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評述中藥藥理的研究方法
【關(guān)鍵詞】 中藥藥理傳統中藥藥理和現代中藥藥理的研究各具特色。前者是從整體出發(fā)對中藥作用的總結和歸納；后者則是以實(shí)驗生物學(xué)為基礎深入研究其作用機制，是深入發(fā)展和認識傳統中藥的重要途徑之一。
近年來(lái)，國內外對中藥藥理的研究發(fā)展迅速。特別是在抗癌藥物、心血管藥物、免疫藥物及抗生育藥物方面的研究，獲得了顯著(zhù)的成績(jì)。如抗癌藥物冬凌草甲素和乙素、仙鶴草、刺五加等；心血管藥物丹參和健心靈注射液(生黃芪、丹參、川芎、桂枝)等；免疫促進(jìn)劑人參、海寶、生姜、黃芪、女貞子，免疫抑制劑土貝、大蒜、花椒等；抗生育藥棉酚、尋骨風(fēng)、姜等［1，2］。近年國內外學(xué)者對中藥復方的研究越來(lái)越重視。這是因為中藥復方具有療效高、副作用少等優(yōu)點(diǎn)。通過(guò)對復方的研究，可以證明中藥配伍的合理性，以便發(fā)現新用途、新劑型。有的充分利用現代科學(xué)新技術(shù)、新方法，使中藥的研究提高到了現代醫學(xué)的分子和細胞水平。下面筆者就中藥藥理與歸經(jīng)和中藥復方的研究談?wù)剛�(gè)人的看法。
1 中藥藥理與歸經(jīng)的關(guān)系
實(shí)驗表明，中藥的歸經(jīng)學(xué)說(shuō)對臨床有指導意義，并廣泛應用于臨床，具有一定的科學(xué)性。如在研究用環(huán)磷酰胺使小鼠白細胞下降為指標，再給予藥物治療中發(fā)現，升高白細胞的中藥多歸肝、腎經(jīng)。如補益藥中的女貞子、山萸肉、熟地黃等［3］。
五味歸經(jīng)如酸、苦、甘、辛、咸分別入肝、心、脾、肺、腎經(jīng)。中藥五味根據其歸經(jīng)的不同，功效也就不同。如黃連、黃芩、黃柏均具清熱燥濕、瀉火解毒之功，然黃連瀉心火而除煩，黃芩瀉肺熱而解肌，黃柏瀉腎火而堅陰。蒼耳子少量輕宣走至巔頂，重用通下走足膝。白術(shù)中劑量健脾止瀉，大劑量則益氣治老年便秘。又如中醫術(shù)語(yǔ)中的“引火歸原”、“引熱下行”等。諸如此類(lèi)的問(wèn)題，可通過(guò)對中藥歸經(jīng)學(xué)說(shuō)的深入研究更科學(xué)的加以解釋。值得注意的是，中藥的歸經(jīng)理論是中醫臨床療效的總結和歸納，在研究中藥藥理與其歸經(jīng)關(guān)系時(shí)，不能僅局限于古人的歸經(jīng)學(xué)說(shuō)，在通過(guò)大量實(shí)驗有所創(chuàng )新，以使中藥的歸經(jīng)學(xué)說(shuō)得到更科學(xué)的解釋。
2 目前對中藥復方的綜合研究
中醫用藥的特點(diǎn)之一是復方用藥，即按君、臣、佐、使的配伍原則組方，很少單味用藥。如四君子湯中的黨參補氣益胃為主，白術(shù)燥濕健脾為輔，茯苓滲濕為佐，甘草健脾和胃為使，合而補氣健脾養胃之功。有的方劑中藥物的配伍經(jīng)研究具有很高的科學(xué)性。
四逆湯(附子、干姜、甘草)具有溫中祛寒、回陽(yáng)救逆之功，有顯著(zhù)的強心升壓作用。復方研究證明，附子能使離體蛙心收縮力增強，而甘草、干姜均無(wú)這一作用；但附子加甘草后，比單用附子更能增加心收縮力，附子加干姜在一短暫的心縮加強之后即消失作用；而三藥合用組成本方，則可使心收縮力短暫下降后逐漸增強，在強度和時(shí)間上均超過(guò)附子。還證明單用附子具較大的毒性，但與甘草、干姜組方后則毒性下降了4.1倍，這說(shuō)明本方組方的科學(xué)性。
白虎加人參湯劑250mg/kg口服，可使四氧嘧啶性糖尿病小鼠血糖降低50%，單味知母50mg/kg，人參370mg/kg口服，也有相同的效果，其余三味藥均無(wú)明顯的降血糖作用。復方研究表明，知母或人參與石膏組合，均使降血糖作用增強。但知母與人參組合反而削弱，人參量越大，作用越弱。知母∶人參原為5∶3時(shí)尚有一定的降血糖作用，而改為1∶18時(shí)則作用幾乎消失。此時(shí)再加石膏，又可使作用恢復，石膏用量增大，在一定的范圍內，作用相應增強；再依次加入甘草、粳米，作用亦有提高。這說(shuō)明知母和人參間有拮抗作用，但通過(guò)石膏的協(xié)調，甘草、粳米的輔佐，仍可發(fā)揮降血糖作用［5，6］
