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獨活寄生湯在骨傷科疾病中的運用研究
獨活寄生湯在現代臨床上有著(zhù)廣泛的運用價(jià)值，并具有較好的臨床療效，下面是小編為大家搜集整理的一篇探究獨活寄生湯在骨傷科疾病運用效果的論文范文，歡迎閱讀借鑒。
獨活寄生湯出自唐·孫思邈《備急千金要方·卷八》，由獨活、桑寄生、牛膝、細辛、秦艽、茯苓、肉桂、防風(fēng)、川芎、當歸、干地黃、杜仲、人參、白芍、甘草組成。孫思邈認為："治腰背痛，獨活寄生湯。夫腰背痛者，皆猶腎氣虛弱，臥冷濕地當風(fēng)所得也，不時(shí)速治，喜流入腳膝，為偏枯冷痹緩弱疼重，或腰痛攣腳重痹，宜急服此方。"立此方即補其虧損的肝腎之氣，主要治療腰背和腳膝疼痛[1].基于"腎主骨，肝主筋""肝腎同源"等中醫理論[2-3],認為腎氣旺盛，腎精充足，則骨骼健壯，骨髓生化有源，四肢百骸功能正常;肝血充盛，筋骨得到充沛的濡養，才能強健有力;腎生骨髓，髓生肝等。即補肝腎、強筋骨是骨質(zhì)病變的主要治法之一。因此，獨活寄生湯在骨傷科疾病的使用越來(lái)越廣，并取得一定的進(jìn)展。本文就近十年獨活寄生湯在骨傷科的臨床應用和實(shí)驗研究進(jìn)行綜述。
1臨床應用
1.1腰椎間盤(pán)突出癥是腰椎間盤(pán)退變后，在外力的作用下，使纖維環(huán)破裂和髓核突出，刺激或壓迫神經(jīng)根而引起腰痛以及下肢坐骨神經(jīng)放射痛等癥狀為特征的腰腿痛疾病[4].本病屬中醫學(xué)"腰痛""腰腿痛""痹證"范疇。中醫理論認為，"腰為腎之府""腎主骨，生髓""肝腎同源".所以，腰椎間盤(pán)突出癥病變在肝腎，可選用獨活寄生湯治療。
楊久宜等[5]將124例腰椎間盤(pán)突出癥患者隨機分成治療組和對照組，每組62例。治療組采用獨活寄生湯口服結合中頻電加溫透入治療，對照組采用腰痛寧膠囊口服治療。結果治療組患者腰部疼痛、腰椎功能的改善顯著(zhù)優(yōu)于對照組(P<0.05)，且兩組治愈率和總有效率比較，差異均有統計學(xué)意義(P<0.05)。穆冠華等[6]采用獨活寄生湯加減治療腰椎間盤(pán)突出癥患者52例，總有效率為96.15%.夏松[7]將68例腰椎間盤(pán)突出癥患者隨機分為對照組和治療組，每組34例。對照組采用西藥常規治療，治療組在對照組的基礎上加用獨活寄生湯治療。結果治療組疼痛改善程度及臨床療效明顯優(yōu)于對照組，差異有統計學(xué)意義(P<0.05)。
因此，獨活寄生湯是治療腰椎間盤(pán)突出癥的有效方劑。
1.2強直性脊柱炎是一種自身免疫性疾病，特點(diǎn)為腰、頸、胸段脊柱關(guān)節和韌帶以及骶髂關(guān)節的炎癥和骨化，髖關(guān)節常常受累，其他周?chē)P(guān)節也出現炎癥。本病屬中醫學(xué)"骨痹""腎痹""龜背"范疇，病變部位在筋骨，與肝腎二臟關(guān)系密切[8].
