轉化醫學(xué)發(fā)展探究
伴隨著(zhù)人類(lèi)基因組計劃的順利完成、蛋白質(zhì)組學(xué)、生物信息學(xué)的迅猛發(fā)展，各種高科技檢測手段的不斷涌現，為生命科學(xué)研究帶來(lái)新的廣度和深度。那么，轉化醫學(xué)如何進(jìn)一步發(fā)展呢?
1轉化醫學(xué)的由來(lái)與現狀
轉化醫學(xué)的早期有著(zhù)成功和輝煌的過(guò)去，基礎與實(shí)際緊密結合，造福了云云眾生。
如早在兩千年前，名醫華佗就從植物麻黃中提煉出麻沸散并用于臨床治療中。
隨著(zhù)人類(lèi)社會(huì )的發(fā)展，諸多學(xué)科交叉滲透，物理化學(xué)、生物學(xué)進(jìn)入醫學(xué)領(lǐng)域，進(jìn)入實(shí)驗醫學(xué)時(shí)代，基礎研究中的發(fā)現可以在臨床實(shí)踐中迅速應用。
19世紀初，青霉素、鏈霉素的發(fā)現，在二次世界大戰中和后來(lái)的歲月里挽救了無(wú)數人的性命。
諶稱(chēng)基礎研究與臨床相結合的典范。
然而，在第二次世界大戰以后，出現了知識大“爆炸”，以分子生物學(xué)為代表的基礎醫學(xué)領(lǐng)域，出現了一系列突飛猛進(jìn)的發(fā)展，逐漸形成各自的體系并最終導致基礎醫學(xué)與臨床醫學(xué)的割裂。
基礎與臨床在各自的研究體系里并肩前進(jìn)，都取得了自認是令人矚目的成就，但基礎與臨床之間的共同語(yǔ)言、溝通和交流卻逐步減少，似乎從基礎醫學(xué)到臨床醫學(xué)之間形成了一條鴻溝.基礎醫學(xué)成果無(wú)法服務(wù)臨床，臨床疑難問(wèn)題得不到基礎研究的佐證。
直到近十多年來(lái)，有識之士們提出了從實(shí)驗室到病床的概念，人們才開(kāi)始了為填平這道鴻溝的努力，即現代“轉化醫學(xué)”趨形【2l31。
在近代，尤其是近50年，醫學(xué)科學(xué)技術(shù)迅速發(fā)展，并取得巨大成就.衛生服務(wù)系統、醫療保障制度也相繼建立并逐步完善。
進(jìn)入21世紀后，人類(lèi)疾病譜發(fā)生了明顯變化，以惡性腫瘤、心血管疾病、遺傳和代謝性疾病等為代表的多因素致病因素凸顯，用傳統單因素致病的研究方法，已不能滿(mǎn)足疾病的診斷、治療、預后判斷，危險因素評估和預防措施的需要。
在這種背景下，轉化醫學(xué)已逐漸從概念轉為熱門(mén)的研究模式。
據文獻報道，2003—2006年，美國國立健康研究院(NIH)投入15億美元用于基因治療的研究，該項巨額投資換來(lái)的主要成果是25000篇的研究論文，而要把這些論文成果在臨床治療得到應用還將有很長(cháng)的路要走。
就惡性腫瘤治療來(lái)說(shuō)，雖然分子生物學(xué)方面研究進(jìn)步很快，治療手段眾多，但惡性腫瘤患者的長(cháng)期生存率并未得到明顯提高，生存率的提高還主要依賴(lài)于早期診斷、早期治療。
近4O年來(lái)，美國動(dòng)用2o00多億美元(全世界數字更魘大)的科研經(jīng)費和大量的人力用于惡性腫瘤的研究，結果可想而知。
“收獲”的也只是與腫瘤相關(guān)的156萬(wàn)篇研究論文。
在惡性腫瘤研究上人們幾乎迷失了方向。
后來(lái)有學(xué)者認為對惡性腫瘤等重大疾病通過(guò)零打碎敲的研究是解決不了問(wèn)題的，要治愈人類(lèi)重大疾病。
必須通過(guò)破譯基因組后才能實(shí)現。
