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他汀類(lèi)藥物引起相關(guān)性肌病不良反應的調查分析
[摘要] 目的 對他汀類(lèi)藥物誘發(fā)相關(guān)性疾病的不良反應情況進(jìn)行分析與研究。 方法 選取我院2013年5月～2014年5月所收治的80例他汀類(lèi)藥物所致相關(guān)性肌病不良反應患者作為研究對象，對其臨床資料進(jìn)行回顧性分析，即對引起相關(guān)性肌病不良反應的藥物以及具體不良反應情況進(jìn)行探究。 結果 他汀類(lèi)藥物所致相關(guān)性肌病不良反應患者中，男性與女性發(fā)生率比較，差異無(wú)統計學(xué)意義(56.25%比43.75%，P>0.05);年齡在60歲以上的患者，其相關(guān)性肌病不良反應的發(fā)生率最高(63.75%);9例肌痛(11.25%)，均服用了辛伐他汀藥物;23例肌炎(28.75%)，其中有12例服用了辛伐他汀，9例服用了阿托伐他汀，2例服用了普伐他汀;48例橫紋肌溶解癥(60.00%)，其中有33例服用了辛伐他汀，8例服用了洛伐他汀，4例服用了阿托伐他汀，2例服用了氟伐他汀，1例服用了普伐他汀。 結論 服用如辛伐他汀等他汀類(lèi)藥物后，患者可能會(huì )出現相關(guān)性肌病不良反應，尤其是老年患者，對此應采取積極有效的措施，以最大限度地預防相關(guān)性肌病的發(fā)生，提高治療效果。
[關(guān)鍵詞] 他汀類(lèi)藥物;橫紋肌溶解癥;相關(guān)性肌病不良反應
他汀類(lèi)藥物是一種羥甲戊二酰輔酶A還原酶抑制劑，不僅可以抑制膽固醇的合成，還能制約這一途徑內的其他物質(zhì)(如多萜醇)代謝[1];其不但具有降血脂的功效，且還具有緩解再灌注心肌損傷、優(yōu)化血管內皮功能、抗氧抗炎等功效。臨床上較為常見(jiàn)的他汀類(lèi)藥物具體有西立伐他汀、辛伐他汀以及洛伐他汀等，該類(lèi)藥物治療效果顯著(zhù)，不良反應少，安全可靠度高等，但在服用過(guò)程中依然會(huì )引起不良反應，如肝酶上升、肌肉毒性反應等[2]。鑒于此，筆者對我院所收治的80例他汀類(lèi)藥物致肌病不良反應患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，以期為臨床提供指導。
1、資料與方法
1.1一般資料
選取我院2013年5月～2014年5月所收治的80例患者作為研究對象，本組患者均使用了他汀類(lèi)藥物進(jìn)行治療，且出現了相關(guān)性肌病不良反應。其中，男性患者45例，女性患者35例;年齡22～71歲，平均(46.7±1.9)歲。
1.2方法
對80例他汀類(lèi)藥物致相關(guān)性肌病不良反應發(fā)生情況進(jìn)行統計，具體分析內容為患者的性別、年齡、服藥情況以及不良反應發(fā)生情況等。
1.3統計學(xué)分析
采用統計軟件SPSS 18.0對實(shí)驗數據進(jìn)行分析，計數資料以率表示，采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統計學(xué)意義。
2、結果
2.1 不同年齡段誘發(fā)相關(guān)性肌病不良反應患者中男女比例的統計
因服用他汀類(lèi)藥物而導致相關(guān)性肌病不良反應的80例患者中，男性45例(56.25%)，女性35例(43.75%)，組間比較差異無(wú)統計學(xué)意義(P>0.05);年齡在60歲以上的患者，其相關(guān)性肌病不良反應的發(fā)生率最高，為63.75%(51/80)(表1)。
表1 80例患者誘發(fā)相關(guān)性肌病不良反應的性別和年齡統計
