

　　其中，環(huán)丙沙星、氧氟沙星、諾氟沙星、羅氟沙星的血尿報告較多，帕珠沙星的腎功能衰竭病例所占比例相對較高。

　　喹諾酮類(lèi)藥物在尿液中溶解度降低可結晶析出，引起結晶尿、血尿，嚴重者可導致急性腎功能衰竭。故患者在服藥期間應多飲水，稀釋尿液，每日進(jìn)水量應在1200 ml以上，避免與有尿堿化作用的藥物(如碳酸氫鈉、碳酸鈣、制酸藥、枸櫞酸鹽)同時(shí)使用。

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