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醫院感染鮑曼不動(dòng)桿菌的耐藥研究
摘要：目的監測綜合性醫院感染鮑曼不動(dòng)桿菌耐藥狀況，為醫生用藥和控制醫院感染提供參考。方法316株非重復的醫院感染鮑曼不動(dòng)桿菌，復核后采用瓊脂稀釋法進(jìn)行體外敏感試驗，按照美國臨床和實(shí)驗室標準協(xié)會(huì )(CLSI)2007年的標準測定最低抑菌濃度(MIC)，以MIC50和MIC90表示抗菌藥物的抗菌活性，并計算出耐藥率(R)，中介率(I)和敏感率(S)。結果11種抗菌藥物對鮑曼不動(dòng)桿菌敏感率從高到低依次為亞胺培南79.1%，美羅培南73.5%，左氧氟沙星68.9%，頭孢吡肟63.1%。結論鮑曼不動(dòng)桿菌是一種多重耐藥且耐藥率較高的細菌，醫生應根據藥敏結果選用抗菌藥物。
關(guān)鍵詞：醫院感染;藥物監測;微生物敏感試驗;鮑曼不動(dòng)桿菌
鮑曼不動(dòng)桿菌是一種非發(fā)酵糖的革蘭陰性桿菌，它廣泛存在于自然界、醫院及人體皮膚等，為條件致病菌。近年來(lái)由于輔助醫療手段及抗生素的廣泛應用，讓其快速獲得傳播耐藥的能力，使其成為我國目前最重要的“超級細菌”。鮑曼不動(dòng)桿菌院內感染最常見(jiàn)的部位是肺部，是醫院獲得性肺炎和呼吸機相關(guān)肺炎的重要致病菌，也是腦脊液、血液、尿液、腹腔積液中常見(jiàn)的分離菌。由于鮑曼不動(dòng)桿菌的耐藥情況日益嚴重，加之多變的耐藥機制，對患者的治療、院內感染的控制帶來(lái)了挑戰。隨著(zhù)對敏感菌耐藥菌的深入研究，在臨床上僅提供敏感率和耐藥率的檢測結果已逐漸不能滿(mǎn)足臨床需要[1，2]，所以為了了解鮑曼不動(dòng)桿菌的院內感染情況，給醫生提供更加詳實(shí)、科學(xué)的治療依據，作者研究了2011年1月～2014年12月本院院內感染率較高的鮑曼不動(dòng)桿菌的分離情況和耐藥特點(diǎn)，除測定藥物的耐藥率(R)，中介率(I)和敏感率(S)外，同時(shí)按照國際標準計算出各類(lèi)抗菌藥物對不同細菌的MIC50和MIC90值，使臨床可用來(lái)計算設置PK/PD參數，并據此數據制定調整抗生素使用方案�，F報告如下。
一、材料與方法
1.1標本來(lái)源實(shí)驗標本采集于本院2011年1月～2014年12月不重復住院患者，根據衛計委《醫院感染診斷標準》判定是否為醫院感染，不符合標準者剔除。共分離出鮑曼不動(dòng)桿菌316株，細菌形態(tài)生化試驗由全自動(dòng)分析儀系統鑒定到種。
1.2抗菌素抗菌藥物共計11種，美羅培南、亞胺培南、頭孢西丁、頭驗曲松頭孢他啶、頭孢噻肟、頭孢吡肟、頭孢派酮/舒巴坦(羅氏公司)、阿米卡星、慶大霉素、左氧氟沙星(蘭州市生物制品所)。
1.3藥敏試驗方法藥敏試驗嚴格按美國臨床和實(shí)驗室標準協(xié)會(huì )(CLSI)推薦的瓊稀釋測定，收集菌株的MICS值[3]質(zhì)控菌株為大腸埃希菌ATCC25922，銅綠假單胞菌ATCC27853鑒定及藥敏均在控。細菌鑒定及藥敏使用法國梅里埃公司全自動(dòng)BACT3D微生物分析儀分析。
1.4數據分析數據分析采用WHONET-5.4軟件，按照CLSI/NCCLS2007年文件M100-S17規定的折點(diǎn)判定耐藥(R)，中介(I)敏感(S)。
二、結果
亞胺培南和美羅培南對鮑曼不動(dòng)桿菌的敏感率較高，分別為79.1%，73.5%，其次是左氧氟沙星(68.9%)、頭孢吡肟(63.1%)、頭孢他啶(60.2%)，其他測定的抗菌藥物敏感率均較低。見(jiàn)表1。
三、討論
鮑曼不動(dòng)桿菌是革蘭陰性菌中最重要的醫院感染菌之一，耐藥情況日趨嚴重，并且呈現多重耐藥的現象，已經(jīng)引起臨床醫生和微生物工作者的高度重視。根據有關(guān)醫院內感染檢測數據表明，鮑曼不動(dòng)桿菌所引起的院內感染占第4位，僅次于銅綠假單胞菌，是又一個(gè)重要的非發(fā)酵糖菌。其主要分布在呼吸內科、ICU、NSICU、血液科、腎病科等，這些科室多為基礎免疫力低下或危重病的患者，往往會(huì )引起嚴重的、甚至致死的感染，特別是呼吸科痰標本是其主要來(lái)源，提示肺部是醫院感染鮑曼不動(dòng)桿菌的主要感染部位[4]，應引起臨床高度重視。
鮑曼不動(dòng)桿菌基因組研究發(fā)現其具有快速獲得和傳播耐藥性的能力，多重和廣泛耐藥性。鮑曼不動(dòng)桿菌感染已在全世界流行，了解其耐藥機制是非常必要的。第三代頭孢菌素的廣泛使用，是引起醫院感染鮑曼不動(dòng)桿菌的高危因素。β-內酰胺酶的產(chǎn)生、PBPS的改變和外膜蛋白通適性的降低，使得感染更容易發(fā)生，外膜蛋白oprD2是亞安培南為代表的碳青酶烯類(lèi)抗生素進(jìn)入細菌菌體的特異性通道。外膜蛋白oprD2含量減少或者丟失可引起鮑曼不動(dòng)桿菌等非發(fā)酵菌對亞胺培南的耐藥，實(shí)驗中碳青霉烯類(lèi)對鮑曼不動(dòng)桿菌的抗菌活性最高，但敏感率也不足80%，提示碳青酶烯類(lèi)作為一種高效廣譜抗生素，隨著(zhù)其臨床應用的增加，對其耐藥的細菌也會(huì )增多，因此醫生合理有效的應用是避免其耐藥性不斷增高的有效措施。喹諾酮類(lèi)藥物中左氧氟沙星明顯優(yōu)于環(huán)丙沙星，頭孢類(lèi)抗生素中除對頭孢吡肟、頭孢他啶、頭孢派酮/舒巴坦敏感率較高外，其他藥物的敏感率均較低，這些藥物已經(jīng)不適合作為治療醫院感染鮑曼不動(dòng)桿菌的選擇[5]。鮑曼不動(dòng)桿菌對β-內酰胺類(lèi)抗生素的耐藥原因是因為其產(chǎn)生β-內酰胺酶，舒巴坦可以抑制β-內酰胺酶，又能作用于青霉素結合蛋白，所以頭孢派酮/舒巴坦保持了較高的抗菌活性，由此可見(jiàn)鮑曼不動(dòng)桿菌耐藥情況嚴重，醫生應根據藥敏試驗數據，制定和調整抗菌藥的使用方案。亞胺培南和β-內酰胺酶抑制劑可作為一線(xiàn)用藥，病情較重者聯(lián)合喹諾酮類(lèi)藥物。
參考文獻：
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