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心血管疾病中左卡尼汀的運用現狀
左旋卡尼汀作為心臟能量代謝過(guò)程中的重要輔助因子,在缺血再灌注損傷中起到重要保護性作用,下面是小編給大家整理的關(guān)于心血管疾病中左卡尼汀的運用現狀,歡迎閱讀!
心血管疾病中左卡尼汀的運用現狀 1
卡尼汀(carnitine)又稱(chēng)肉堿、肉毒堿,是廣泛存在于機體中的特殊氨基酸,有左旋卡尼汀(L-carnitine,LC)和右旋卡尼汀(D-carnitine,DC)兩種異構體。它在體內主要功能是協(xié)助長(cháng)鏈脂肪酸穿過(guò)線(xiàn)粒體內膜進(jìn)入線(xiàn)粒體基質(zhì)內進(jìn)行β氧化產(chǎn)生三磷酸腺苷供能,在脂肪酸代謝中起重要作用。近年越來(lái)越多的證據表明,它在糖類(lèi)的代謝中也同樣重要。隨著(zhù)對LC研究的深入,目前在心血管疾病治療中應用廣泛。本文就LC在心血管疾病中的應用現狀作一概述,具體報告如下。
1、LC與心力衰竭
近年來(lái)慢性心力衰竭(CHF)患者心肌能量代謝障礙日益受到重視,在CHF情況下心肌細胞內LC會(huì )釋放入血,從尿中大量丟失。使得心肌細胞內LC水平下降,可減少40%以上。
El-Aroussy等[1]報道CHF患者血漿及尿中LC水平與對照組相比較顯著(zhù)升高,并揭示血漿LC水平與左室收縮功能不全顯著(zhù)相關(guān)。外源性補充LC能有效糾正心肌細胞能量代謝紊亂。Anand等報道30例CHF患者[NYHA心功能分級Ⅱ~Ⅲ級,平均射血分數(EF)(29.5±7.0)%]采用平行、單盲、隨機、安慰劑對照研究,顯示實(shí)驗組采用LC的衍生物丙酰LC與安慰劑組比較,能顯著(zhù)提高患者的運動(dòng)耐力和峰耗氧量,減輕肺動(dòng)脈壓力,降低左室內徑及心房?jì)葟。何勇等報?36例CHF患者,隨機分成兩組,每組68例。對照組使用常規治療,LC組加用LC.治療10d后比較兩組NYHA心功能分級、心臟指數、左室射血分數和舒張早期二尖瓣血流速度與舒張晚期二尖瓣血流速度比值(E/A)改善情況。結果治療組總有效率明顯優(yōu)于對照組,心功能改善更為顯著(zhù),提示短期適量補充外源性L(fǎng)C有益于改善心功能。
2、LC與心絞痛
動(dòng)物實(shí)驗研究提示,長(cháng)期心肌缺血時(shí)可使心肌細胞內LC含量減少40%,在人體心肌梗死后心肌細胞LC含量減少70%.外源性給予LC可補充心肌缺血誘導的LC丟失,對缺血心肌有保護作用。Pauly等[4]將慢性心絞痛患者分為治療組和對照組,治療組常規治療加口服LC1.5~6.0g/d,對照組予常規治療加安慰劑。結果提示LC組心功能、生活質(zhì)量明顯改善,且常規治療心臟缺血的藥物使用量較對照組明顯減少,發(fā)生心功能衰竭和死亡者也明顯減少。李躍艷等[5]將48例微血管性心絞痛患者隨機分成試驗組和對照組,各24例,試驗組采用左卡尼汀靜脈滴注,對照組口服單硝酸異山梨醇,用藥時(shí)間均為12周。結果兩組患者的心絞痛發(fā)作次數、硝酸甘油用量均明顯減少,運動(dòng)至出現ST段壓低1mm的時(shí)間、運動(dòng)至出現心絞痛的時(shí)間、運動(dòng)持續時(shí)間均延長(cháng),運動(dòng)誘發(fā)ST段缺血型下移之和減少。實(shí)驗組患者的總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇分別降低20.3%、32.7%和16.6%,高密度脂蛋白膽固醇升高34.5%.提示LC治療微血管性心絞痛療效肯定,與硝酸酯類(lèi)相似。
3、LC與急性心肌梗死
