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2017年創(chuàng )新創(chuàng )業(yè)計劃書(shū)格式要求
創(chuàng )業(yè)計劃書(shū)的起草與創(chuàng )業(yè)本身一樣是一個(gè)復雜的系統工程，不但要對行業(yè)、市場(chǎng)進(jìn)行充分的研究，而且還要有很好的文字功底。對于一個(gè)發(fā)展中的企業(yè)，專(zhuān)業(yè)的創(chuàng )業(yè)計劃書(shū)既是尋找投資的必備材料，也是企業(yè)對自身的現狀及未來(lái)發(fā)展戰略全面思索和重新定位的過(guò)程。
一、事業(yè)描述
1.1 行業(yè)現狀
1.1.1 國內新藥研發(fā)環(huán)境
創(chuàng )新藥物因為其治療機制新穎，安全性和療效更佳，具有更高的市場(chǎng)競爭力。借助知識產(chǎn)權保護機制，這類(lèi)產(chǎn)品可在一定時(shí)間和區域內獨占市場(chǎng)。多年以來(lái)，創(chuàng )新藥物都是少數跨國制藥企業(yè)的專(zhuān)屬。一方面，這是由于創(chuàng )新藥物開(kāi)發(fā)技術(shù)難度大;另一方面則是因為創(chuàng )新藥物研發(fā)所需資金量龐大(國際標準是10億美元/新產(chǎn)品)，周期長(cháng)，同時(shí)具有較高的開(kāi)發(fā)風(fēng)險。長(cháng)久以來(lái)，中小制藥企業(yè)因規模及技術(shù)能力所限，很少涉足此領(lǐng)域。
然而，醫藥行業(yè)的格局并非一成不變。以中國為例，隨著(zhù)近年來(lái)我國醫療市場(chǎng)的迅猛發(fā)展，一大批以仿制藥生產(chǎn)銷(xiāo)售為基礎的制藥企業(yè)開(kāi)始迅速成長(cháng)。這些企業(yè)通過(guò)多年經(jīng)營(yíng)積累，已經(jīng)具備了相當的經(jīng)濟實(shí)力，同時(shí)也培養了一大批從事藥物研發(fā)的專(zhuān)業(yè)技術(shù)人員。迫于仿制藥產(chǎn)品同質(zhì)化嚴重，利潤空間不斷下降的趨勢，這些企業(yè)正逐步將目光投到創(chuàng )新藥物的研發(fā)和相關(guān)的技術(shù)轉讓上來(lái)。
與此同時(shí)，國內生物醫藥研究機構開(kāi)始在基礎研究領(lǐng)域有所突破，陸續出現了許多極具應用價(jià)值的科學(xué)發(fā)現。而大量海外人才的回流，國家近幾個(gè)五年計劃對醫藥創(chuàng )新的大規模投入，數量眾多的生物醫藥園區的建立，都給創(chuàng )新藥物研發(fā)提供了必要的基礎條件。在這一系列條件的累積下，預計在未來(lái)3-5年內，我國在創(chuàng )新藥物開(kāi)發(fā)領(lǐng)域或將迎來(lái)一次爆發(fā)式增長(cháng)。本創(chuàng )業(yè)團隊希望把握這一良機，在一直專(zhuān)注的抗病毒藥物領(lǐng)域有所作為。
1.1.2 有關(guān)抗病毒藥物開(kāi)發(fā)
抗病毒藥物研究始于20世紀50年代。不過(guò)直至70年代末，第一個(gè)核苷類(lèi)似物阿昔洛韋研發(fā)成功，抗病毒藥物的開(kāi)發(fā)才正式進(jìn)入現代階段，研究者開(kāi)始專(zhuān)注于特異性的病毒抑制劑的研發(fā)。近20年，開(kāi)發(fā)者在抗HIV藥物研究領(lǐng)域取得了巨大成功，已使其成為病毒藥物開(kāi)發(fā)領(lǐng)域的標桿。
HIV藥物時(shí)代已步入成熟期。HIV是生命過(guò)程被研究的最為透徹的病毒之一，也由此誕生了眾多的抗HIV藥物。20余年的時(shí)間里陸續有20幾種抗艾新藥獲FDA批
準上市。藥物靶點(diǎn)幾乎涵蓋了HIV所有的重要生命過(guò)程。高效抗逆轉錄酶病毒治療(HAART，俗稱(chēng)“雞尾酒療法”)更將聯(lián)合用藥方案發(fā)揮到極致。當前艾滋病患者治療生存期可達十幾甚至幾十年，新藥已很難有更大的突破，相關(guān)的藥物市場(chǎng)已經(jīng)步入穩定期，新品種開(kāi)發(fā)的吸引力已經(jīng)下降。藥物開(kāi)發(fā)者開(kāi)始尋找新的病毒藥物增長(cháng)點(diǎn)。包括輝瑞、默克、羅氏，以及曾經(jīng)的HIV藥物開(kāi)發(fā)佼佼者Gilead公司等，都將丙型肝炎病毒(HCV, hepatitis C virus)作為重要突破口。
