過(guò)程動(dòng)患管理在兒重藥物臨床試驗質(zhì)量管理中的論文

　　近年來(lái)，隨著(zhù)國家及社會(huì )對兒童用藥問(wèn)題的關(guān)注，兒科藥物臨床研究得到了迅速的發(fā)展。中關(guān)村玫泰藥物臨床試驗技術(shù)創(chuàng )新聯(lián)盟（中國藥物臨床試驗機構聯(lián)盟)成立了全國兒科專(zhuān)業(yè)藥物臨床試驗協(xié)作組，加強彼此合作,共同促進(jìn)我國藥物臨床試驗的進(jìn)步與發(fā)展。由于兒童這一研究群體的特殊性，應充分考慮不同年齡段兒童在藥理、生理、心理及認知上與成人的不同,需要在臨床試驗實(shí)施的每個(gè)環(huán)節都注意兒童臨床試驗的特殊要求。

　　兒童藥物臨床試驗的過(guò)程,按照試驗實(shí)施的流程可分為項目接洽與準人審評、醫學(xué)倫理審査、項目啟動(dòng)、試驗實(shí)施過(guò)程、項目結束等。在整個(gè)實(shí)施過(guò)程中主要研究者、研究人員、機構辦公室工作人員、檢驗檢查科室人員、信息中心工作人員、監查員、臨床研究協(xié)調員等均對臨床試驗質(zhì)量產(chǎn)生重要影響。因此，對臨床試驗全過(guò)程進(jìn)行動(dòng)態(tài)管理是保障臨床試驗質(zhì)量的有效手段。

　　1.臨床試驗過(guò)程動(dòng)態(tài)管理

　　1.1臨床試驗項目接洽時(shí)啟動(dòng)質(zhì)量控制,把好準人、立項關(guān)在接到申辦方/合同研究組織(contractresearchorganiza-tion，CR0)提交的備案資料后，機構質(zhì)量管理員應嚴格審査申辦方/CR0的資質(zhì)、國家食品藥品監督管理總局(Chirmfoodanddrugadministration,CFDA)胞床試驗批件、組長(cháng)單位倫理審查批件、藥檢報告(是否與批件的規格一致)等，對于提交的文件資料不齊全或不符合規定要求的，及時(shí)通知申辦方/CR0提交補充材料或需更正的資料，這是確保試驗項目合法合理開(kāi)展的前提。

　　對于提交資料完整的項目，機構辦公室將組織專(zhuān)家討論專(zhuān)業(yè)是否具備承擔該項目的能力及項目實(shí)施過(guò)程中應注意的問(wèn)題，機構提出的審評意見(jiàn)中多數被申辦方/CR0采納，有利于項目的順利實(shí)施。然后按照工作流程,項目負責人/主要研究者提交倫理審查的申請，機構辦公室工作人員協(xié)助醫學(xué)倫理委員會(huì )召開(kāi)倫理審查會(huì )議，倫理委員會(huì )秘書(shū)對倫理審査過(guò)程進(jìn)行相關(guān)記錄。

　　1.2臨床試驗啟動(dòng)前及啟動(dòng)會(huì )的管理加強溝通與協(xié)調，保障試驗順利開(kāi)展

　　在項目啟動(dòng)前應檢查臨床試驗用各種資料是否齊全，試驗藥物是否運送到位，監查員是否做好各種準備工作。

　　在項目啟動(dòng)會(huì )時(shí)，機構辦公室召集研究者、項目相關(guān)的檢驗檢查科室人員及信息中心人員參會(huì )。監查員應加強對研究者《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規范》(goodclinicalpractic,GCP)相關(guān)知識、試驗方案、知情同意、不良事件/嚴重不良事件的處理以及項目實(shí)施過(guò)程中關(guān)鍵環(huán)節的培訓,加強對檢驗檢查科室人員保障數據的完整性、可溯源性的培訓。

　　啟動(dòng)會(huì )時(shí)大家可以充分討論、交流,機構辦公室負責協(xié)調試驗方案規定的各項檢査流程，提高受試者的依從性,最大限度地控制各種導致試驗誤差的因素，使臨床試驗嚴格按照既定的方案進(jìn)行。

　　1.3對臨床試驗過(guò)程進(jìn)行動(dòng)態(tài)管理，這是質(zhì)量管理的核心臨床試驗期間的管理包括專(zhuān)業(yè)質(zhì)量管理、監査員及臨床研究協(xié)調員的質(zhì)量管理、機構辦公室的質(zhì)量管理》。

　　專(zhuān)業(yè)科室應按照“臨床試驗質(zhì)量管理標準操作規程”的要求進(jìn)行“過(guò)程質(zhì)量管理”，監查員及臨床研究協(xié)調員按照相應的職責開(kāi)展工作,機構辦公室在此基礎上繼續進(jìn)行全面的質(zhì)控，盡可能做到全程化、動(dòng)態(tài)化,及時(shí)發(fā)現和解決試驗中存在的問(wèn)題。

