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HBV基因定量分析技術(shù)的應用價(jià)值、存在問(wèn)題及展望

時(shí)間:2024-08-31 09:36:57 醫學(xué)畢業(yè)論文 我要投稿

HBV基因定量分析技術(shù)的應用價(jià)值、存在問(wèn)題及展望

HBV基因定量分析技術(shù)的應用價(jià)值、存在問(wèn)題及展望 近年來(lái)HBV基因定量分析的價(jià)值受到越來(lái)越多研究者的重視。過(guò)去由于過(guò)分強調了HBV感染后過(guò)強的細胞免疫應答介導肝細胞損傷,忽視了對病毒復制水平與致病性之間因果關(guān)系的研究。目前普遍認為,盡管HBV不直接破壞寄生細胞,但病毒的活躍復制是啟動(dòng)或激發(fā)肝臟組織炎癥反應的因素。這表明確定感染者體內HBV復制狀態(tài),即從HBV基因定量的角度作病情分析是十分有意義的。事實(shí)上,真正引起人們關(guān)注HBV基因定量分析價(jià)值的重要原因是最近發(fā)現了干擾素治療與HBV基因水平兩者之間有非常密切的關(guān)系。HBV基因定量分析還在轉基因動(dòng)物、基因治療、蛋白疫苗和核酸疫苗、抗HBV藥物體外試驗和動(dòng)物試驗及耐藥研究、流行病學(xué)研究、HBV血液制品污染監測等方面具有重要的應用價(jià)值。

一、HBV基因定量分析在干擾素治療中的應用

尚無(wú)藥物可以清除所有HBV感染者體內HBV顆粒。干擾素是目前唯一有一定療效的一類(lèi)生物制劑,它在病毒等誘導下由幾種相關(guān)細胞產(chǎn)生,并發(fā)揮抗病毒作用。但是無(wú)論使用何種干擾素,也無(wú)論治療劑量或療程如何,干擾素治療后HBV轉陰率迄今仍保持在40%左右,無(wú)法進(jìn)一步提高,究竟有哪些制約因素起作用尚無(wú)定論。

近年來(lái)發(fā)現干擾素的治療效果,即干擾素治療后的反應性(response)很大程度上取決于HBV在體內的復制水平。以下幾點(diǎn)事實(shí)值得注意:⑴治療前HBV低水平復制者的反應性明顯優(yōu)于高水平復制者。HBV轉陰的幾乎都是那些治療前血清HBV DNA含量較低者,而治療前HBV DNA含量特別高者大多沒(méi)有療效;⑵治療中病毒復制水平迅速降低者,有望治愈。相反,治療期間HBV基因水平下降較慢,或下降幅度較小,或變化不明顯者,大多是無(wú)效者;⑶治療結束后,采用PCR定量法檢測,HBV DNA完全轉陰者可能不再復發(fā),而終止治療后HBV DNA仍保持較低水平者,反跳的可能性較大?梢(jiàn),使用干擾素治療HBV感染時(shí),在各種近期和遠期療效指標中,除了病人的臨床表現是否好轉,生化指標(ALT)是否改善,肝組織炎癥反應是否減輕等以外,血清HBV DNA定量分析是一個(gè)十分重要的觀(guān)察項目。從現有研究資料看,除病理檢查外,HBV DNA定量檢測,也許是干擾素治療效果判斷依據中最直接、最可靠和最有價(jià)值的指標。多數研究者認為,通過(guò)HBV DNA定量分析來(lái)指導干擾素治療,有重大意義。首先,在治療對象的選擇方面,即確定干擾素治療適應癥時(shí),應對各侯選病例在某個(gè)時(shí)間段內定期反復檢測HBV DNA水平,那些長(cháng)期保持HBV高復制水平者不宜接受干擾并素治療,或應當聯(lián)合治療;其次,干擾素治療期間,可根據HBV基因水平的動(dòng)態(tài)變化適時(shí)調整治療劑量,決定是否縮短或延長(cháng)療程,及是否終止治療。這不僅對制訂合理的治療方案,也對減輕病人負擔,避免不恰當用藥有指導意義。筆者認為,目前國際上普遍采用的所謂“六個(gè)月療程”及某些中高劑量治療方案均缺乏充分和足夠的立論依據,有必要結合基因定量分析結果,重新評價(jià)和制訂干擾素治療計劃;最后,干擾素治療結束后,對有反應者定期作定量分析,有助于發(fā)現復發(fā)者,并根據血清HBV DNA含量波動(dòng)情況決定是否實(shí)施再治療。有人報告,首次干擾素治療有效者,再治療的效果亦佳。如果第一次治療無(wú)反應或反應較差者,第二次干擾素治療仍不能取得理想療效。

二、HBV基因定量分析的其他臨床價(jià)值

HBV感染后,在臨床表現方面的差異非常明顯,可以表現為無(wú)癥狀攜帶者、急性肝炎、慢性肝炎、暴發(fā)型肝炎、肝硬化及肝癌等多種疾病狀態(tài)。病毒在肝細胞內的復制水平與各種臨床疾病狀態(tài)之間可能存在著(zhù)某些必然聯(lián)系。由于HBV基因定量技術(shù)的發(fā)展和成熟,目前已有可能從某些現象上闡明HBV復制與致病性之間的“量效”關(guān)系。

㈠“無(wú)癥狀攜帶者”可能為活動(dòng)性乙肝患者。有部分HBV感染者,由于免疫耐受或其它原因,體內HBV呈復制不活躍的“潛伏”狀態(tài),但并不意味著(zhù)不存在進(jìn)行性肝損害。Mels等研究發(fā)現無(wú)癥狀攜帶者在其自然發(fā)展史上,HBV復制處于波動(dòng)狀態(tài),時(shí)有加劇,病毒復制積累到一定程度后ALT水平增加。一般規律是:血清HBV DNA水平上升

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