HCV 將是下一個(gè)病毒藥物市場(chǎng)寵兒。HCV的全球感染人數約為1.8億人，遠遠高于HIV。HCV感染是肝硬化、肝癌的重要誘因，但面臨治療手段缺乏(只有干擾素+利巴韋林一種標準療法)，治療有效率低(總體有效率僅50%)以及患者依從性差(治療周期長(cháng)，副作用明顯)的問(wèn)題。由于HCV變異迅速，與宿主免疫系統的相互作用復雜，專(zhuān)家預測近10年內HCV疫苗開(kāi)發(fā)也很難有突破性進(jìn)展。巨大的感染基數，特效藥嚴重缺乏，治療現狀嚴重不理想，使該藥物市場(chǎng)呈現巨大缺口。
HBV與HCV在中國。在中國，乙肝病毒HBV的危害已盡人皆知，但HCV因感染后潛伏性高，危害并未完全被公眾所認識。據文獻報道，中國乙肝感染率7%，丙肝感染率3%，感染者基數均十分龐大。不過(guò)由于當前監控措施嚴密，疫苗已廣泛應用等因素，我國的乙肝疫情已逐步得到控制，而HCV 疫情仍缺乏有效監控。近幾年，HCV感染者就醫數量開(kāi)始呈現顯著(zhù)增長(cháng)趨勢。據衛生部公布的流行病學(xué)數據，2003年，每10萬(wàn)人中HBV與HCV檢出率之比為34:1，而到了2008年這一比率已經(jīng)上升到了10.78:1。其主要原因并非HCV感染者人數增長(cháng)，而是近年來(lái)臨床診斷率提高所致。在我國，HCV是一個(gè)被嚴重低估的健康危害，高潛伏性使其具有很高的致肝硬化和肝癌的危害，未來(lái)有可能取代HBV成為我國第一大肝臟健康威脅。
根據現有臨床數據，以及南方醫藥經(jīng)濟研究所和IMS的統計數據推測，2013年左右，中國丙肝藥物市場(chǎng)可達20-30億元，年復合增長(cháng)率將至少保持在20%以上。一些具有高特異性的新藥將陸續出現，并逐步取代現有的治療手段。這些新產(chǎn)品將占據主要的丙肝藥物市場(chǎng)增長(cháng)份額。
1.2 產(chǎn)品開(kāi)發(fā)和競爭者現狀
針對HCV感染和丙型肝炎，多數研發(fā)者的目標是開(kāi)發(fā)出一系列直接作用于HCV病毒靶點(diǎn)的藥物，逐步取代原有的非特異性的干擾素+利巴韋林的療法，并希望組成針對HCV的豐富的聯(lián)合用藥方案(針對HCV的“雞尾酒”)。
在新療法的研究中，以HCV病毒的蛋白酶(NS3)抑制劑和復制酶(NS5B，NS5A)
抑制劑最受關(guān)注。它們是HCV生命過(guò)程中最關(guān)鍵的功能蛋白，通過(guò)特異的抑制劑對其活性加以阻斷，是抑制HCV病原體增殖的最有效手段。
1.2.1 國際研發(fā)現狀
國際研發(fā)中，蛋白酶抑制劑開(kāi)發(fā)略快于復制酶抑制劑。在此領(lǐng)域，Vertex公司的Telaprevir和默克先靈的Boceprevir進(jìn)展最快。這兩個(gè)蛋白酶抑制劑已經(jīng)率先完成臨床試驗并進(jìn)入SFDA審批程序，預計最快可在2011年上市。此外，還有7個(gè)蛋白酶抑制劑開(kāi)發(fā)進(jìn)程緊隨其后。
蛋白酶抑制劑上市后將給丙肝臨床治療帶來(lái)一次變革，其后小分子抑制劑將逐步成為丙肝藥物市場(chǎng)主流。Telaprevir和Boceprevir成為丙肝治療新藥的市場(chǎng)先鋒。
復制酶抑制劑開(kāi)發(fā)方面，目前主要有兩種研發(fā)方向：(1)核苷類(lèi)抑制劑，直接作用于復制酶催化位點(diǎn);(2)非核苷類(lèi)抑制劑，作用于復制酶的變構位點(diǎn)。兩者均可有效抑制靶蛋白活性，在藥效和安全性方面各有特色。通常認為第二類(lèi)抑制劑安全性更佳，目前開(kāi)發(fā)也最為廣泛。國際研發(fā)進(jìn)程最快的復制酶抑制劑已處于臨床II 期階段。其中，輝瑞公司的Filibuvir及Gilead公司的Tegobuvir(均為非核苷類(lèi)抑制劑)等已經(jīng)獲得了較確切的臨床療效試驗結果，其它公司的候選藥物也開(kāi)始迅速跟進(jìn)。
1.2.2 國內現狀
由于國內創(chuàng )新研發(fā)水平相對不高，又一度缺乏有效的藥效評價(jià)體系，再加丙型肝炎市場(chǎng)在我國還尚未被充分重視起來(lái)，目前國內開(kāi)展HCV相關(guān)新藥研發(fā)的企業(yè)較少。據了解，揚子江藥業(yè)、天津國際生物醫藥研究院、上海唐潤醫藥科技有限公司等極少數單位可能剛剛進(jìn)入研發(fā)起步階段。
