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氟喹諾酮類(lèi)藥品不良反應及忌用人群
前段時(shí)間，美國FDA修訂了氟喹諾酮類(lèi)抗生素的黑框警告，并發(fā)布安全警示，更加明確了喹諾酮類(lèi)藥物與致殘性和潛在的持久性副作用相關(guān)，包括肌腱、肌肉、關(guān)節、神經(jīng)和中樞神經(jīng)系統，這些副作用都可以發(fā)生在同一個(gè)患者身上。下面是yjbys小編為大家帶來(lái)的氟喹諾酮類(lèi)藥品不良反應及忌用人群的知識，歡迎閱讀。
“喹諾酮類(lèi)”是什么?
氟喹諾酮類(lèi)是迅速發(fā)展的人工合成抗菌藥物。第一代現已被淘汰;第二代也已很少使用;第三代即氟喹諾酮類(lèi)，常用的藥物有：諾氟沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、環(huán)丙沙星、斯帕沙星等;第四代即新氟喹諾酮類(lèi)，有格帕沙星、克林沙星、莫西沙星、加替沙星等，其保留了第三代的特點(diǎn)，增加了抗厭氧菌活性，臨床療效甚至超過(guò)了一些 β-內酰胺類(lèi)抗生素。
臨床應用
目前臨床主要應用抗菌活性強，毒性低的第三、四代產(chǎn)品。它們的共同特點(diǎn)是：菌譜廣、體內分布廣、t1/2較長(cháng)、生物利用度高。
臨床主要應用在這幾方面：泌尿生殖道感染、腸道感染、呼吸道感染、其他(骨骼系統感染、皮膚軟組織感染等)。
不良反應
氟喹諾酮類(lèi)抗生素的不良反應，主要表現在以下幾個(gè)方面：
1.消化道反應：這是最常見(jiàn)的不良反應，表現為食欲減退、消化不良、惡心等。大多程度較輕，只有少數患者需停藥。其中氧氟沙星可致偽膜性腸炎。
2.神經(jīng)系統反應：頭暈、頭痛、煩躁、失眠、眩暈。
3.變態(tài)反應：皮疹、血管神經(jīng)性水腫。
4.光敏反應和光毒性反應：表現為皮膚輕度紅斑直至廣泛嚴重的皰疹。
5.對心臟病患者可致Q-T間期延長(cháng)。
6.肌肉骨骼系統反應：可致患者關(guān)節病變，肌腱炎或肌腱斷裂等。關(guān)節炎常發(fā)生在30歲以下的患者，表現為關(guān)節疼痛、僵硬和腫脹，通常在治療開(kāi)始后數日內發(fā)生，停藥后可緩解。肌腱炎、肌腱斷裂一般發(fā)生在50歲以上患者中。
7.肝損害：轉氨酶和堿性磷酸酶升高。
避免使用人群
1.18歲以下兒童禁用。
2.妊娠期及哺乳期婦女禁用。
3.不宜用于有精神病史或癲癇病史的患者。
4.肝、腎功能不好的患者必要時(shí)減量使用。服用期間應多喝水，以稀釋尿液促進(jìn)排泄，防止尿結晶、尿血。
藥品有兩重性，既有防病治病的一面，也有不良反應的一面。作為門(mén)店一線(xiàn)的藥學(xué)服務(wù)人員，我們必須全方面掌握專(zhuān)業(yè)知識，才能盡其利、避其弊，保障民眾的健康。
氟喹諾酮類(lèi)已被屢次警告
2018年12月20日，美國食品藥品監督管理局（FDA）發(fā)布最新警告信息：
口服或注射氟喹諾酮類(lèi)抗菌藥物，與主動(dòng)脈夾層或主動(dòng)脈瘤破裂風(fēng)險升高相關(guān)，可能導致患者發(fā)生出血甚至死亡。
除非沒(méi)有其他治療方案可供選擇，氟喹諾酮類(lèi)藥物不應用于下列患者：有主動(dòng)脈或其他血管阻塞或動(dòng)脈瘤者，高血壓患者，某些累及血管的遺傳性疾病患者，老年人。
2017年7月5日，國家食品藥品監督管理總局發(fā)布《關(guān)于修訂全身用氟喹諾酮類(lèi)藥品說(shuō)明書(shū)的公告》：
黑框警告：當全身用藥時(shí)（包括口服和注射），氟喹諾酮類(lèi)藥品可能引起肌腱炎、肌腱斷裂和重癥肌無(wú)力病情惡化；氟喹諾酮類(lèi)藥品可能致殘，可能發(fā)生多種永久性的嚴重不良反應，這些嚴重不良反應可發(fā)生在用藥后幾小時(shí)內至幾周內，而且可同時(shí)發(fā)生。