急性心肌梗死(AMI)期間LC缺乏導致血漿自由脂肪酸堆積,對缺血心肌產(chǎn)生毒性作用,自由基產(chǎn)生增加破壞細胞膜導致細胞水腫,微血管閉塞,心律失常,代謝紊亂,心肌能量缺乏,心功能惡化。LC為自由脂肪酸轉運入線(xiàn)粒體β氧化的重要輔助因子,此時(shí),外源性補充LC起到重要作用。
Iliceto等[6]報道的一項隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心臨床試驗。472例AMI患者隨機分配到安慰劑組239例,給予常規治療;LC組233例,前5d靜脈給予LC9g/d,以后改為口服LC6g/d,持續12個(gè)月。結果顯示,治療后1年LC組的左室容積與安慰劑組比較顯著(zhù)降低,LC組出院時(shí)、3、6、12個(gè)月時(shí)的收縮期末和舒張期末容積與安慰劑組比較差異具有統計學(xué)意義(P<0.05)。提示LC能改善AMI后的左室重構。Singh等[7]報道治療組51例AMI患者常規治療加口服LC2g/d,對照組50例常規治療加安慰劑,28d后治療組心電圖(ECG)、QRS積分顯著(zhù)低于對照組,天冬氨酸轉氨酶和脂肪過(guò)氧化物水平顯著(zhù)低于對照組。
4、LC與心律失常
朱勝英[8]報道,AMI患者78例隨機分成兩組,兩組均采用常規治療,治療組加用LC,療程14d.結果顯示,室性心律失常發(fā)生率治療組為17%,對照組為51%,提示LC在改善心肌缺血的同時(shí),還可減少室性心律失常的發(fā)生。宗學(xué)奎等[9]報道,在常規治療的基礎上,治療組加用LC治療心律失常;結果治療組室性心律失常、房性心律失常、房性傳導阻滯和竇性心動(dòng)過(guò)緩總有效率分別為90.9%、95.2%、66.7%和92.9%,而對照組的總有效率分別為87.5%、88.9%、50%、82.7%.研究認為L(cháng)C能明顯改善心肌缺血,達到糾正心律失常的目的。
5、LC對心臟缺血再灌注損傷的保護作用
心臟缺血再灌注損傷引起自由基生成增多,細胞內鈣超載,心臟能量代謝紊亂,細胞凋亡,缺血后心臟功能衰竭,心室纖顫,心源性休克。LC作為心臟能量代謝過(guò)程中的重要輔助因子,在缺血再灌注損傷中起到重要保護性作用,主要表現在以下幾方面。①防止長(cháng)鏈;鵆oA在細胞內堆積,減少自由基產(chǎn)生,阻斷自由基對線(xiàn)粒體、細胞膜的損傷。②對氧化誘導的膜磷脂的修復。③防止惡性心律失常的發(fā)生。④減少缺血誘導的細胞凋亡,左室重構。⑤提高Krebs循環(huán)效率,產(chǎn)生ATP供能。Cui等[10]動(dòng)物實(shí)驗證實(shí),LC及其衍生物乙酰LC和丙酰LC能顯著(zhù)提高缺血心臟功能,恢復冠狀動(dòng)脈血流、主動(dòng)脈血流,提高左室形成壓。與對照組比較能顯著(zhù)減低梗死范圍和心肌細胞凋亡。季先友[11]
報道,選用18只實(shí)驗性家兔隨機分成假手術(shù)組(SH組)、缺血/頓抑組(IS組)和LC處理組(LCS組)。開(kāi)胸結扎兔左冠狀動(dòng)脈前降支20min,然后松扎6h.觀(guān)察心肌組織中超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二酰(MDA,細胞膜氧化損傷的標記物)的含量及心肌組織中ATP的含量。結果心肌組織中SOD、MDA的含量及心肌組織中ATP的含量LCS組與SH組相近;LCS組與IS組比較,心肌組織中SOD活性明顯增強,而MDA含量明顯降低,LCS組可以升高組織中ATP的含量。提示LC可以改善心肌能量代謝,清除氧自由基,對心肌頓抑有良好的保護作用。
6、LC與心臟介入治療
