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Nature Structural Molecular Biology
畢業(yè)論文
生物谷報道:最近,來(lái)自中國科學(xué)院生物物理研究所生物大分子國家重點(diǎn)實(shí)驗室(National Laboratory of Biomacromolecules),天津醫科大學(xué)免疫學(xué)系,清華大學(xué)生命科學(xué)實(shí)驗樓,美國喬治亞州大學(xué),芬蘭坦佩雷大學(xué)的研究人員對p100蛋白這種多功能轉錄共激活因子的結晶結晶進(jìn)行了進(jìn)1步的分析,部分解釋了p100在轉錄和剪接中的不同作用,有利于進(jìn)1步了解p100蛋白的功能和作用機制。這1研究成果公布在7月15日的《自然—結構和分子生物學(xué)》(Nature-Structural Molecular biology)雜志上。
文章的通訊作者為生物物理研究所的劉志杰研究員,以及天津醫科大學(xué)的楊潔教授,同時(shí)參與研究的還有清華大學(xué)饒子和院士,以及趙敏(Min Zhao,音譯,第1作者),Neil Shaw(第1作者)。
信號傳導通道是人體免疫反應的重要通道之1,它們通過(guò)IL-4受體調控細胞周期而誘導了T細胞的增殖分化,在如過(guò)敏,哮喘,癌癥等許多疾病中有極為重要的作用.。多功能轉錄共激活因子p100蛋白是此通道中的1個(gè)非常重要多種功能蛋白。p100蛋白發(fā)現至今已有近10年歷史,到目前為止,發(fā)現的p100蛋白涵蓋的功能有:p100蛋白是EBNA2的轉錄調控激活因子;p100蛋白與轉錄因子cMyb和絲氨酸/蘇氨酸激酶pim1結合并增強活性;p100蛋白與病毒mRNA合成密切相關(guān)的nsp1特異性結合;p100蛋白是RNA介導的沉默復合物(RISC)的重要亞基之1,并能夠與富含U·I和I·Upair的dsRNA相互作用;p100蛋白作為共激活因子促進(jìn)STAT5和STAT6介導的轉錄活性調控,并形成多種蛋白質(zhì)復合物,包括RNApolII-p100-STAT6;p100-STAT5;STAT6-p100-RHA等。
然而到目前為止還沒(méi)有有關(guān)p100的全面的結構和功能研究的報道,生物物理研究所生物大分子國家重點(diǎn)實(shí)驗室人源多功能轉錄共激活因子p100結構與功能研究(劉志杰組)的研究人員表達和純化了人源p100蛋白Tudor結構域,并獲得了晶體,解析了其精細3維結構,為進(jìn)1步研究p100和蛋白質(zhì)復合物的結構和功能提供了有利證據。
在這篇文章中,重點(diǎn)實(shí)驗室的研究人員與天津醫科大學(xué)楊潔研究小組的成員合作進(jìn)1步對p100蛋白的結構和功能進(jìn)行分析——楊潔研究小組主要從事轉錄激活因子-人類(lèi)p100蛋白參與pre-mRNA剪接加工分子機制方面的研究,他們發(fā)現人類(lèi)p100蛋白是1個(gè)關(guān)鍵的轉錄調控子,能通過(guò)在啟動(dòng)子特異性激活因子和基本轉錄機器之間形成連接從而促進(jìn)基因轉錄。
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Figure1.Overall structure of the p100 TSN domain.
(a) Diagram of the human p100 protein architecture, showing the five SN-like domains and the tudor domain. (b,c) Cartoon illustration of the C-terminal human p100 TSN domain structure. Blue, SN domain; pink, tudor domain. (d) Amino acid sequence of interdigitated p100 TSN domain, with secondary structural annotations. Residues are colored by domain as in b.
原文出處:
The multifunctional human p100 protein hooks methylated ligands
Neil Shaw, Min Zhao, Chongyun Cheng, Hao Xu, Juha Saarikettu, Yang Li, Yurong Da, Zhi Yao, Olli Silvennoinen, Jie Yang, Zhi-Jie Liu, Bi-Cheng Wang, Zihe Rao
Nature Structural & Molecular Biology (15 Jul 2007) Article
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作者簡(jiǎn)介:
Laboratory of Structural Biology, Tsinghua University
Zihe Rao
Current positions
President
Nankai UniversityProfessor of Structural Biology
Tsinghua University
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