淺談抗體在抗感染免疫中的作用

　　
　　【論文關(guān)鍵詞】抗體;抗感染免疫;作用

　　【論文摘要】長(cháng)期以來(lái)，研究者們在抗感染免疫方面取得了巨大的成就，但抗感染免疫的研究依然是界中的熱門(mén)問(wèn)題。尤其是近些年來(lái)，有些傳染病被控制后又死灰復燃，更有不少新的感染性疾病開(kāi)始，如最近出現的豬流感疫情，這些傳染病對人類(lèi)的健康構成了嚴重的威脅。因此，抗感染免疫的研究有極其重要的價(jià)值，本文僅就抗體在抗感染免疫中的作用作一些簡(jiǎn)要的介紹。
　　
　　
　　
　　在免疫學(xué)研究領(lǐng)域中，抗感染免疫占有很重要的地位。研究者們在這方面取得了巨大的成就，但抗感染免疫的研究依然是醫學(xué)界中的熱門(mén)問(wèn)題。尤其是近些年來(lái)，有些傳染病被控制后又死灰復燃，更有不少新的感染性疾病開(kāi)始傳播，如最近出現的豬流感疫情，這些傳染病對人類(lèi)的健康構成了嚴重的威脅。因此，抗感染免疫的研究有極其重要的價(jià)值，本文僅就抗體在抗感染免疫中的作用作一些簡(jiǎn)要的介紹。
　　
　　1 抗體直接抗微生物作用
　　
　　一直以來(lái)，很多醫學(xué)工作者認為抗體只能由可變區與微生物(抗原)結合，并不直接殺死或溶解微生物，只有激活補體或通過(guò)調理作
　　用才能達到抗微生物的目的。但已發(fā)現抗體有直接殺微生物作用。如抗鮑曼不動(dòng)桿菌膜蛋白的IgM單克隆抗體(MAb)由于抑制鐵吸收而殺菌；又如伯氏疏螺旋體表面蛋白的IgM和IgG抗體破壞該螺旋體表面蛋白外殼，致使在無(wú)補體時(shí)有殺死該菌效應；抗體與腸道外寄生蟲(chóng)結合，抑制該蟲(chóng)活動(dòng)而具有驅蟲(chóng)作用；抗新生隱球菌�；�鞘氨醇的抗體及細胞壁相關(guān)的黑素抗體，在無(wú)補體時(shí)均能抑制新生隱球菌細胞生長(cháng)；抗白色念珠菌細胞甘露糖蛋白的抗體能阻斷白色念珠菌由酵母型向菌絲型轉換�？贵w直接抗微生物的明顯例子是中和異常畢赤酵母，殺傷毒素MAb的抗獨特型抗體，該類(lèi)抗體因具有抗原內影像作用而具有廣泛抗微生物效應。
　　
　　2.抗體的免疫調節作用
　　
　　2.1 抗體與炎癥的關(guān)系:
　　抗體對炎癥究竟是促進(jìn)或抑制作用，與抗體特異性、類(lèi)別和濃度有關(guān),不同類(lèi)別抗體有不同效應性質(zhì)。機體存在有刺激性和抑制性FcR,抗體濃度與抗原抗體復合物的大小有關(guān)，IgM通常是促炎癥的，因為其是最強的活化補體的抗體，加上IgM在感染早期產(chǎn)生，故天然IgM在細菌和病毒感染早期是抗感染的關(guān)鍵因素。但IgM 也具有減弱炎癥反應的作用，如肺炎鏈球菌型特異的人IgM 能下調肺炎鏈球菌刺激的中性粒細胞促炎癥介質(zhì)的釋放；多克隆IgM 制品具有減少心臟外科手術(shù)后的炎癥并發(fā)癥，能減少補體和少突(神經(jīng))膠質(zhì)細胞(oligo－dendrocyte)活化。IgG分子具有促炎癥或抗炎癥作用，這與IgG的亞類(lèi)、濃度不同以及與FcR的相互作用有關(guān)。因此，抗體的型、靶細胞和抗原的濃度、FcR交聯(lián)能促進(jìn)或抑制炎癥。
　　2.2抗體在細胞免疫中的作用：一般認為抗體在體液中起作用，對胞內感染或腫瘤不能發(fā)揮作用。但現在已證明，抗體在抗癌和抗依賴(lài)細胞免疫的感染原方面有驚奇的效果。且抗體與抗原相互作用影響對抗原的免疫應答，可幫助形成細胞免疫應答和特異性。如小鼠接種黑熱病疫苗后，必須有天然IgM才能產(chǎn)生CD8?＋ T細胞應答，且吞噬細胞分泌IL－4激活特異的細胞毒T淋巴細胞(CTL)�？贵w和補體缺陷的動(dòng)物不能產(chǎn)生細胞免疫，但可用正常小鼠血清恢復。又如抗體參與對專(zhuān)性胞內沙眼衣原(Chlamydia trachomatis，Ct)造成的生殖道反復感染的防衛性應答。所以，FcrR敲除鼠與野生型對照鼠同時(shí)感染Ct，前者上行感染增加�？贵w除促進(jìn)巨噬細胞殺死受感染的上皮細胞外，抗衣原體抗體還增強誘導FcR?＋/＋鼠Thl的應答(與FcR?－/－鼠比較)。在體外，這些抗體能增強FcR?＋/＋的抗原提呈細胞(APC)活化Th1的比率。