綜上所述，HCV市場(chǎng)將是繼HIV之后的最大的病毒藥物市場(chǎng)增長(cháng)點(diǎn)，未來(lái)將保持長(cháng)期高速增長(cháng)的趨勢。由于現有HCV治療手段匱乏，且療效不理想，新療法將獲得廣闊的市場(chǎng)空間。目前，國際制藥公司已經(jīng)在此領(lǐng)域取得突破性進(jìn)展，而我國極少有企業(yè)涉及。目前正是在國內迅速跟進(jìn)，開(kāi)發(fā)自主知識產(chǎn)權的新品種的絕佳時(shí)機。另一方面，由于我國乙肝疫情已經(jīng)得到初步控制，而丙肝感染者基數已達4000萬(wàn)人，且監控措施缺乏。若干年后，丙肝病毒很可能會(huì )成為我國肝臟健康的首要威脅。對我國這樣一個(gè)肝病大國而言，開(kāi)發(fā)自主的丙肝治療品牌藥物在對抗病毒肆虐，降低肝硬化及肝癌的發(fā)病率，降低患者用藥成本等方面都有較大意義。我們選定的產(chǎn)品開(kāi)發(fā)領(lǐng)域既有良好的經(jīng)濟預期，又能帶來(lái)較大的社會(huì )效益。
1.3 團隊創(chuàng )業(yè)現狀
陳力博士為首的創(chuàng )業(yè)團隊已經(jīng)在2009年末成立銀杏樹(shù)藥業(yè)(蘇州)有限公司。公司注冊資本2857萬(wàn)元，其中現金注資1100萬(wàn)元已全部到位。公司主要從事市場(chǎng)導向性的創(chuàng )新藥物的發(fā)現和開(kāi)發(fā)業(yè)務(wù)。創(chuàng )業(yè)初期，企業(yè)將主要通過(guò)項目權益對外轉讓以及基于自身實(shí)力的技術(shù)服務(wù)外包獲得中短期收益，長(cháng)期目標則是逐步實(shí)現自主產(chǎn)業(yè)化，由研發(fā)為主向產(chǎn)業(yè)中下游滲透。在創(chuàng )業(yè)伊始，企業(yè)將資源和精力聚焦于治療丙型肝炎創(chuàng )新型系列藥物的發(fā)現和開(kāi)發(fā)。在此領(lǐng)域，創(chuàng )業(yè)團隊具備明顯的技術(shù)和經(jīng)驗優(yōu)勢：
(1)有抗HIV病毒創(chuàng )新藥物研發(fā)的成功經(jīng)驗。此前團隊骨干成員與中科院裴鋼院士及馬大為研究員等專(zhuān)家合作，成功將一個(gè)抗艾滋病新藥(化藥1.1類(lèi))—尼非韋羅推至臨床II期。該項目集合了國內頂級研究單位的技術(shù)力量，曾并被列為科技部“十一五”重大新藥創(chuàng )制專(zhuān)項項目，陳力博士作為課題負責人承擔項目研發(fā)。
(2)與國外制藥企業(yè)聯(lián)合抗病毒藥物開(kāi)發(fā)的經(jīng)驗。 團隊主要成員此前曾與澳洲專(zhuān)業(yè)的病毒藥物研發(fā)公司AVEXA公司緊密合作，從事HIV及HCV相關(guān)藥物的開(kāi)發(fā)，積累了豐富的國際合作開(kāi)發(fā)經(jīng)驗。
(3)良好的科研院所合作資源。從事病毒藥物開(kāi)發(fā)多年，團隊與國內主要的病毒研究單位，例如清華大學(xué)艾滋病綜合研究中心、南京大學(xué)公共衛生學(xué)院、香港大學(xué)醫學(xué)院等都保持了良好的合作關(guān)系。借助與這些單位的緊密接觸，本公司研發(fā)項目將始終保持在中國抗病毒技術(shù)領(lǐng)域的最前沿。
二、產(chǎn)品/服務(wù)
2.1 現有關(guān)鍵技術(shù)
創(chuàng )業(yè)團隊擁有多年的病毒藥物開(kāi)發(fā)經(jīng)驗，并一直與國內頂級科研單位緊密合作，逐漸積累了獨特的藥物研發(fā)技術(shù)與經(jīng)驗：
(1)病毒藥物靶點(diǎn)的確證與藥物設計技術(shù)：指基于最近科學(xué)研究成果的病毒新靶點(diǎn)選擇，以及基于新靶點(diǎn)構象和藥物理化性質(zhì)等的藥物分子設計及實(shí)現技術(shù)。
(2)藥物早期評價(jià)技術(shù)：藥效學(xué)研究方面，在清華大學(xué)艾滋病綜合研究中心的支持下，擁有HCV病毒的酶活性評價(jià)技術(shù)，病毒亞基因復制子(replicon)藥效模型構建技術(shù)以及HCV活病毒培養技術(shù);其它早期評價(jià)技術(shù)，包括早期體內外藥代動(dòng)力學(xué)評價(jià)，早期藥物毒性評價(jià)技術(shù)等。
2.2 產(chǎn)品研發(fā)現狀
目前，公司主要資源和精力都聚焦于新型丙型肝炎治療藥物的開(kāi)發(fā)。自2010年公司運營(yíng)開(kāi)始，技術(shù)團隊就投身于相關(guān)藥物的早期設計與篩選。目前，我們已在病毒復制酶開(kāi)發(fā)領(lǐng)域有突破性進(jìn)展，設計篩選得到一個(gè)活性與成藥性質(zhì)俱佳的候選藥物。該藥物的臨床前研究已經(jīng)啟動(dòng)，預計2011年末申報臨床，并在2012年末進(jìn)入臨床I期研究階段。另外，針對HCV病毒蛋白酶NS3及復制輔助蛋白NS5A的開(kāi)發(fā)項目也已進(jìn)入關(guān)鍵突破階段。
