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當前癲癇治療研究文獻分析
【關(guān)鍵詞】 癲癇治療;,研究熱點(diǎn);藥物治療
【關(guān)鍵詞】 癲癇治療; 研究熱點(diǎn);藥物治療
0引言
癲癇是由大腦神經(jīng)細胞異常放電引起的突然性、反復性和短暫性的大腦功能失調,可以表現為運動(dòng)、感覺(jué)、意識、精神等多方面的功能障礙[1]. 癲癇給患者帶來(lái)了身體上和精神上的痛苦,也給人民生活造成極大的損失. 癲癇發(fā)作時(shí)對人體的危害是多方面的,其中最重要的是對大腦的損傷,另外發(fā)作時(shí)呼吸暫停、腦細胞缺氧、水腫,也可加重腦細胞的損傷,這些神經(jīng)細胞的損傷,不但可導致記憶力下降、性格改變、反應遲鈍,還可使癲癇發(fā)作頻繁. 國際衛生組織估計全世界大約有5000萬(wàn)癲癇患者. 據國內最新的統計數字,癲癇的發(fā)病率為每年28.8/10萬(wàn),患病率為6.8‰,所以我國約有900萬(wàn)癲癇患者,活動(dòng)性癲癇患者600萬(wàn),其中難治性癲癇占20%~30%(約120~130萬(wàn)). 因此,無(wú)論在發(fā)達國家還是在發(fā)展中國家,癲癇都是一項重要的公共衛生問(wèn)題. 基于上述原因,我們應用情報分析的方法,對國外近年來(lái)發(fā)表的有關(guān)癲癇治療研究的論文進(jìn)行了調查分析,總結出當前國外癲癇治療研究的文獻,供廣大同仁參考.
1分析方法簡(jiǎn)介
我們采取的樣本來(lái)自美國科學(xué)情報研究所出版的大型綜合性數據庫《科學(xué)引文索引》(Science Citation Index, SCI)作為樣本來(lái)源,SCI數據庫是目前國際上最權威的引文索引數據庫,通過(guò)該數據庫可以檢索到科技論文被引用的情況.
我們采用情報分析技術(shù)中的文獻計量學(xué)的方法[2-3],以“epilepsy AND (treat* OR therap*)”作為檢索的關(guān)鍵詞,檢索196601/200511中SCI收錄的相關(guān)文獻. 共檢索到13744篇相關(guān)文獻,為了分析方便,截取了最近發(fā)表的2000篇論文作為統計樣本. 將全部相關(guān)文獻的引文(即參考文獻,共82958篇)套錄下來(lái),運用自編的文獻計量學(xué)統計分析軟件統計這些引文的出現頻次,將這些引文按照它們的被引用的頻次由高到低排序,截取其中被引用頻次高于20次的引文50篇,作為表現當前與癲癇治療有關(guān)的熱點(diǎn)文獻(表1).
由于這些論文是與癲癇治療有關(guān)的研究論文中被引用頻率最高的文獻,說(shuō)明這些文獻是目前研究人員關(guān)注的焦點(diǎn),因此它們代表了當前與癲癇治療有關(guān)研究的熱點(diǎn). 但是僅僅按照出現頻次由高到低排列它們不能進(jìn)一步反映這些高被引文獻之間的關(guān)系. 為此,我們對這些高被引論文進(jìn)行了進(jìn)一步的處理:兩兩統計它們在同一篇論文中被引用的次數,如果兩篇論文同時(shí)被引用的頻率高,說(shuō)明它們之間的關(guān)系密切,這樣形成了一個(gè)50×50的共引矩陣,再通過(guò)進(jìn)一步統計處理生成相似矩陣. 以此為基礎對這些高被引論文進(jìn)行聚類(lèi)分析,聚類(lèi)分析的結果可以反映出這些高被引論文間的親疏關(guān)系,分析這些高被引論文的題目和內容,從而獲得與癲癇治療有關(guān)研究活動(dòng)的熱點(diǎn). 對高被引論文同被引聚類(lèi)分析,其中縱軸的文字表示的是文章標題的前60個(gè)字符,其后面數字代表著(zhù)表1 中的文獻序號;橫軸的數字代表著(zhù)兩個(gè)主題詞之間的距離,如果兩個(gè)單詞在越短的距離內聚集到一起,說(shuō)明它們關(guān)系密切. 如7,9,27,28號文獻首先被聚類(lèi)到一起,然后它們又和48號文獻組成一組. 通過(guò)分析這些文獻的標題(表1)和內容,可以認為這一類(lèi)是有關(guān)左乙拉西坦治療頑固性局部發(fā)作的研究,其中7,9,27,28號論文采用了多中心雙盲隨機安慰劑對照試驗的設計,側重于該藥物的有效性和耐受性的研究,而48號論文則是動(dòng)物實(shí)驗,因此列出的論文與其他論文距離比較遠.