經(jīng)過(guò)全球科學(xué)家大協(xié)作，2003年完成人類(lèi)基因組測序。
但是，測序完成后，人們期望了解自身奧密的愿望并沒(méi)有實(shí)現，收效甚微，而只是在了解人類(lèi)自身的道路上邁出了第一步。
目前，人們都認為放置血管內支架是治療缺血性心臟病的最好方法。
我國心臟支架使用量連續3年每年增加6萬(wàn)。
但心血管病的病死率仍逐年上升。
有統計資料顯示，冠脈支架和/或搭橋手術(shù)，對病死率下降的貢獻率僅占3%～5%。
列舉上述現象不難看出，生物體是一個(gè)復雜體。
過(guò)去的若干年，明顯存在著(zhù)基礎醫學(xué)科學(xué)研究與臨床實(shí)際嚴重脫節。
在漫漫長(cháng)夜里不休的摸索，深深地體會(huì )到基礎研究與臨床應用緊密結合乃是當務(wù)之急。
2轉化醫學(xué)研究的基本內容
轉化醫學(xué)是生物醫學(xué)發(fā)展.特別是基因組學(xué)和蛋白質(zhì)組學(xué)，以及生物信息學(xué)發(fā)展的時(shí)代產(chǎn)物，轉化醫學(xué)的中心環(huán)節是生物標志物的研究。
開(kāi)發(fā)和利用各種組學(xué)方法，以及分子生物學(xué)數據庫.篩選各種生物標志物.用于疾病診斷與分型、治療反應和預后的評估，以及治療方法和新藥物的開(kāi)發(fā)。
轉化醫學(xué)研究?jì)热莼竞w三個(gè)方面：
2.1分子標志物的鑒定和應用基于各種組學(xué)方法篩選出早期診斷疾病，預測疾病，判斷藥物療效和評估患者預后的生物標志物及藥物靶標。
靶標的確立，有助于有針對性地探索新的藥物和治療方法，提高藥物篩選的成功率，并縮短藥物研究從實(shí)驗室到臨床應用階段的時(shí)間，提高研究效率。
這些標志物的開(kāi)發(fā)應用，將對疾病預防和診斷及治療發(fā)揮有效的指導作用。
與此相關(guān)鏈的產(chǎn)品開(kāi)發(fā)將會(huì )是一個(gè)很大的產(chǎn)業(yè)。
2.2分子分型的個(gè)體化治療惡性腫瘤、心腦血管病及糖尿病等大多數慢性病都是多病因疾病，發(fā)病機制復雜、疾病異質(zhì)性大。
對這些疾病，不能采用單一方法，如同一藥物、相同的劑量來(lái)進(jìn)行疾病診治。
著(zhù)眼患者的遺傳、分子生物學(xué)、疾病基本的特征進(jìn)行分子分型，以此為基礎實(shí)施個(gè)體化的治療是現代醫學(xué)的目標。
實(shí)施個(gè)體化的治療.可以合理的選擇治療方法、藥物、劑量，達到有效、經(jīng)濟和最小的毒副作用。
2.3疾病治療反應和預后的評估與預測臨床實(shí)際中常�？梢砸�(jiàn)到有些患者或其一類(lèi)疾病由于遺傳、營(yíng)養、免疫等因素的差別。
同一種疾病的患者，對同一種治療方法或同一種藥物的效果和預后可表現出較大的不一樣。
而在分子生物學(xué)研究的基礎上.人們可以利用經(jīng)過(guò)評估有效的生物標志物，如患者的基因分型、生化各種表型指標進(jìn)行藥物敏感性和預后的預測，選擇敏感的藥物和適當的劑量，以提高療效和改善預后。
3轉化醫學(xué)方興未艾
轉化醫學(xué)一詞目前還沒(méi)有公認的的定義。
從上述所敘不難看出轉化醫學(xué)的內容是指將基礎研究與解決患者實(shí)際問(wèn)題結合起來(lái).將基礎研究的結果轉化為實(shí)際患者的疾病預防、診斷和治療及預后評估。