病因病機歸納為外感病因(風(fēng)、寒、濕、熱、燥)、正氣不足、瘀血痹阻、痰濁蒙阻、居處失宜、情志失調、經(jīng)絡(luò )受邪等。對于肝腎虧虛、氣血不足、風(fēng)寒濕阻型強直性脊柱炎可運用獨活寄生湯加減治療。
周冰[9]將67例患者隨機分為治療組36例和對照組31例，治療組服用獨活寄生湯，對照組服用消炎痛，結果治療組總有效率77.7%,對照組總有效率77.4%,兩組差異無(wú)統計學(xué)意義(P>0.05);治療組在改善關(guān)節癥狀、體征方面明顯優(yōu)于對照組，并可明顯改善血清紅細胞沉降率、C-反應蛋白、免疫球蛋白等實(shí)驗室指標(P<0.05)，說(shuō)明獨活寄生湯治療強直性脊柱炎有很好的療效。徐杰等[10-11]將強直性脊柱炎臨床歸納為3種證型(寒濕阻滯型、濕熱閉阻型、肝腎陰虛型)，運用獨活寄生湯加減辨證論治，確有效果。于建偉等[12]觀(guān)察獨活寄生湯聯(lián)合柳氮磺吡啶和雙氯芬酸鈉治療風(fēng)寒濕痹型強直性脊柱炎52例，結果顯示，獨活寄生湯配合柳氮磺吡啶和雙氯芬酸鈉治療風(fēng)寒濕痹型強直性脊柱炎安全有效。因此，獨活寄生湯在治療強直性脊柱炎方面是值得重視的中藥方。
1.3膝骨關(guān)節炎是由膝關(guān)節軟骨退行性病變引起，以骨質(zhì)增生為主要病變，是最為常見(jiàn)的一種慢性、進(jìn)展性關(guān)節疾病。本病屬中醫學(xué)"痹證""腿痛"范疇。其主要病因為肝腎虧虛、筋骨失養，故在臨床的診療過(guò)程中要以補肝腎、強筋骨為重點(diǎn)，可用獨活寄生湯治療。
紀姝花[13]將86例膝骨關(guān)節炎患者隨機分為觀(guān)察組與參考組，每組43例。觀(guān)察組給予獨活寄生湯治療，參考組采用美洛昔康片治療，比較兩組患者的臨床治療效果、不良反應發(fā)生情況。結果觀(guān)察組總有效率為93%,參考組總有效率為74.4%,兩組比較，差異有統計學(xué)意義(P<0.05)，且觀(guān)察組不良反應發(fā)生率明顯低于參考組(P<0.05)。
謝楠[14]采用獨活寄生湯治療膝骨關(guān)節炎患者36例，總有效率為88.89%.胡云根等[15]采用獨活寄生湯聯(lián)合玻璃酸鈉治療膝骨關(guān)節炎也取得較好療效。
因此，獨活寄生湯對膝骨關(guān)節炎的治療具有一定的應用前景。
1.4骨質(zhì)疏松癥是以骨量減少、骨的脆性增加以及易發(fā)生骨折為特征的全身性骨骼疾病。本病屬中醫學(xué)"痿證"范疇，病變在骨，其本在腎[2].