2結果和討論
通過(guò)對聚類(lèi)分析樹(shù)狀圖的分析,當前與癲癇治療有關(guān)研究的主要內容包括如下7個(gè)方面.
2.1左乙拉西坦等藥物治療頑固性局部發(fā)作包括第7,9,27,28,48,42,49,41號文獻. 除了左乙拉西坦,其他的藥物包括托吡酯和唑尼沙胺,研究患者對這些藥物各種劑量的有效性和耐受性,方法上基本上采用了多中心雙盲隨機安慰劑對照試驗,認為左乙拉西坦等藥物輔助治療頑固性局部發(fā)作有效并且具有較好的耐受性.
2.2癲癇預后因素包括1,1 7,2 4,1 9,1 8,1 1,4 3,4 7,3 5號文獻. 超過(guò)30%的癲癇患者藥物治療控制發(fā)作效果不佳. 但是為什么會(huì )出現這種情況,患者的預后是否可以預測等問(wèn)題引起了研究人員的關(guān)注. Kwan等調查分析了新近診斷的癲癇患者對抗癲癇藥物的反應,由此來(lái)確認與癲癇藥物控制不佳的相關(guān)因素. 最后發(fā)現,治療前有多次發(fā)作或者對初次治療中采用的抗癲癇藥物有不適反應的患者很可能變成頑固性癲癇. 研究人員強調首次藥物治療的有效性對于癲癇患者的預后十分重要. 并且比較了卡馬西平、苯吧比妥、苯妥英、普里米酮等藥物在這一方面的作用,也分析了造成癲癇的真正原因,兒童期發(fā)病等因素對預后的影響.
2.3Oxcarbazepine,carbamazepine和lamotrigine等新藥治療新近診斷癲癇包括26,50,8,21,12,29,39,45,33號文獻. 一般采用隨機對照雙盲的方法比較新藥之間、新舊藥物之間的療效. Lamotrigine(樂(lè )命達)在治療最近診斷的局部癲癇發(fā)作和原發(fā)性全身性強直陣攣發(fā)作上與carbamazepine沒(méi)有顯著(zhù)差別,但是樂(lè )命達耐受性要強一些.
2.4迷走神經(jīng)刺激和外科手術(shù)療效包括文獻有:10,38,20,6,23,3. 如采用隨機對照研究癲癇局部發(fā)作,顳葉癲癇的外科手術(shù)的隨機對照研究.
表1治療癲癇相關(guān)的前50篇高頻被引論文(略)
2.5多抗藥性的分子生物學(xué)包括文獻有:36,40,31,37. 有三分之一的癲癇患者對癲癇藥物具有抗藥性,而且這種抗藥性具有非特異性,因此可能涉及到了藥物輸出傳遞因子,如含ATP結合區轉運蛋白(多藥耐藥蛋白)等. 研究多藥耐藥蛋白的基因表形對抗癲癇藥物的反應,最終發(fā)現了與抗癲癇藥物耐藥性有關(guān)的遺傳學(xué)因素.
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