如下為本團隊最新研發(fā)的復制酶NS5B抑制劑GP-078的主要技術(shù)參數(以美國輝瑞公司同類(lèi)產(chǎn)品Filibuvir為參照)：
表3 復制酶抑制劑GP-078與Filibuvir的主要臨床前技術(shù)指標比較
由上可知，本公司研發(fā)的候選藥物GP-078對1b型丙肝病毒的體外抑制活性已經(jīng)高過(guò)輝瑞公司同類(lèi)產(chǎn)品(Phase II)的20余倍，預示著(zhù)良好的治療效果。藥物的其它技術(shù)指標也完全滿(mǎn)足作為口服制劑開(kāi)發(fā)。作為具有自主知識產(chǎn)權的新產(chǎn)品，該產(chǎn)品一旦開(kāi)發(fā)成功，將有廣闊的市場(chǎng)前景和極強的市場(chǎng)競爭力。
2.3 目標產(chǎn)品設計
公司的目標是做國內抗丙型肝炎新藥研發(fā)的領(lǐng)頭羊。因此，我們的開(kāi)發(fā)目標并非是單一品種，而是針對HCV的DAA (direct acting antiviral) 藥物系列，包括：復制抑制劑(靶點(diǎn)如NS5B，NS5A)、蛋白酶抑制劑(靶點(diǎn)如NS3，NS2)、內源性蛋白調節劑(靶點(diǎn)如親環(huán)蛋白素)、進(jìn)入抑制劑(靶點(diǎn)如SR-BI)等。
系列產(chǎn)品的開(kāi)發(fā)可以促使保持產(chǎn)品領(lǐng)先性，把握最新開(kāi)發(fā)機會(huì )。同時(shí)利于未來(lái)形成產(chǎn)品組合優(yōu)勢，例如可以通過(guò)聯(lián)合用藥開(kāi)發(fā)，新制劑開(kāi)發(fā)等措施更好的占據市場(chǎng)。
根據我們的開(kāi)發(fā)規劃，2013年左右，我公司將有2個(gè)候選藥物進(jìn)入臨床研究階段，另有至少兩個(gè)新靶點(diǎn)藥物走入臨床前階段。公司將走在中國抗病新肝炎新藥的最前沿，依靠良好的療效，具有競爭性的開(kāi)發(fā)成本優(yōu)勢以及本土營(yíng)銷(xiāo)優(yōu)勢，與國外制藥企業(yè)產(chǎn)品抗衡。
三、市場(chǎng)營(yíng)銷(xiāo)
鑒于新藥研發(fā)的周期長(cháng)，投入大，可能5-10年內都不會(huì )有產(chǎn)品上市銷(xiāo)售。因此，在此討論產(chǎn)品上市后的市場(chǎng)營(yíng)銷(xiāo)不甚現實(shí)。因此，此處只針對本企業(yè)在研發(fā)階段的創(chuàng )收商業(yè)模式做一闡述。
由于研發(fā)中前期缺乏終產(chǎn)品銷(xiāo)售帶來(lái)的現金回流，一般而言研發(fā)企業(yè)都會(huì )通過(guò)階段性的成果轉讓與許可換來(lái)研發(fā)所需資金。企業(yè)將當期的階段性新藥研發(fā)成果視為產(chǎn)品，向主要目標客戶(hù)，即有新產(chǎn)品需求的，具有一定實(shí)力和規模的制藥企業(yè)做推廣，
以轉讓全部或部分項目未來(lái)權益的方式獲取中短期收益。其模式概括如下：
模式特點(diǎn)：
(1)將藥物早期研發(fā)業(yè)務(wù)視為企業(yè)的產(chǎn)品生產(chǎn)過(guò)程，將階段性研發(fā)成果視為企業(yè)的中期產(chǎn)品。
(2)充分的資源利用及成本優(yōu)勢。研發(fā)階段，充分利用企業(yè)所擁有的外部資源，盡可能的實(shí)現與科研單位及企業(yè)的早期合作。在此策略下，企業(yè)可以用有限的投入同時(shí)開(kāi)展更多的研發(fā)項目。這降低了企業(yè)在單個(gè)研發(fā)項目中的投入，同時(shí)也降低了因少數新產(chǎn)品開(kāi)發(fā)失敗帶來(lái)的風(fēng)險。
(3)研發(fā)成果部分權益轉讓。新藥的終端客戶(hù)是患者，而中端客戶(hù)則是有新產(chǎn)品需求的制藥企業(yè)。我們將主動(dòng)尋找目標企業(yè)，促成成果技術(shù)轉讓?zhuān)蚝献鏖_(kāi)發(fā)關(guān)系的建立。不過(guò)，在權益轉讓的同時(shí)，企業(yè)堅持繼續保有項目開(kāi)發(fā)自主權，不斷豐富自己的產(chǎn)品線(xiàn)。