老年人腎精虧虛，腎主骨生髓，髓空不能濡養骨。因此，其有"肝腎虧虛，氣血不足"的病機，可選用獨活寄生湯加減治療。鄭乃旭等[16]對167例骨質(zhì)疏松癥患者進(jìn)行中藥獨活寄生湯(治療組)和西藥治療(對照組)療效對比分析，結果治療組顯效率和總有效率均明顯高于對照組(P<0.05)。宋子衛等[17]報道獨活寄生湯加味聯(lián)合鈣爾奇D治療骨質(zhì)疏松癥的總有效率優(yōu)于單用鈣爾奇D.莊瓊等觀(guān)察獨活寄生湯聯(lián)合唑來(lái)膦酸治療絕經(jīng)后肝腎虧虛型骨質(zhì)疏松癥的療效，結果顯示，其能有效提高患者骨密度、骨鈣素、雌二醇含量，降低骨源性堿性磷酸酶含量，緩解骨質(zhì)疏松，無(wú)嚴重不良反應發(fā)生，且聯(lián)合使用效果優(yōu)于單用。因此，獨活寄生湯治療骨質(zhì)疏松癥具有很大的優(yōu)勢。
1.5肩關(guān)節周?chē)资羌珀P(guān)節周?chē)∪�、肌腱、滑囊和關(guān)節囊等軟組織的慢性無(wú)菌炎癥。本病屬中醫學(xué)"痹證"范疇，又稱(chēng)"凝肩""五十肩"等，多見(jiàn)于老年人，其多為肝腎不足，氣血虧虛，衛陽(yáng)不固，腠理疏松，風(fēng)寒濕邪乘虛而入所致。由于邪阻經(jīng)絡(luò )，氣血瘀滯而為肩痹，"不通則痛",故肩部疼痛、活動(dòng)受限[19].因此，獨活寄生湯具有祛風(fēng)寒濕三邪、補氣血、益肝腎作用，可治療肩關(guān)節周?chē)住?/p>
姜頌軍等[20]采用獨活寄生湯加減治療肩關(guān)節周?chē)?20例，總有效率為95%.王子振[21]將96例肩關(guān)節周?chē)谆颊唠S機分為觀(guān)察組和對照組，每組48例，兩組均給予推拿、功能鍛煉，對照組聯(lián)合鎮痛藥物治療，觀(guān)察組聯(lián)合獨活寄生湯加減及電針治療2個(gè)療程后，觀(guān)察組總顯效率95.83%,明顯優(yōu)于對照組的81.25%;觀(guān)察組Constant-Murley評分明顯高于對照組，差異有統計學(xué)意義(P<0.05);vas評分略低于對照組，差異無(wú)統計學(xué)意義(p>0.05)。
說(shuō)明獨活寄生湯加減聯(lián)合電針治療肩關(guān)節周?chē)卓筛纳萍珀P(guān)節功能，提高療效。戴海螺等[22]將70例肩關(guān)節周?chē)谆颊叻譃閷φ战M(獨活寄生湯煎服)和觀(guān)察組(獨活寄生湯煎服+推拿)，每組35例。結果觀(guān)察組總有效率為97.1%,明顯高于對照組的74.3%;治療后觀(guān)察組的VAS疼痛評分為(2.32±0.97)分，明顯優(yōu)于對照組的(3.81±1.62)分。說(shuō)明推拿配合獨活寄生湯治療肩關(guān)節周?chē)仔Ч@著(zhù)。
1.6其他骨科疾病據臨床報道，以獨活寄生湯加減為主適當配合其他療法，還可以治療頸椎病、腫瘤骨轉移、骨折延遲愈合、類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎、激素性股骨頭缺血性壞死等，均取得滿(mǎn)意的效果[23-29].
2實(shí)驗研究
