鈣拮抗劑在心血管疾病中的不良反應

鈣拮抗劑在心血管疾病中的不良反應

鈣拮抗劑具有抑制Ca2 內流的作用，改變心肌，平滑肌的興奮---收縮偶聯(lián)過(guò)程，松弛血管平滑肌，減輕后負荷，降低血壓。自七十年代鈣拮抗劑作為血管擴張藥物應用以來(lái)，被廣泛應用于高血壓和冠心病治療。臨床應用鈣拮抗劑一般治療量，患者常能耐受。其常見(jiàn)不良反應有外周水腫、便秘、頭暈、面部潮紅、頭痛、皮疹及心悸等。以常用四種鈣拮抗劑為例，其不良反應發(fā)生情況如下表：

	維拉帕米	硫氮卓酮	硝苯啶	非洛地平
踝部水腫
便秘			0	0
頭暈			或
面部潮紅
頭痛
心悸或心動(dòng)過(guò)速	0	0
皮疹			0	0

1. 外周水腫：見(jiàn)于各類(lèi)鈣拮抗劑，以二氫吡啶類(lèi)發(fā)生率最高。常見(jiàn)于踝部，但亦可發(fā)生于手部。常靜坐工作的病人容易發(fā)生外周水腫，晚間尤為明顯。外周水腫與鈣拮抗劑擴張血管作用有關(guān)。血管擴張致使組織毛細血管壓力增高，從而加速血管內液體濾出、組織間液增加，導致外周水腫。
2. 便秘：常見(jiàn)于苯烷胺類(lèi)鈣拮抗劑如維拉帕米、甲氧維拉帕米，亦可見(jiàn)于硫氮卓酮。其發(fā)生程度與所用劑量成正相關(guān)，劑量越大，發(fā)生程度亦重。在連續長(cháng)期使用過(guò)程可逐漸減輕。
3. 頭痛與面部紅腫：亦與血管擴張有關(guān)，一般均可耐受。在長(cháng)期用藥過(guò)程中，經(jīng)血管自動(dòng)調節機制，可逐漸消失。
4. 心動(dòng)過(guò)速或心悸：常見(jiàn)于二氫吡啶類(lèi)鈣拮抗劑，系血管擴張所致的反射性心博加速的臨床表現。臨床應用較大劑量時(shí)易于發(fā)生。與b受體阻滯劑合用能控制該類(lèi)不良反應。另外，大量應用鈣拮抗劑，尤其經(jīng)靜脈途徑給藥時(shí)，其固有的負性頻率作用，負性傳導作用及負性肌力作用可引起心率減慢、房室傳導延緩。血管外周阻力的過(guò)度降低還可導致低血壓反應。
近年在臨床使用過(guò)程中還發(fā)現，某些鈣拮抗劑如維拉帕米Verapamil、硝苯吡啶Nifedipine和地爾硫卓Diltazem短期或長(cháng)期治療可能使血液動(dòng)力學(xué)及臨床預后惡化。鑒于此，本文將鈣拮抗劑在心血管疾病中的不良反應做一概述，以期引起臨床使用中的注意。
1.治療心力衰竭
鈣拮抗劑能擴張全身阻力血管，減輕后負荷，阻滯Ca2 內流入心肌細胞，減少細胞內鈣負荷過(guò)重，保護已處于缺血狀態(tài)的心肌。從該理論出發(fā)，鈣拮抗劑在心力衰竭中治療應是安全有效的。但Elkayam等做隨機、雙盲、交叉的前瞻性研究，比較單用硝苯吡啶或與二硝酸異山梨醇酯（ISDN)合用或單用ISDN治療慢性充血性心力衰竭的效果和安全性，結果提示用ISDN治療相對穩定的心衰病人加用硝苯吡啶后心衰明顯加重，38%病例需增加利尿劑量，32%病例因心衰加重提前中止研究。Packer等研究硝苯吡啶20mg對左心功能不全的血液動(dòng)力學(xué)效應，結果有55.2% (16人)血液動(dòng)力學(xué)惡化，左右心室每博指數下降，平均右心房壓升高，1年生存率僅為23%，而心衰未惡化的13人1年生存率為67%(P

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