　　2.3 抗體對體液免疫應答的影響：外源性給予抗體除了有被動(dòng)免疫作用外，還能調節機體的體液免疫應答，即在相應抗原存在時(shí)可增強體液免疫應答。如用變異鏈球菌或變異鏈球菌加相應的MAb對Balb／c小鼠做黏膜免疫接種，結果后者比前者產(chǎn)生的抗體量、Ig類(lèi)別(血清IgG，黏膜SIgA)和抗體特異性均有改變，而且這種改變可能是由于外源抗體引起APC處理抗原發(fā)生改變所致。對肺炎模型小鼠靜脈或鼻內給予人Ig，在肺炎鏈球菌攻擊前給，則有防衛作用，且其產(chǎn)生的肺炎溶解素抗體水平比對照組(未給Ig)更高，對隨后的再感染，甚至人的Ig被清除后有更大的抵抗力。這有力地說(shuō)明用IVIG處理的動(dòng)物加強了適應性免疫的發(fā)展。葡萄球菌引起的肺炎亦有相似報道。
　　抗體已用于人或動(dòng)物病原(如細菌和病毒)的免疫接種。甲醛處理的委內瑞拉馬腦炎疫苗和相應抗體IgG形成復合物可增加恒河猴對疫苗的免疫應答，誘導的抗體主要是IgG，且與單獨疫苗誘生的IgG和IgM 比較，能更快地誘生繼發(fā)性免疫應答。小鼠實(shí)驗觀(guān)察到，接種免疫復合物后24 h產(chǎn)生持續性防衛作用，而單獨用抗原者則需8 d后才能產(chǎn)生防衛作用。猴病毒5(SV5)是一種副黏病毒，其抗體與金黃色葡萄球菌或蛋白A結合，將此復合物用作免疫原誘導免疫應答時(shí)，在感染鼠肺中SV5復制減少，并能檢出誘導的相應病毒的CTL。
　　
　　3 抗體用于治療
　　
　　有研究者證實(shí)，恒河猴感染猴免疫缺陷病毒(SIDV)后，給予多克隆中和抗體血清被動(dòng)免疫治療，可促進(jìn)其產(chǎn)生高滴度的中和抗體，阻斷慢病毒感染。表現在中和抗體治療的猴能維持血漿≤10³病毒顆粒／mL水平，和≤10³感染性病毒顆粒／10⁶PBMC和淋巴結細胞，發(fā)病延遲。存活20周以后，使用IgG治療者與對照組的體液免疫有顯著(zhù)差異。IgG顯著(zhù)促進(jìn)中和抗體產(chǎn)生。這說(shuō)明感染早期給予中和抗體，可減少病毒載負或處在不可測水平達3～5年，抗體可以起到再次促進(jìn)中和抗體成熟的作用。專(zhuān)家證實(shí)，用重組乙型肝炎表面抗原(HBsAg)、HBsAg+抗HBs，DNA及免疫復合物+DNA分別免疫C57BL／6小鼠，發(fā)現以免疫復合物+DNA組效果最好。包括減少血清HBsAg水平，刺激抗HBs抗體水平，誘導Thl介導的免疫應答和下調肝細胞m sAg表達等。這些研究提示，外源抗體誘導抗體應答可能由抗原抗體復合物中抗體自身，以及改變抗體應答來(lái)調節。HBsAg和相應MAb復合物接種可能導致疫苗免疫原的新表位抗體形成，這可能有直接的應用價(jià)值。因為單用HBsAg疫苗接種，有相對多的人沒(méi)有血清抗體出現，而另外的靶表位有可能被這些人群識別。已有報道稱(chēng)，用HBsAg和MAb復合物比單用HBsAg能更有效地刺激免疫T淋巴細胞增殖，因此，免疫復合物疫苗是慢性乙型肝炎的一種有希望的治療方法。
　　
　　參考文獻
　�。�1］Casadevall A，Pimfski L．New concepts in antibody-mediated immunity［J］．Infect Immun，2004，72(11)：6191-6196
　�。�2］ 郭實(shí)士.抗感染免疫的若干新進(jìn)展［J］.中國感染控制雜志.2006年1月

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