2.1獨活寄生湯抗炎、鎮痛作用研究車(chē)萍等[30-31]觀(guān)察獨活寄生湯對醋酸致痛模型小鼠前列腺素E2(PGE2)、cAMP表達的影響，結果顯示，獨活寄生湯能顯著(zhù)減少小鼠的扭體次數，降低冰醋酸致痛小鼠血清中PGE2和cAMP濃度。此外他們的研究還顯示，獨活寄生湯能顯著(zhù)增加佐劑性關(guān)節炎大鼠胸腺質(zhì)量，明顯降低血清中5-HTP和5-HIAA的含量，揭示了獨活寄生湯的抗炎、鎮痛可能與降低大鼠血清中PGE2、cAMP、5-HTP和5-HIAA濃度有關(guān)。王愛(ài)武等[32]采用弗氏完全佐劑誘發(fā)大鼠關(guān)節炎、小鼠腹腔毛細血管通透性及二甲苯致小鼠耳腫脹實(shí)驗研究抗炎作用，采用冰醋酸扭體法和致痛實(shí)驗研究鎮痛作用。結果顯示，獨活寄生湯可明顯抑制佐劑性關(guān)節炎大鼠原發(fā)性和繼發(fā)性足跖腫脹、抑制毛細血管通透性增加、減輕小鼠耳廓腫脹度，減少小鼠扭體反應次數及致痛實(shí)驗的第二時(shí)相疼痛強度，表明獨活寄生湯具有較好的鎮痛、抗炎和抗佐劑性關(guān)節炎的作用。
2.2獨活寄生湯對椎間盤(pán)退變性疾病的作用研究楊彬[33]采用造模器造模法建立腰椎間盤(pán)突出癥新西蘭家兔模型，于造模后1周行CT檢查確定造模成功后，分別給予13.8mg·kg-1獨活寄生湯、2.3mg·kg-1雙氯芬酸鈉緩釋片或等量生理鹽水灌胃，每日2次，連續灌胃2周，并以正常及假手術(shù)兔作為對照。結果顯示，腰椎間盤(pán)突出癥模型兔局部軟組織及外周血漿中的PGE2含量明顯增加，給予獨活寄生湯或雙氯芬酸鈉緩釋片后，其含量明顯下降(P<0.01)，且獨活寄生湯組和雙氯芬酸鈉緩釋片組比較，差異無(wú)統計學(xué)意義(p>0.05)。
表明獨活寄生湯能通過(guò)調控腰椎間盤(pán)突出癥模型兔體內PGE2的表達，從而起到治療作用，且其在抗炎方面的作用與非類(lèi)固醇類(lèi)解熱鎮痛藥雙氯芬酸鈉緩釋片相當。陳祖彥等[34]進(jìn)行獨活寄生湯提取物治療椎間盤(pán)退變性疾病機制實(shí)驗研究，結果表明，獨活寄生湯提取物對腰椎間盤(pán)退變模型兔腰椎間盤(pán)白細胞介素(IL)-1β、IL-6、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)有促進(jìn)作用，可能為其治療腰椎間盤(pán)退變性疾病的機制之一。周江濤等[35-36]對獨活寄生湯及其拆方干預腰椎間盤(pán)纖維環(huán)細胞信號通路進(jìn)行研究，結果表明，獨活寄生湯通過(guò)抑制p38信號轉導通路磷酸化水平，從而抑制炎性因子的產(chǎn)生及緩解軟骨細胞的凋亡進(jìn)程，獨活寄生湯的拆方祛風(fēng)濕、止痹痛組及補氣血、益肝腎組均具有抑制p38磷酸化蛋白表達的作用，從而達到治療腰椎間盤(pán)源性腰痛的目的。
2.3獨活寄生湯對骨質(zhì)疏松癥的作用研究萬(wàn)春飛等[37-38]利用原代體外培養SD大鼠成骨細胞，分別用生理鹽水血清(對照組)和獨活寄生湯含藥血清(低濃度、中濃度、高濃度組)作用于成骨細胞，采用堿性磷酸酶(ALP)檢測成骨細胞活性，RT-PCR法檢測獨活寄生湯含藥血清對成骨細胞OPG、RANKLmRNA表達的影響。結果顯示，獨活寄生湯能增加成骨細胞內堿性磷酸酶的活性，同濃度的獨活寄生湯含藥血清能促進(jìn)OPGmRNA的表達，并且抑制成骨細胞RANKLmRNA的表達。
此外，還用MTT法檢測獨活寄生湯含藥血清對成骨細胞生長(cháng)的影響，Westernblot法檢測獨活寄生湯含藥血清對成骨細胞OPG、RANKL蛋白表達的影響。結果表明，獨活寄生湯含藥血清以濃度及時(shí)間的依賴(lài)方式促進(jìn)成骨細胞生長(cháng);不同濃度的獨活寄生湯含藥血清能促進(jìn)成骨細胞OPG蛋白的表達，并且抑制成骨細胞RANKL蛋白的表達。以上說(shuō)明獨活寄生湯含藥血清不僅可以通過(guò)抑制RANKL分泌從而降低破骨細胞活性，也可促進(jìn)成骨細胞分泌OPG,使之與RANKL結合增多，進(jìn)而使破骨細胞活性降低，從而達到治療骨質(zhì)疏松的目的。