(4)現金回流實(shí)現可持續發(fā)展。以研發(fā)立項開(kāi)始至項目轉讓?zhuān)髽I(yè)實(shí)現一次資金循環(huán)，較從頭至尾的創(chuàng )新藥物研發(fā)周期大大縮短。此種模式提高了企業(yè)的資金周轉率，使企業(yè)更專(zhuān)注于由基礎研究發(fā)現到藥品產(chǎn)業(yè)化之間的環(huán)節，以流程化的高效的新產(chǎn)品研發(fā)業(yè)務(wù)創(chuàng )造價(jià)值。
上述模式克服了新藥研發(fā)企業(yè)在中前期只有投入，沒(méi)有回報的缺陷。在企業(yè)不能有持續現金收入的情況下，通過(guò)出讓自己的未來(lái)收益帶來(lái)中短期現金流入。同時(shí)，企業(yè)仍保有項目開(kāi)發(fā)權，隨著(zhù)項目推進(jìn)，企業(yè)價(jià)值可以飛速提升。在確保生存與發(fā)展無(wú)憂(yōu)的前提下，我們將尋找合適的機會(huì )主動(dòng)出擊，以自建生產(chǎn)場(chǎng)地或收購的方式整合下游產(chǎn)業(yè)，實(shí)現自主產(chǎn)業(yè)化。
四、風(fēng)險分析
4.1 產(chǎn)品競爭力分析
競爭環(huán)境：目前丙型肝炎特效藥嚴重缺乏，現有治療方法遠遠無(wú)法滿(mǎn)足醫療所
需，市場(chǎng)缺口巨大。未來(lái)最具競爭力的治療產(chǎn)品是特異性針對HCV病毒功能性蛋白靶點(diǎn)的抑制劑類(lèi)藥物(DAAs)。隨著(zhù)這類(lèi)藥物的研發(fā)，未來(lái)3-5年內，干擾素在丙肝治療中的使用量將顯著(zhù)下降;未來(lái)10年內，有可能形成以特異性抑制劑為核心的多藥聯(lián)用的“雞尾酒療法”。
現有治療方法：目前全球通用的丙肝藥物治療方案是(長(cháng)效)干擾素(180ug/
周)+ 利巴韋林(1000mg/天)。1型病毒感染者一個(gè)療程為48周，2型一個(gè)療程24周。其中，利巴韋林是一種在臨床上使用多年的廣譜型抗病毒藥，長(cháng)效干擾素則是一種經(jīng)PEG修飾的干擾素新制劑，目前市場(chǎng)上僅有派羅欣(羅氏)和佩樂(lè )能(默克先靈)兩種專(zhuān)利產(chǎn)品在售，國內售價(jià)約為1300元/180ug，給藥方式均為每周注射1次。另外，發(fā)展中國家中可能仍有相當數量的患者接受普通干擾素治療。
現有治療方法的局限性在于：
(1)有效率偏低;根據統計，現有療法對1型病毒感染者治療有效率是45%，
對2型是75%，對3型是65%，總體有效率僅為50%，顯然無(wú)法滿(mǎn)足臨床需求。
(2)缺乏替代治療手段;自HCV病毒被發(fā)現以來(lái)，一直沒(méi)有針對該病毒的特
異性藥物出現，臨床治療上自始至終都在依賴(lài)兩種廣譜抗病毒藥物(或者兩者的聯(lián)用)。面對治療無(wú)效患者、罕見(jiàn)基因型感染者、HCV與HIV共感染者等復雜情況時(shí)，現有的單一療法束手無(wú)策。
(3)副作用明顯，治療周期長(cháng)，患者依從性差。治療過(guò)程中，患者需要接受
長(cháng)達24周或48周的療程，而且患者需要長(cháng)期忍受干擾素注射帶來(lái)的類(lèi)流感癥狀的副作用，這使得患者依從性變差，導致治療中途退出現象較普遍。臨床上亟需可簡(jiǎn)單口服，且副作用低的新藥來(lái)縮短療程，減少干擾素的使用�，F有療法的局限性促使市場(chǎng)對新產(chǎn)品的需求強烈，未來(lái)丙肝藥物市場(chǎng)呈現巨大的市場(chǎng)缺口。
在研新產(chǎn)品：本文第一部分已經(jīng)述及，目前全球制藥企業(yè)都在積極從事治療HCV感染和丙肝的新療法的研究。其中最受關(guān)注的是病毒復制酶(NS5B)和蛋白酶(NS3)特異性抑制劑的開(kāi)發(fā)。
默克公司研發(fā)的Boceprevir和Vertex公司的Telaprevir是第一代NS3抑制劑，