　　1.3.1試驗藥物的管理:機構辦公室對試驗藥物采取二級管理模式，即機構GCP藥房對試驗藥物的人庫驗收、存儲、發(fā)放、回收進(jìn)行全面管理。各專(zhuān)業(yè)科室的藥物管理員從GCP藥房領(lǐng)取固定人份的藥物，滿(mǎn)足一段時(shí)間人組病例的需要，并按照方案中藥物的貯藏條件保管藥物,最終確保藥物的質(zhì)量且僅用于該臨床試驗的受試者。

　　1.3.2試驗資料的管理:知情同意書(shū)是否為經(jīng)倫理審查通過(guò)的最新版本、知情同意書(shū)是否未簽署就進(jìn)行試驗、或先納入后簽署、受試者/研究者簽字是否在同一天。

　　原始病歷、病例報告表是否及時(shí)填寫(xiě)、修改錯誤或遺漏是否規范、受試者檢驗結果是否及時(shí)收集與整理、有無(wú)違背試驗方案情況w(包括誤診誤納病例、受試者是否按照試驗方案在訪(fǎng)視窗內完成訪(fǎng)視、不良事件及合并用藥的記錄情況等)。

　　相關(guān)記錄(受試者篩選入選表、受試者鑒認代碼表、藥物發(fā)放回收記錄表等)是否及時(shí)填寫(xiě)，如藥物發(fā)放回收記錄表中是否有發(fā)放、使用、回收人員的簽名及日期,此表可體現試驗藥物在整個(gè)試驗過(guò)程中的蹤跡，是國家藥物臨床試驗機構資格認定復核檢查中針對試驗項目的各類(lèi)檢查中重要內容。

　　1.3.3數據溯源:這是臨床試驗真實(shí)程度的重要依據和直接體現。保證確有其人，確有其病，確服其藥，確做實(shí)驗室檢查。

　　1.4試驗結束后的管理，圓滿(mǎn)完成試驗在本機構的里程

　　1.4.1加強資料歸檔管理——嚴守出口：在臨床試驗項目結束后，專(zhuān)業(yè)質(zhì)量管理員、監查員與機構資料管理員應按歸檔資料目錄整理所有材料。為保證文件資料的完整性，專(zhuān)業(yè)質(zhì)量管理員應將所有文件資料如知情同意書(shū)、原始病歷、病例報告表、試驗過(guò)程中相關(guān)記錄等經(jīng)系統整理，所有數據溯源后，一并交到資料室統一保管，并做好交接記錄。

　　1.4.2對分中心小結報告進(jìn)行形式審查，包括:小結報告的撰寫(xiě)格式和內容是否符合相關(guān)要求，對試驗數據的溯源結果進(jìn)行抽查,確保病例數、嚴重不良事件、重要不良事件及實(shí)驗室正常值范圍等與實(shí)際完成情況相符，審查結束后完成記錄，由各方人員簽字認可。

　　1.4.3各方質(zhì)量管理工作的核實(shí):監查員、專(zhuān)業(yè)質(zhì)量管理員是否對受試者的所有檢驗檢查結果進(jìn)行了溯源。專(zhuān)業(yè)質(zhì)量管理員是否按照標準操作規程的要求對項目進(jìn)行了過(guò)程質(zhì)控，是否完成了相應的質(zhì)控表及整改結果。監查員是否按照監査員工作承諾書(shū)的要求對項目進(jìn)行監查并及時(shí)提交相應的監查報告。

　　2.兒童藥物臨床試驗過(guò)程動(dòng)態(tài)管理的關(guān)注點(diǎn)

　　認真審閱《研究者手冊》中項目研究的背景、臨床前研究有關(guān)幼小動(dòng)物實(shí)驗的信息、兒童使用試驗藥物的國內外研究現狀，盡可能多的掌握兒童用藥的情況，最大程度地保障兒童用藥安全。

　　在項目接洽過(guò)程中，機構質(zhì)量管理員發(fā)現某項目CRO提交的備案資料,僅有組長(cháng)單位修改后重審通過(guò)的倫理審査批件及最新版的有關(guān)資料，缺乏原始資料。通過(guò)及時(shí)與CRO溝通，了解到此項目在組長(cháng)單位進(jìn)行第1次倫理審查時(shí)，對試驗方案中“兒童采血次數較多、應規定參與藥代的兒童年齡”及知情同意書(shū)中“明確對此適應證兒童的入排標準、補充試驗藥物可能的不良反應及出現嚴重不良事件時(shí)治療和補償”均提出了修改意見(jiàn)。機構質(zhì)量管理員要求CRO應同時(shí)將第一次倫理審查情況進(jìn)行備案。