其基本特征是多學(xué)科交叉合作，針對臨床提出的問(wèn)題，深入開(kāi)展基礎研究，研究成果得到快速應用，實(shí)現從實(shí)驗室到床邊的轉化，再從臨床應用中發(fā)現新的問(wèn)題，回到實(shí)驗室，為實(shí)驗室研究提供新的研究思路。
進(jìn)入21世紀以來(lái).伴隨著(zhù)人類(lèi)基因組計劃的順利完成、蛋白質(zhì)組學(xué)、生物信息學(xué)的迅猛發(fā)展，各種高科技檢測手段的不斷涌現，為生命科學(xué)研究帶來(lái)新的廣度和深度。
同時(shí)，也使臨床研究在海量信息面前容易迷失方向，臨床和基礎研究之間的屏障日益增大。
尤其是在腫瘤研究領(lǐng)域，全球幾十年來(lái)千萬(wàn)億美元的科研投入，雖然得到數百萬(wàn)篇科研論文，但癌癥導致的病死率、病殘率并沒(méi)有發(fā)生根本性的變化。
因此，基礎研究必須回答或解決臨床問(wèn)題，才能使臨床診療效果受益于其機制研究。
而在實(shí)驗室里，探尋基因和蛋白表達、建立宏觀(guān)動(dòng)物模型都是無(wú)法徹底洞悉人類(lèi)生命的奧秘、疾病發(fā)生和轉歸規律的。
臨床問(wèn)題的解決，已經(jīng)不能由單一的專(zhuān)業(yè)人員來(lái)完成.要把實(shí)驗室發(fā)現的有意義結果轉化為能提供臨床實(shí)際應用的手段，需要強大的、穩定的多學(xué)科交叉的研究設施和平臺。
加強轉化醫學(xué)領(lǐng)域的培訓，培養新一代具有轉化醫學(xué)理念和能力的專(zhuān)業(yè)人才，可能是未來(lái)新型復合型人才之必需和當務(wù)之急。
目前，歐美發(fā)達國家相繼設置轉化醫學(xué)研究機構，確保轉化醫學(xué)研究的資金來(lái)源、研究?jì)热莸某掷m性、研究隊伍的穩定性、研究對象的可得性。
我國為發(fā)揮醫學(xué)資源的整體優(yōu)勢，加快基礎醫學(xué)研究成果的轉化和利用，促進(jìn)相關(guān)學(xué)科的發(fā)展，于2009年在安徽阜陽(yáng)成立衛生部比較醫學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗室阜陽(yáng)轉化醫學(xué)研究中心、在湘雅醫院成立中南大學(xué)轉化醫學(xué)研究中心，充分利用地區人才、技術(shù)設備和資源優(yōu)勢，整合多學(xué)科研究力量，開(kāi)展轉化醫學(xué)研究，努力提高重大疾病防治水平。
北京協(xié)和醫院立足國家級層面建立的轉化醫學(xué)中心，起點(diǎn)高，目的明確，專(zhuān)門(mén)聘請了國內頂尖專(zhuān)家學(xué)者組成咨詢(xún)機構，設立單獨的工作機構，弓I進(jìn)高端人才，逐步建立起研究型醫院、復合型高層次醫護人員的團隊。
目前.國內很多研究型的醫療機構和大學(xué)都已經(jīng)成立或即將成立不同規模的轉化醫學(xué)研究中心。
在現階段，搭建一個(gè)跨學(xué)科、跨領(lǐng)域的平臺，使行政衛生管理部門(mén)、基礎醫學(xué)、臨床醫學(xué)、工業(yè)界和醫藥衛生產(chǎn)業(yè)鏈有機結合在一起，才能打造一艘未來(lái)的醫學(xué)“航母”，必將成為國內轉化醫學(xué)事業(yè)的發(fā)展模式和重要階段。
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