2.2 相關(guān)性肌病不良反應的具體病癥及藥物品種的統計
80例患者中，相關(guān)性疾病不良反應主要為肌痛、肌炎、橫紋肌溶解癥，其中54例服用了辛伐他汀(67.5%)，8例服用了洛伐他汀(10.0%)，13例阿托伐他汀(16.3%)，3例普伐他汀(3.8%)，2例氟伐他汀(2.5%)(表2)。
表2 相關(guān)性肌病不良反應的具體病癥及藥物品種的統計
3、討論
3.1 研究結果分析
通過(guò)研究分析發(fā)現，本組中有45例男性，35例女性，男女間發(fā)病率比較無(wú)顯著(zhù)性差異。由于本次研究的病例數比較少，因而無(wú)法準確判定他汀類(lèi)藥物致相關(guān)性肌病不良反應的發(fā)生率和患者性別之間有何關(guān)系，針對這一問(wèn)題，還需開(kāi)展更為深入的研究與調查。另外，研究發(fā)現，老年患者(60歲以上者)他汀類(lèi)藥物致相關(guān)性肌病不良反應的發(fā)生率較高，在80例患者中有51例60歲以上，所占比例為63.75%。這一情況的發(fā)生，其原因可能有兩點(diǎn)：①在人體中，該類(lèi)藥物一般是通過(guò)兩種途徑代謝排泄，如CYP2C9、CYP3A4，但是伴隨著(zhù)年齡的增加，其體內的各臟器功能會(huì )隨之減弱[3]，尤其是肝腎功能、機體免疫功能會(huì )逐漸下降，而在這種身體狀況下，藥物在身體中的分布、吸收以及排泄等都將受到一定的影響，繼而致使藥物敏感性提升，且藥物耐受力下降;②大部分的老年患者都會(huì )合并各種慢性疾病，如高血壓、糖尿病等，因而需經(jīng)常服用各種藥物以對慢性疾病予以控制，但是，多種藥物一同使用，可極易引起相關(guān)性肌病不良反應的發(fā)生[4]。此外，本研究發(fā)現，在發(fā)生相關(guān)性肌病不良反應的80例患者中，大多數患者是因為服用辛伐他汀藥物所致，所占比重為67.5%。該研究結果與江岳鑫等[5]的研究相近，在其研究的160例患者中，有72例患者服用了辛伐他汀，其中有38例出現一般程度的肌病，即肌痛、肌炎以及無(wú)癥狀肌酶上升，另外34例為橫紋肌溶解癥。
3.2發(fā)病原因分析
當前臨床上對他汀類(lèi)藥物致相關(guān)性肌病不良反應的發(fā)病原因，還尚未明確，但是有幾個(gè)假說(shuō)，試圖從不同角度說(shuō)明引發(fā)該不良反應的原因。
3.2.1 缺乏泛醌 他汀類(lèi)藥物在對羥甲基戊二酰輔酶還原酶減少膽固醇生物合成作用加以抑制時(shí)，同時(shí)也阻礙了下游甲羥戊酸的形成，從而使泛醌減少。再加上，血漿內的泛醌一般是通過(guò)低密度脂蛋白顆粒進(jìn)行轉送的，他汀類(lèi)藥物的使用，使得低密度脂蛋白膽固醇下降，進(jìn)而降低了泛醌的繼發(fā)，從而使得線(xiàn)粒體呼吸功能、肌細胞能量生成等受到影響[6]。
3.2.2 缺乏膽固醇 在服用他汀類(lèi)藥物之后，人體內的膽固醇合成受到阻礙，相應地也使得細胞膜膽固醇含量降低，從而使得肌細胞通透性、平穩性受到影響[7]。另外，細胞膜的脂質(zhì)成分發(fā)生了改變，能夠對細胞膜離子通道的作用帶來(lái)影響，繼而破壞肌細胞。
3.2.3 介導細胞凋亡 在甲羥戊酸通路往往會(huì )有一種中間產(chǎn)物，即異戊烯類(lèi)，但是服用了他汀類(lèi)藥物之后，將對該類(lèi)物質(zhì)的合成帶來(lái)影響，使得小三磷酸鳥(niǎo)苷結合蛋白激活受到阻礙，從而在一定程度上提升了肌肉毒性的發(fā)生風(fēng)險[8]。相關(guān)研究指出，患者在服用他汀類(lèi)藥物之后，將造成諸多基因出現表達異常的狀況，特別是可以對凋亡抑制基因予以下調，對促凋亡基因予以上調，且進(jìn)一步強化Atrogin-l基因的表達，從而加速肌細胞的快速凋亡[9]。