從現代醫學(xué)的角度研究中藥復方也有很大意義。如對瀉心湯的分析表明：黃柏能抑制細菌RNA的合成，黃連抑制其呼吸，大黃抑制乳酸脫氫酶，甘草抑制其DNA的代謝［7］。綜合這些藥物的作用，都是通過(guò)細菌代謝的不同環(huán)節而達到抗菌作用。單味藥僅作用于某一個(gè)環(huán)節，當然抑制細菌的作用要弱得多。這就證明了中藥復方瀉心湯配伍的合理性。
1984年細谷英吉等［8］以鎮咳作用為指標探討了麻杏石甘湯的構成。結果指示：其構成生藥若缺麻黃，則完全無(wú)鎮咳作用，四味藥同煎比分別煎后混合的鎮咳作用強；四味同煎比除去任何一種或兩種后的鎮咳作用強；四味同煎鎮咳效果比單味麻黃要強。
其他對復方有意義的研究，還有茵陳蒿湯的收縮膽囊作用遠強于單味藥和六神丸的強心作用［9］；葛根湯中的一味單藥并無(wú)解熱作用等［10，11］。
從研究結果來(lái)看，中藥復方確具有療效高、毒副作用小等優(yōu)點(diǎn)。這可能是單味中藥在復方中協(xié)同拮抗作用的結果。當然，協(xié)同可能是毒性的協(xié)同，拮抗可能是效成分的拮抗。如中藥“十八反”、“十九畏”；又如從現代化學(xué)角度看，含生物堿的黃連、黃柏、三顆針等就不應與含有鞣質(zhì)的五倍子、地榆等合煎配用；而參附湯中的人參既可增強附子的功效，又可減弱附子的毒性。
關(guān)于這些復雜的關(guān)系，有人認為必須通過(guò)拆方研究才能得到科學(xué)的解釋。提出“藥效交換假設表”來(lái)進(jìn)行拆方研究。方法是：設某方Ⅳ由Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ三味藥組成，各味藥均有(A)心率減慢、(B)耐缺氧力、(C)冠脈擴張、(D)血小板解聚四個(gè)藥理作用。以1、2、3、4表示強度，1示作用最弱，4示作用最強。復方藥的作用是由相加起來(lái)的作用強度最大的藥效表示。實(shí)驗結果如下：
�、� Ⅱ Ⅲ=Ⅳ
A1 A1 A4=A6
B3 B3 B3=B9
C1 C4 C1=C6
D4 D1 D1=D6
由上可知，Ⅰ藥的血小板解聚作用最強；Ⅱ藥冠脈擴張作用最強；Ⅲ藥心率減慢作用最明顯；而三藥對耐缺氧能力強度一樣。因此，復方Ⅳ的主要作用B9，即耐缺氧作用最強。這種研究方法雖然可在一定程度上證明中藥配伍的合理性，有一定的參考價(jià)值［12］。但筆者認為不足之處是不能反映出各藥之間的配伍關(guān)系，如藥物間的拮抗作用不能很好地反映出來(lái)。而作用的強弱也只能是單味藥物相加的結果，還不完全符合復方的整體作用。但如果通過(guò)拆方和復方的反復研究、科學(xué)利用現代新技術(shù)處理(如電子計算機處理)，也許能得到療效更好的復方。
對中藥復方的藥理研究，也應注意不能局限于原方不變，應根據臨床需要進(jìn)行大膽的創(chuàng )新。如蘇合香丸原有15味中藥，經(jīng)過(guò)拆方研究取消了九味可有可無(wú)的藥物仍保持原方療效，改名為冠心蘇合丸；進(jìn)一步的研究又去掉四味，就成了目前臨床常用僅兩味藥組成的蘇冰滴丸。這樣既減少藥物降低了成本，又改變了劑型，使服藥方便而速效。所以，對復方的研究要不斷發(fā)現藥物新用途、新劑型，提高療效和降低毒副作用等。
綜上所述，用現代科學(xué)方法去闡明中藥治病原理，有著(zhù)廣闊前景，也是發(fā)揚、提高中藥事業(yè)的重要環(huán)節，是對中藥在長(cháng)期發(fā)展中的快速進(jìn)展。
從國外對藥用植物的研究來(lái)看：日本一方面吸收西方的新技術(shù)、新方法，充分利用分子生物學(xué)、分子藥理學(xué)的成就去研究；另一方面還特別注意中藥傳統的經(jīng)驗和理論，展開(kāi)對中藥復方的研究，并對大批常用中藥的化學(xué)和有效成分進(jìn)行了比較深入的研究，美國著(zhù)重對抗癌藥物的研究，在利用新技術(shù)對大量藥用植物篩選的基礎上，總結出“高等植
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