　　倫理審査時(shí)注重兒童受試者安全性及權益的保護，盡量避免侵人性檢查、減少采血量及頻次。知情同意書(shū)宜用通俗易懂的語(yǔ)言表達，在方案規定簽署的年齡界限時(shí)與法定監護人一同簽署知情同意書(shū)。

　　對于試驗過(guò)程中的不良事件與合并用藥,某些原始病歷中對此的記錄均為“無(wú)”，但是對于嬰幼兒及兒童，在較長(cháng)的隨訪(fǎng)周期中無(wú)此記錄是不合邏輯的。在臨床試驗中，研究者的職責是嚴格執行試驗方案就試驗過(guò)程中發(fā)生的情況進(jìn)行如實(shí)記錄及跟蹤隨訪(fǎng),而安全性和有效性的評價(jià)是由統計分析部門(mén)就所有研究中心的情況進(jìn)行匯總分析后確定的。

　　對于方案規定的訪(fǎng)視窗,在n、m期臨床試驗中，常常存在超訪(fǎng)視窗問(wèn)題，某些研究者未注意到有些臨床試驗的治療窗是以入組期即為原點(diǎn)，所有訪(fǎng)視(如14次)均以原點(diǎn)來(lái)計算，而非以上次隨訪(fǎng)(如第13?欠訪(fǎng)視)為原點(diǎn)W。否則由于一次次的延后，訪(fǎng)視的終點(diǎn)可能會(huì )遠遠超出方案的規定，導致試驗偏差的出現。

　　關(guān)于電子病例報告表（casereportform,CRF)的訪(fǎng)問(wèn)權限。有的項目?jì)H將此權限提供給相關(guān)研究者，而不提供給機構，致使機構質(zhì)量管理員無(wú)法檢查CRF填寫(xiě)是否及時(shí)和規范，從而不能及時(shí)了解和跟蹤試驗進(jìn)度。建議申辦方對機構質(zhì)量管理員同時(shí)開(kāi)放電子CRF的權限,從而有助于雙方共同保證臨床試驗的質(zhì)量。

　　對于慢性疾病兒童，試驗過(guò)程中研究者應給予兒童更多的心理關(guān)心與關(guān)注，通過(guò)參加藥物臨床試驗，培養其養成良好的用藥習慣和用藥記錄，不僅有利于提高用藥的依從性，同時(shí)亦有益于疾病的控制和治療。

　　3.結語(yǔ)

　　兒童藥物臨床試驗是一個(gè)涉及試驗的各方均需付出努力的過(guò)程，只有切實(shí)加強臨床試驗項目的過(guò)程動(dòng)態(tài)管理，客觀(guān)記錄臨床試驗的整個(gè)過(guò)程,保證臨床試驗資料的原始性大于完整性、真實(shí)性大于完美性，才能真正將項目質(zhì)量管理工作推上一個(gè)新的臺階。也需要在實(shí)際工作中不斷探索、不斷學(xué)習、不斷提高，高質(zhì)量的藥物臨床試驗是醫療機構綜合實(shí)力的體現，對學(xué)科建設發(fā)展和醫療水平的提高將起到積極的促進(jìn)作用。

　　作為國家兒童藥物臨床試驗機構，我們應不斷完善兒童藥物臨床試驗的質(zhì)量管理體系，變僅靠“事后把關(guān)”為加強“事前預防”,從管理結果變?yōu)楣芾硪蛩�，�?shí)施動(dòng)態(tài)監控，閉環(huán)監管。確保試驗結果的科學(xué)、完整、準確，為兒童用藥的研發(fā)付諸努力。

　　張冠東 趙瑞玲 作者單位：030013太原，山西省兒童醫院山西省婦幼保健院國家藥物臨床試驗機構辦公室

【過(guò)程動(dòng)患管理在兒重藥物臨床試驗質(zhì)量管理中的論文】相關(guān)文章：

服務(wù)營(yíng)銷(xiāo)過(guò)程中的質(zhì)量管理11-17

談服務(wù)營(yíng)銷(xiāo)過(guò)程中的質(zhì)量管理03-19

關(guān)于服務(wù)營(yíng)銷(xiāo)過(guò)程中的質(zhì)量管理11-17

淺談服務(wù)營(yíng)銷(xiāo)過(guò)程中的質(zhì)量管理03-02

論過(guò)程方法在質(zhì)量管理體系中的應用03-13

淺析服務(wù)營(yíng)銷(xiāo)過(guò)程中的質(zhì)量管理03-20

探析服務(wù)營(yíng)銷(xiāo)過(guò)程中的質(zhì)量管理03-19

淺談全面質(zhì)量管理在企業(yè)中的應用論文07-10

項目質(zhì)量管理的論文11-21

建筑工程施工管理中質(zhì)量管理論文11-28