李亞萍等[12]報道,ST段抬高AMI接受直接經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入(PCI)治療的患者42例,隨機分成LC治療組22例和對照組20例。觀(guān)察肌酸磷酸激酶同工酶(CK-MB)、TIMI心肌灌注分級(TMP)、術(shù)中再灌注心律失常、低血壓、心電圖ST段回落>50%、左心室舒張末期內徑(LVEDD)和射血分數(LVEF)的改變。結果與對照組比較,LC治療組CK-MB峰值明顯減低,達峰時(shí)間提前,術(shù)中出現再灌注心律失常、低血壓的比例明顯減少,術(shù)后1hST段回落>50%的患者比例明顯增多,術(shù)后3個(gè)月時(shí)LVEDD僅輕度增大,LVEF顯著(zhù)升高。
結論LC對AMI直接PCI治療患者的心肌具有抑制再灌注損傷、縮小梗死范圍、改善心室重構等多重保護。
7、小結
也有文獻報道,LC可用于甲狀腺機能亢進(jìn)性心臟病患者的治療,也可用于治療急性病毒性心肌炎、心肌病、外周血管性間歇性跛行,改善心血管疾病患者的運動(dòng)耐量,提高生活質(zhì)量等。綜上所述,LC能有效治療心力衰竭、心絞痛、心肌梗死、心律失常,對心臟介入治療也有保護作用。隨著(zhù)研究的深入,LC在心血管疾病中的應用將得到進(jìn)一步的推廣。
心血管疾病中左卡尼汀的運用現狀 2
左卡尼汀的生理功能主要是為旋轉過(guò)來(lái)的L-乳酸轉移一個(gè)乙;,使其能夠進(jìn)入細胞線(xiàn)粒體內,從而促進(jìn)能量代謝和脂肪酸代謝,降低血清甘油三酯水平,增加高密度脂蛋白膽固醇含量。同時(shí),左卡尼汀也可以幫助穩定細胞膜結構和功能,防止心肌細胞因缺乏能量、氧氣或藥物等原因而發(fā)生壞死。
左卡尼。ㄔ袕S(chǎng)家:ALFASIGMA)能否成為新型心臟病治療劑的關(guān)鍵是應用的成功。多項臨床研究表明,左卡尼汀可以在復雜的心臟病癥狀中發(fā)揮積極的作用。例如,左卡尼汀可以改善心肌缺血、減輕急性冠狀動(dòng)脈綜合癥患者的疼痛,促進(jìn)患者的康復。另外,左卡尼汀對慢性心衰患者也有益處,能夠增強患者的運動(dòng)耐力,改善生活質(zhì)量。此外,研究表明,左卡尼。ㄔ袕S(chǎng)家:ALFASIGMA)可以降低血清甘油三酯水平,鼓勵動(dòng)脈硬化相關(guān)的高血壓和糖尿病患者使用左卡尼汀。
在某些情況下,左卡尼。ㄔ袕S(chǎng)家:ALFASIGMA)也可以作為協(xié)同治療,配合處理多種心血管疾病。例如,與常規藥物聯(lián)合使用,可以促進(jìn)肺動(dòng)脈高壓的改善;同時(shí),對于慢性心衰患者來(lái)說(shuō),與抗心衰藥物聯(lián)合使用,可以取得更佳的治療效果?偟膩(lái)說(shuō),在未來(lái)的心臟病治療中,左卡尼汀將有更廣泛的應用前景和深遠的意義。
雖然左卡尼。ㄔ袕S(chǎng)家:ALFASIGMA)被認為是一種安全可靠的營(yíng)養補充劑,但在測試和使用之前一定要注意考慮所有的情況和可能的副作用。對于一些已經(jīng)存在嚴重心肌病變或心肌功能受損等情況的患者,左卡尼汀可能不會(huì )起到所期望的作用。
總之,隨著(zhù)對心臟健康的重視,越來(lái)越多的人開(kāi)始關(guān)注營(yíng)養補充劑。作為一種非常有前途的普及心臟營(yíng)養輔助藥物,左卡尼。ㄔ袕S(chǎng)家:ALFASIGMA)在治療心臟病中有著(zhù)重要的作用。在科學(xué)的評估和適當的應用指導下,這種化合物有助于提高患者的恢復率,改善血脂沉積和血壓波動(dòng),同時(shí)降低由于這些癥狀而引起的緊張情緒和相關(guān)的腦部疾病。
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