3.3 預防相關(guān)性肌病不良反應的措施
針對他汀類(lèi)藥物致相關(guān)性肌病不良反應這一情況，在臨床上應當予以相應的預防措施，以降低不良反應的發(fā)生率，提高藥物治療的效果。
首先，可對藥物劑量進(jìn)行調整。他汀類(lèi)藥物屬于臨床上用于預防冠心病的二級藥物，同時(shí)還是治療以膽固醇上升為主的血脂異常的一種主要藥物。在疾病治療過(guò)程中，增加藥物使用的劑量，雖然一方面能夠減少心血管疾病的發(fā)病率，然而，在此過(guò)程中也會(huì )引發(fā)一些不良反應，例如橫紋肌溶解癥[10]。所以，在疾病治療期間，應當依據推薦劑量使用藥物，開(kāi)始先予以小劑量，在使用一段時(shí)間之后，且確定患者并未出現不良反應，再對藥物的使用劑量進(jìn)行適當的調整，以便降低治療的風(fēng)險，提高疾病治療的效果。
其次，充分考慮患者的實(shí)際情況，例如生理情況、病理情況等。通過(guò)上述研究發(fā)現，相對于其他年齡段而言，老年人在服用他汀類(lèi)藥物之后，更容易出現相關(guān)性肌病不良反應。老年患者，尤其是女性，各種慢性疾病、肝腎功能不全、甲狀腺功能下降，亦或者是存在肌病家族史、藥物性肌病史等，是致使其成為他汀類(lèi)藥物相關(guān)性肌病不良反應的危險群體[11]。而為了避免該類(lèi)不良反應的發(fā)生，應當對使用該類(lèi)藥物的患者予以觀(guān)察，注意其有無(wú)發(fā)生肌痛、肌無(wú)力的情況。假使出現這一癥狀，應在第一時(shí)間內對患者的血清肌酸激酶情況加以監測;若肌酸激酶上升，并且有強烈的腰酸背痛，尿液顏色變深，必須暫停用藥，且對肌酸激酶予以重新檢查[12]。檢查結果中，其肌酸激酶遠遠高出正常水平，即在正常水平的3～10倍，需暫停給藥，且在7 d后復查;而針對肌酸激酶同工酶高于正常水平10倍以上的患者，不但要暫停用藥，還必須對患者的尿常規、腎功能進(jìn)行檢查;假使肌酸激酶在正常水平的3倍以?xún)�，則無(wú)需停止藥物治療，6周之后再進(jìn)行檢查;假使患者并未發(fā)生肌痛癥狀，肌酸激酶高于正常水平的3～10倍，必須暫停用藥或者是減少藥物的劑量，6周之后再做檢查[13];若高于正常水平的10倍以上的患者，要暫停用藥，1個(gè)月內復查;假使肌酸激酶在正常水平的3倍以?xún)�，那么無(wú)需停止藥物治療，繼續予以治療，且在6周之后再進(jìn)行檢查。服用他汀類(lèi)藥物治療的患者，在治療期間應定期對肝功能進(jìn)行檢查，通常是服藥后的2個(gè)月后，對肝功能進(jìn)行復查，且和服藥前的情況對比[14]，例如轉氨酶水平超出服藥前2倍及其以上，又或是高于正常水平，必須暫停藥物治療，同時(shí)對患者的臨床癥狀進(jìn)行觀(guān)察，如是否存在乏力、右上腹不適、黃疸等[15]。
再次，聯(lián)合用藥，補充泛醌。在對患者予以他汀類(lèi)藥物進(jìn)行治療的過(guò)程中，可再對其予以其他調脂藥物，比如緩釋型煙酸，這種方式不但可以起到全方位調脂的效果，而且能降低他汀類(lèi)藥物的使用劑量，避免因大劑量用藥而出現不良反應[16]。另外，還可對患者進(jìn)行泛醌的補充，以便緩解該類(lèi)藥物所引起的相關(guān)性肌病癥狀。
綜上所述，服用如辛伐他汀等他汀類(lèi)藥物后，患者可能會(huì )出現相關(guān)性肌病不良反應，尤其是老年患者;對此，應采取積極有效的措施，以最大限度地預防相關(guān)性肌病的發(fā)生，提高治療效果。
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