目前已經(jīng)通過(guò)美國FDA審批，預計將在2011年下半年正式上市銷(xiāo)售。臨床研究中，兩個(gè)藥物與標準療法聯(lián)用后，治療有效率分別可達到75% (Telaprevir)和68%(Boceprevir)，較原有標準療法有顯著(zhù)提升。另外，新藥上市后，有可能通過(guò)改變治療方案減少干擾素的使用，從而降低治療副作用，提高患者依從性。兩個(gè)新藥的成功為特異性的丙肝治療藥物的研發(fā)指明了道路。專(zhuān)家預測，未來(lái)3-5年內，丙肝標準療法將有重大改變，NS3抑制劑與干擾素的聯(lián)用將成為主流，而5-10年內，其它特異性的抑制劑上市后，主流療法將可能轉變?yōu)轭?lèi)似HIV治療中的雞尾酒型多抑制劑聯(lián)用療法。國際市場(chǎng)上，除Telaprevir和Boceprevir外，目前還有若干NS3抑制劑及復制酶(NS5B)抑制劑已進(jìn)入臨床II期研究階段(詳見(jiàn)表1，表2)。其中最終可獲批上市的產(chǎn)品將是本公司產(chǎn)品在國際市場(chǎng)的主要競爭者。而國內同行中，由于研發(fā)單位極少，且均處于早期階段，照目前趨勢來(lái)看，本公司產(chǎn)品將成為行業(yè)內的領(lǐng)導型產(chǎn)品。
與原有產(chǎn)品及可能的競爭產(chǎn)品相比，本產(chǎn)品的主要競爭力在于：
(1)擁有自主知識產(chǎn)權。本公司研發(fā)的丙肝治療藥物將全部為專(zhuān)利藥物，通
過(guò)申請PCT專(zhuān)利的手段覆蓋全球主要的丙肝感染市場(chǎng)。產(chǎn)品上市后將在相當長(cháng)的時(shí)期內無(wú)仿制跟進(jìn)者。
(2)藥效及成藥與國際同類(lèi)競爭產(chǎn)品相當。本公司研發(fā)產(chǎn)品的標準是療效不
低于國際同類(lèi)在研藥物。例如，目前進(jìn)入臨床前研究階段的GP-078，對HCV抑制的EC50達到2.9nM，已經(jīng)高于輝瑞公司在研的臨床II期藥物Filibuvir。本企業(yè)研發(fā)產(chǎn)品特質(zhì)不僅領(lǐng)先于中國市場(chǎng)，即使在國際市場(chǎng)，也具有極高的競爭力。
(3)本土研發(fā)的成本與效率優(yōu)勢。目前潛在競爭產(chǎn)品主要來(lái)自國外制藥企業(yè)。
與之相比，本公司靈活的管理模式和對豐富的外部資源額利用等，最終都將轉化成所研發(fā)產(chǎn)品的巨大成本和時(shí)間優(yōu)勢。與大型制藥企業(yè)相比，進(jìn)行同類(lèi)產(chǎn)品的研發(fā)，本公司投入費用僅為其1/3-1/5，而研發(fā)周期也可能大大縮短。這將令本公司研發(fā)的產(chǎn)品在未來(lái)營(yíng)銷(xiāo)領(lǐng)域占據無(wú)可比擬的優(yōu)勢。
(4)臨床安全性和使用便利性。此特性相對于現有標準療法而言，本產(chǎn)品由于靶點(diǎn)特異性強，安全性低，且可口服可以大大提高患者治療的依從性。
(5)形成產(chǎn)品系列。在公司產(chǎn)品研發(fā)規劃中，繼NS5B抑制劑后，將陸續開(kāi)發(fā)
其它類(lèi)型的丙肝治療特效藥物。這是為了順應丙肝未來(lái)多藥聯(lián)用治療的趨勢。多個(gè)產(chǎn)品的組合，甚至開(kāi)發(fā)為復方制劑，將使本公司的產(chǎn)品具有互相的協(xié)同效應，更具市場(chǎng)競爭力。
總之，由于國內在病毒性丙型肝炎領(lǐng)域的新產(chǎn)品研發(fā)者稀少，本企業(yè)產(chǎn)品開(kāi)發(fā)已占得先機;4.2企業(yè)競爭力分析;SWOT分析;基于以上分析可以認為：目前國內醫藥大環(huán)境良好，且;件已經(jīng)具備;4.3.1技術(shù)風(fēng)險及應對;創(chuàng )新藥物開(kāi)發(fā)不確定性因素較多，而且周期長(cháng)、投入大;險行業(yè);①系統性風(fēng)險，即產(chǎn)品創(chuàng )新的科學(xué)風(fēng)險;由于特異性丙肝治療藥物(DirectAntivi;②個(gè)體性風(fēng)險，即藥物自身特性帶來(lái)的技術(shù)風(fēng)險;此類(lèi)風(fēng)險主要包括：藥物活性不高，療效
已占得先機。國外同類(lèi)研發(fā)產(chǎn)品也僅處于臨床研究階段，它們既是我們產(chǎn)品的競爭者，又是開(kāi)路者。通過(guò)實(shí)時(shí)信息跟進(jìn)，本企業(yè)可以盡量避免這些開(kāi)路者所犯的錯誤，同時(shí)，依靠本土中小企業(yè)的成本和運轉效率優(yōu)勢，相信可以在中國市場(chǎng)獲得絕對優(yōu)勢，同時(shí)有希望進(jìn)軍國際市場(chǎng)。
4.2 企業(yè)競爭力分析
SWOT分析
基于以上分析可以認為：目前國內醫藥大環(huán)境良好，且創(chuàng )新藥物研發(fā)的基本條