2.4獨活寄生湯對骨關(guān)節炎的作用研究吳廣文等[39-42]從體內外實(shí)驗探討獨活寄生湯對骨關(guān)節炎大鼠軟骨細胞增殖的影響，結果表明，獨活寄生湯含藥血清能促進(jìn)軟骨細胞周期關(guān)鍵限制點(diǎn)G1/S期的切換，促進(jìn)軟骨細胞增殖，并能通過(guò)抑制線(xiàn)粒體凋亡通路的激活，抑制軟骨細胞凋亡。陳加守等[43]研究表明，獨活寄生湯水提物也能通過(guò)影響軟骨細胞G1期調控因子mRNA的表達，促進(jìn)軟骨細胞的增殖。等[44]研究發(fā)現，獨活寄生湯能降低骨關(guān)節炎兔血清和關(guān)節液中TNF-α、一氧化氮(NO)、IL-6、基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)-1和MMP-3水平，升高其超氧化物歧化酶(SOD)水平，延緩關(guān)節軟骨的退變。李會(huì )婷等[45]研究獨活寄生湯拆方水提物對軟骨細胞活性的影響，發(fā)現祛風(fēng)濕止痹痛方促軟骨增殖作用最好。此外，計算機藥理學(xué)研究顯示了獨活寄生湯治療骨關(guān)節炎的多靶點(diǎn)作用[46].
2.5獨活寄生湯對其他骨傷疾病的的作用研究汪煌等[47]通過(guò)獨活寄生湯對膠原誘導性關(guān)節炎(CIA)大鼠的治療實(shí)驗發(fā)現，獨活寄生湯能降低CIA大鼠滑膜IL-1β、IL-8表達，緩解CIA大鼠軟骨下骨骨量丟失與骨結構破壞，有效抑制CIA模型大鼠滑膜組織的病理改變，為其治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎提供實(shí)驗依據。水巖[48]選取1年生散養遼寧莊河大骨雞60只，隨機分為空白對照組、接骨七厘片對照組、獨活寄生湯實(shí)驗組，用定點(diǎn)手法折骨術(shù)將各組實(shí)驗動(dòng)物右腿脛骨中段折斷，造成右脛骨中斷閉合性骨折，用自制小夾板外固定�？瞻讓φ战M不喂藥，接骨七厘片組喂食接骨七厘片，獨活寄生湯組灌服獨活寄生湯，觀(guān)察雞步行情況。骨折后3周將雞全部頸動(dòng)脈放血處死，用電動(dòng)擺鋸鋸下右脛骨標本，通過(guò)放射學(xué)、生物力學(xué)、組織學(xué)手段觀(guān)察骨折愈合情況，揭示獨活寄生湯能促進(jìn)骨痂生長(cháng)，促進(jìn)骨痂塑型，促進(jìn)骨折愈合，較接骨七厘片效果更佳。
3小結與展望
從文獻報道看，獨活寄生湯在現代臨床上有著(zhù)廣泛的運用價(jià)值，并具有較好的臨床療效，用藥安全性好，未見(jiàn)有明顯的不良反應。在骨傷科疾病的應用越來(lái)越受到重視，并進(jìn)行了大量的臨床和實(shí)驗研究，為在臨床上的廣泛應用提供了豐富的科學(xué)理論依據。但同時(shí)也存在一些問(wèn)題，如獨活寄生湯的藥效物質(zhì)基礎、作用靶點(diǎn)、藥代動(dòng)力學(xué)、現代制劑，以及不同功效的作用機制研究尚欠細致和深入。特別在治療膝骨關(guān)節炎方面，是否可以將其制劑用于關(guān)節腔注射，是否可以用來(lái)預防膝骨關(guān)節炎的發(fā)生，是否有利于軟骨下骨的重塑，是否能減輕滑膜炎癥及其相關(guān)的作用機制等，目前此類(lèi)文獻報道較少，有待進(jìn)一步的探討，以促進(jìn)古代名方在臨床上發(fā)揮更好的作用。
參考文獻：
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