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探討脾腎與血管內皮祖細胞關(guān)系
摘要: 脈的發(fā)生、形成中脾腎之精起了關(guān)鍵性作用,血管內皮祖細胞對血管形成和新生有廣闊前景,腎脾-脈與血管內皮祖細胞-血管內皮細胞間存在某種內在聯(lián)系。健脾化痰、活血補腎藥物可促進(jìn)血管受損部位血管內皮細胞的新生、重建及修復。其法是否能促進(jìn)血管內皮祖細胞分化為血管內皮細胞,還需進(jìn)一步深化研究。關(guān)鍵詞: 脾腎 內皮祖細胞 健脾化痰 活血補腎
祖國醫學(xué)認為,脈的形成源于先天之精,脈的營(yíng)養有賴(lài)于后天之精補充。腎為先天之本,主藏精氣,稟受于父母,《靈樞·經(jīng)脈篇》曰:“人始生,先成精”,“受五臟六腑之精而藏之”。腎精具有促進(jìn)機體生長(cháng)發(fā)育的功能。脾主運化升清,為后天之本,五臟之精中尤脾的生化功能最為重要。提示在脈的發(fā)生、形成中,脾腎之精起了關(guān)鍵性作用。這與血管內皮祖細胞功能十分相似。
1 血管內皮祖細胞生物學(xué)特性
血管內皮祖細胞(EPCs)是一種能直接分化為血管內皮細胞的前體細胞。對血管形成和血管新生,促進(jìn)損傷的血管內皮重建有廣闊的應用前景。在出生之后EPCs和造血干細胞一樣定居于骨髓。再釋放入外周血循環(huán)中運行。鑒于血管祖細胞能特異性地歸巢向缺血缺氧、血管損傷組織,向靶目標趨化,促進(jìn)新生血管的形成,增強血管修復、改善組織器官的灌注和功能及血管祖細胞體外擴增回輸、基因修飾治療、防治再狹窄等諸多特點(diǎn),逐漸形成了一個(gè)治療心血管疾病的新策略[1]。
2 脾腎與血管內皮祖細胞生理關(guān)系
祖國醫學(xué)認為,脈形成的物質(zhì)基礎是腎精,與脾的生化功能密切相關(guān)。而血管內皮祖細胞可以誘導出血管內皮細胞,因此腎脾—脈與血管內皮祖細胞—血管內皮細胞之間存在某種內在聯(lián)系。血管內皮祖細胞揭示了血管內皮細胞增殖、分化等基本的生命規律,而腎精對生命個(gè)體的生長(cháng)、發(fā)育、繁殖過(guò)程亦起著(zhù)十分重要的作用。血管內皮祖細胞作為血管內皮細胞的前體細胞具有自我復制更新、遲發(fā)性高度增殖潛能,外周血、胎肝、骨髓來(lái)源的血管內皮祖細胞可在3周內擴增兩千多倍。而腎藏精,脾生血,精血互源,脾腎在脈的形成、營(yíng)養方面與血管內皮祖細胞聯(lián)系起來(lái)。
3 脾腎與血管內皮祖細胞病理聯(lián)系
循環(huán)血管內皮祖細胞的量及其功能異常與某些疾病的發(fā)生發(fā)展有關(guān)。高齡、冠心病、高血壓病、糖尿病、高脂血癥及高同型半胱氨酸血癥等均能削弱血管內皮祖細胞的功能。研究顯示循環(huán)內皮祖細胞的水平與動(dòng)脈彈性的變化呈正相關(guān)。老年人隨著(zhù)增齡,循環(huán)內皮祖細胞數目進(jìn)行性減少,導致內皮細胞修復能力下降和功能受損,導致動(dòng)脈彈性減退。最近研究結果冠心病病人循環(huán)中的血管內皮祖細胞數量下降了近50%,定向移動(dòng)能力受損[2,3]。內皮祖細胞是潛在的高血壓病治療靶點(diǎn),在高血壓病實(shí)驗模型和高血壓病患者中均發(fā)現內皮祖細胞功能受損,某些抗高血壓藥物可逆轉內皮功能和微血管稀疏狀態(tài),可糾正內皮祖細胞功能異常。故高血壓病研究應從內皮祖細胞方面研究高血壓病患者靶器官損害以及高血壓病的發(fā)病機制。
祖國醫學(xué)認為,老年人隨著(zhù)增齡,臟腑之氣漸衰,脾腎虛損。脾胃不足,不能化生水谷精微,腎精不能得以補充,致陽(yáng)明脈衰,脈道失養,使循環(huán)內皮祖細胞數目進(jìn)行性減少、微血管稀疏。高血壓、高血脂、高粘血證等心血管疾病的發(fā)病多與素體虛弱、年老體虛、飲食不節、勞倦內傷、情緒不良等因素導致脾腎虧虛,瘀血、痰濁膠結有關(guān)。痰濕內結,土濕侮木,脈道不暢也是導致心、腦、腎及血管內皮等靶器官損害的關(guān)鍵。
4 健脾化痰、活血補腎法對血管內皮細胞調節
近年來(lái),缺血性疾病治療熱點(diǎn)是:通過(guò)促進(jìn)旁路血管的發(fā)生來(lái)代償缺血區血供,用促血管因子動(dòng)員血管內皮祖細胞。研究提示,通過(guò)某些藥物的干預,可增加功能性的冠狀動(dòng)脈小分支或側枝循環(huán),達到增加缺血區心肌血供、緩解癥狀和改善預后的目的。大量研究表明[4~6],運用健脾補腎、活血化痰法可針對心血管病脾腎虧虛、痰瘀膠阻的病機,旨在通過(guò)促進(jìn)血管內皮細胞再生修復,調脂、抗炎、改善內皮功能、抗血小板、抗凝等作用,使脾腎健旺,痰濕瘀血得除,脈道通利,氣血流暢,可起到抑制或逆轉疾病病理進(jìn)程的作用。益氣補腎活血藥通過(guò)動(dòng)員骨髓EPC的遷移、分化、促進(jìn)局部的血管新生,達到改善供血目的。研究發(fā)現:補骨脂、鎖陽(yáng)、紅景天、當歸、三七、麝香保心丸等中藥具有較明顯的促血管生成作用,除了能促進(jìn)雞胚絨毛尿囊膜(CAM)的血管生成, 還能促進(jìn)牛腎上腺微血管內皮細胞增殖并形成管腔結構。 干細胞移植治療已成為心血管病領(lǐng)域的研究熱點(diǎn),一系列研究已經(jīng)揭示了血管內皮祖細胞在血管性疾病的美好應用前景。為心腦血管性疾病的治療提供了一個(gè)新策略。
中醫養生可降低高血壓病、冠心病發(fā)病的危險因素,健脾化濕、活血補腎藥物可促進(jìn)血管受損部位血管內皮細胞的新生、重建及加速血管修復,擴大側支循環(huán)的形成、改善組織器官的灌注和功能。健脾化濕、活血補腎藥物是否能促進(jìn)血管內皮祖細胞橫向分化為血管內皮細胞,還需進(jìn)一步深化研究。
總之,干細胞技術(shù)的出現使脾腎之精在血脈形成過(guò)程中的關(guān)鍵作用、在細胞層次領(lǐng)域研究進(jìn)入了新的階段。其理論的揭示一方面可豐富中醫臟象學(xué)說(shuō),同時(shí)也將促進(jìn)臨床治療水平的提高,具有重要的理論與臨床指導意義。
【參考文獻】
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