件已經(jīng)具備。本團隊在病毒藥物研發(fā)領(lǐng)域具備豐富經(jīng)驗，且已搶占了丙肝藥物研發(fā)的先機。依靠自身實(shí)力，并借助清華大學(xué)、國家新藥篩選中心等頂級科研院所技術(shù)資源的支持，企業(yè)有能力也有條件成為我國在新型丙肝治療藥物開(kāi)發(fā)領(lǐng)域的翹楚。企業(yè)未來(lái)的發(fā)展方向即盡力將研發(fā)項目向前推進(jìn)，同時(shí)控制好企業(yè)流動(dòng)性，利用融資和技術(shù)轉讓等手段，確保產(chǎn)品研發(fā)所需的資源充足。 4.3 可能的風(fēng)險及控制措施
4.3.1技術(shù)風(fēng)險及應對
創(chuàng )新藥物開(kāi)發(fā)不確定性因素較多，而且周期長(cháng)、投入大，歷來(lái)都被認為是高風(fēng)
險行業(yè)。具體到技術(shù)方面，可能存在如下風(fēng)險：
�、傧到y性風(fēng)險，即產(chǎn)品創(chuàng )新的科學(xué)風(fēng)險。
由于特異性丙肝治療藥物(Direct Antiviral Agents )是一個(gè)較新的概念。此類(lèi)產(chǎn)品的科學(xué)可靠性和臨床有效性還有待檢驗。這是新藥創(chuàng )制中不可避免的技術(shù)風(fēng)險。不過(guò)有2條理由可以較充分的說(shuō)明這種風(fēng)險發(fā)生的幾率很小。第一，同一研發(fā)思路的HIV病毒抑制劑取得了巨大成功。第二，蛋白酶NS3抑制劑已經(jīng)通過(guò)了III期臨床檢驗，被證明療效顯著(zhù)。
�、趥�(gè)體性風(fēng)險，即藥物自身特性帶來(lái)的技術(shù)風(fēng)險。
此類(lèi)風(fēng)險主要包括：藥物活性不高，療效不佳、安全性較差，以及化合物結構不穩定、生產(chǎn)成本高等問(wèn)題導致的產(chǎn)品開(kāi)發(fā)受阻。
對此，我們的應對策略是對候選藥物進(jìn)行多方位早期評價(jià)，盡早排除風(fēng)險。利用各種試驗技術(shù)在研發(fā)早期對候選藥物進(jìn)行全方位評價(jià)是本公司的技術(shù)專(zhuān)長(cháng)。除去在清華大學(xué)技術(shù)團隊的支持下開(kāi)展完備的病毒活性評價(jià)以外，研發(fā)團隊還利用體外肝微粒體、血漿、腸細胞等材料建立了一系列的早期代謝性質(zhì)評價(jià)方法。同時(shí)利用科研院所資源，還將對藥物潛在的心臟的毒性、細胞毒性以及致突變等效應做出較全面的評判，優(yōu)選成藥性質(zhì)最佳的候選藥物進(jìn)入下一輪開(kāi)發(fā)。另外，基于公司強大的藥物化學(xué)技術(shù)力量，我們在候選藥物確定的同時(shí)，將制定完善的原料藥生產(chǎn)工藝，研發(fā)以質(zhì)量先行。這些措施可以有效避免傳統研發(fā)模式中，只注重藥效，不能全盤(pán)考慮藥物其它特質(zhì)導致的開(kāi)發(fā)風(fēng)險。
此外，由于本公司關(guān)注的是丙肝治療領(lǐng)域一系列新藥的研發(fā)，而非專(zhuān)注于某一特定藥物。這在很大程度上降低了特定研發(fā)項目風(fēng)險導致創(chuàng )業(yè)失敗的可能。 4.3.2 市場(chǎng)風(fēng)險及應對
本文第一部分已述及，目前全球丙肝病毒(HCV)感染者占總人口的3%，中國感染人數達到4000萬(wàn)。目前醫療單位對HCV傳播監控手段有限，未來(lái)HCV將有可能取代丙肝成為我國肝臟健康的最大威脅。與之形成鮮明對比的是現有治療手段存在明顯缺陷，治療有效率低，患者依從性差。丙肝藥物市場(chǎng)存在巨大缺口。醫藥咨詢(xún)公司Decision Resources的研究報告預測：2007-2017年全球丙肝藥物市場(chǎng)的年復合增長(cháng)率在20%以上，將由20億美元猛增至100億美元以上。其中，特異性病毒抑制劑將
成為最具活力的市場(chǎng)增長(cháng)點(diǎn)。
我們研發(fā)的產(chǎn)品具有國際同類(lèi)產(chǎn)品相當的品質(zhì)，且具有自主知識產(chǎn)權，外加研發(fā)成本和本土市場(chǎng)營(yíng)銷(xiāo)優(yōu)勢，相信未來(lái)市場(chǎng)風(fēng)險較小。更多需要考慮的問(wèn)題是如何利用自主品牌優(yōu)勢獲得更多的轉讓收益及未來(lái)占據的市場(chǎng)份額。 4.3.3 管理和財務(wù)風(fēng)險及應對