適應癥：對于急性細菌性鼻竇炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作、單純性尿路感染和急性非復雜性膀胱炎，只有在沒(méi)有其他治療選擇的情況下，才可使用氟喹諾酮類(lèi)！
氟毒”
其實(shí)，Staveren的想法并非毫無(wú)道理。左氧氟沙星屬于氟喹諾酮類(lèi)藥物，該類(lèi)藥物目前是全世界應用最廣泛的抗生素之一。然而對于一小部分人來(lái)說(shuō)，氟喹諾酮早已“臭名昭著(zhù)”。face book以及一些論壇上活躍著(zhù)很多名為Floxie Hope或MyQuin Story的群組，數千名因使用氟喹諾酮藥物出現嚴重毒副作用的患者在這些群組里分享著(zhù)他們的經(jīng)歷。
很多人的副作用是毀滅性的。病人有時(shí)會(huì )出現精神和生理問(wèn)題，甚至是中樞神經(jīng)等方面的問(wèn)題，在停藥后這些癥狀依然不會(huì )消失。他們通常把這些副作用稱(chēng)為“氟毒”。
在患者的不懈努力下，2008年，美國食品藥品監督管理局（FDA）首次發(fā)出警告，提醒醫生和患者氟喹諾酮類(lèi)藥物可能有肌腱斷裂以及不可逆的神經(jīng)損傷等毒副作用。2016年，FDA承認了一種被稱(chēng)為氟喹諾酮類(lèi)藥物相關(guān)性殘疾的副作用的存在，并建議僅在出現嚴重感染時(shí)使用該類(lèi)藥物。
這一舉措也促使其他國家的藥物監管部門(mén)開(kāi)始重新評估該類(lèi)抗生素的安全性。2017年1月，加拿大衛生部對醫生提出警示，稱(chēng)使用該類(lèi)抗生素可能導致罕見(jiàn)的、持續性的并有可能致殘的副作用。
全身性損害
全身性損害為氟喹諾酮類(lèi)藥品報告最多的不良反應，在嚴重病例中，全身性損害主要表現為過(guò)敏樣反應和過(guò)敏性休克，占全身性損害的 70% 以上，其他包括發(fā)熱、寒戰、多汗、乏力、水腫等。其中，過(guò)敏性休克主要為速發(fā)型變態(tài)反應，多數經(jīng)治療或搶救治愈，也有少數患者死亡。
神經(jīng) / 精神系統損害
氟喹諾酮類(lèi)藥品可通過(guò)血腦屏障，因此該類(lèi)藥品的神經(jīng)或精神系統損害較為突出。嚴重病例中，神經(jīng) / 精神系統損害主要表現為：頭痛、頭暈、震顫、抽搐、椎體外系外反應、幻覺(jué)等，嚴重者出現癲癇大發(fā)作、精神分裂樣反應、意識障礙等。氟喹諾酮類(lèi)因神經(jīng)系統損害導致患者死亡或出現后遺癥的病例報告較少。
皮膚及其附件損害
皮膚及其附件損害也是氟喹諾酮類(lèi)藥品主要的不良反應。較為嚴重的皮膚損害包括：剝脫性皮炎、多形性紅斑、大皰性皮疹、光敏性皮炎等。
泌尿系統損害
泌尿系統損害主要表現為腎功能損害，包括尿頻、少尿、結晶尿、尿液混濁、蛋白尿、面部水腫、腎炎，嚴重者出現腎功能衰竭。氟喹諾酮類(lèi)藥物在尿液中溶解度降低可結晶析出，引起結晶尿、血尿，嚴重者可導致急性腎功能衰竭。 故患者在服藥期間應多飲水，稀釋尿液，每日進(jìn)水量應在 1200 mL 以上，避免與有尿堿化作用的藥物（如碳酸氫鈉、碳酸鈣、制酸藥、枸櫞酸鹽）同時(shí)使用。
氟喹諾酮類(lèi)藥物與一些臨床常用藥物的相互作用
1、氟喹諾酮類(lèi) + 茶堿類(lèi) →使茶堿血藥濃度升高，出現心律失常、痙攣等。
2、氟喹諾酮類(lèi) + 制酸藥、H2 受體拮抗劑→減少氟喹諾酮吸收，療效降低。
3、氟喹諾酮類(lèi) + 非甾體類(lèi)抗炎藥→癲癇發(fā)生率增加。
4、氟喹諾酮類(lèi) + 華發(fā)林→凝血酶原時(shí)間延長(cháng)，有抗凝過(guò)度的危險。
5、氟喹諾酮類(lèi) + 環(huán)孢素→腎毒性增加，血清肌酐濃度上升。
6、氟喹諾酮類(lèi) + 含鎂、鋁、鈣、鋅、鐵等金屬制劑→氟喹諾酮類(lèi)生物利用度降低，口服吸收下降 30%。
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