創(chuàng )業(yè)團隊多年來(lái)從事創(chuàng )新藥物研發(fā)，在項目管理方面不會(huì )存在較大問(wèn)題。在此著(zhù)重關(guān)注的是公司整體運營(yíng)與財務(wù)控制。創(chuàng )業(yè)投資團隊中不乏投資和企業(yè)管理領(lǐng)域的專(zhuān)家，在創(chuàng )業(yè)之初就為企業(yè)制定了可行的發(fā)展策略。針對新藥研發(fā)周期過(guò)長(cháng)的問(wèn)題，企業(yè)首先將自己定位在階段性研發(fā)成果的轉讓者或合作者的角色上，更早的賣(mài)出 “產(chǎn)品”使公司資金回轉周期大大縮短，避免了開(kāi)發(fā)中期資金斷流的風(fēng)險。在團隊中不同領(lǐng)域專(zhuān)家的指導下，企業(yè)還將適時(shí)的采取融資、重組、兼并、股權式合作等運作方式，優(yōu)化企業(yè)架構，引入足量的現金流，確保產(chǎn)品研發(fā)所需資源。
五、管理制度
企業(yè)制定了較完備的研發(fā)項目管理制度，明確不同部門(mén)的任務(wù)分工，分工協(xié)作，確保項目開(kāi)發(fā)順利進(jìn)行。這些管理制度都包含在企業(yè)整體ISO管理制度框架下，成為統一運行，切實(shí)有效的管理措施。
�、夙椖苛㈨� 由信息搜集部門(mén)及科學(xué)顧問(wèn)等首先提出設想，再由信息搜集部門(mén)組織各技術(shù)部門(mén)共同調研，考察市場(chǎng)潛力、技術(shù)可行性、知識產(chǎn)權狀況等。最后以評審的方式確定是否立項。
�、谝蚜㈨椀捻椖繉⒆裾掌髽I(yè)的《產(chǎn)品設計開(kāi)發(fā)控制程序》制定開(kāi)發(fā)計劃，確定經(jīng)費、人員及責任;進(jìn)行過(guò)程中，定期進(jìn)行中期跟進(jìn)和考核;項目階段性完成后采用評審的方式做出研發(fā)方向性決策。
�、凵虅�(wù)拓展部門(mén)負責已形成階段性研發(fā)成果的項目的對外推廣，積極引入合作方或購買(mǎi)方，為企業(yè)帶來(lái)階段性收益。同時(shí)企業(yè)將可能保有項目開(kāi)發(fā)權及未來(lái)收益權，繼續從事相關(guān)研發(fā)。
�、苤卮笫录芾�。在面臨新藥臨床審批、上市審批、重大研究方案制定等重要事件時(shí)，成立臨時(shí)項目組，由技術(shù)專(zhuān)家直接負責組織項目規劃和實(shí)施。
�、苜Y料管理。研發(fā)過(guò)程中所有技術(shù)文件需按照公司有關(guān)資料管理規定歸檔保存。涉密技術(shù)文檔單獨管理和保存。關(guān)鍵性技術(shù)創(chuàng )新將由商務(wù)拓展部及時(shí)組織申請專(zhuān)利或采取其它防泄密措施。
上述項目管理制度由創(chuàng )業(yè)團隊根據多年的新藥開(kāi)發(fā)經(jīng)驗制定，符合醫藥產(chǎn)品研發(fā)的特點(diǎn)，并有助于項目高效運作。
六、研發(fā)與管理團隊 6.1 領(lǐng)軍人才
陳力 博士 中科院上海生命科學(xué)研究院 博士后;中歐國際工商學(xué)院 EMBA。 1966年10月出生，1989年畢業(yè)于第二軍醫大學(xué)海醫系，1992獲第二軍醫大學(xué)獲藥理學(xué)碩士學(xué)位，1992年至1997年在福建金山制藥廠(chǎng)從事新藥研發(fā)及管理工作;2000年畢業(yè)于第二軍醫大學(xué)，獲博士學(xué)位;2000年-2003年在中科院上海生命科學(xué)研究院進(jìn)行博士后科研工作。2003年起與裴鋼院士等一起創(chuàng )辦上海靶點(diǎn)藥物有限公司，并擔任公司總經(jīng)理。
統疾病等。在此期間，將NS5B抑制劑推進(jìn)到臨床III期階段，另有2-3個(gè)新項目處于早期臨床階段。企業(yè)可借助豐富的研發(fā)產(chǎn)品線(xiàn)組合實(shí)現多渠道融資并做好產(chǎn)業(yè)化準備。 長(cháng)期目標：由研發(fā)型企業(yè)向制藥企業(yè)的轉變，即：用10年左右的時(shí)間，至少推動(dòng)1個(gè)專(zhuān)利藥物產(chǎn)品上市，然后再花2-3年的時(shí)間，使企業(yè)年銷(xiāo)售收入達到5億元以上。屆時(shí)，企業(yè)有豐富的在研產(chǎn)品線(xiàn)，穩定的產(chǎn)品銷(xiāo)售回報。同時(shí)，隨著(zhù)創(chuàng )新型藥物的陸續上市，企業(yè)在制藥領(lǐng)域的影響力顯著(zhù)提升。
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