淺析自然藥學(xué)觀(guān)的相關(guān)性思
論文摘要:基于天人合一整體觀(guān),結合研究發(fā)現感悟,分析藥物本質(zhì)的必然性,提出自然藥學(xué)觀(guān),認為自然界必然存在著(zhù)維存人類(lèi)生命的自然藥物界及其藥物體系。其組成藥物元素及其關(guān)聯(lián)藥物,為具有特定應答生命體系狀態(tài)信息、維存生命的相應獨特的物質(zhì),具有特定組成規律,而呈現相應的藥物屬性特性,其總集合藥物體系為自然藥物界。自然藥物界的相關(guān)性主要表征為藥物體系的網(wǎng)絡(luò )關(guān)聯(lián)性,網(wǎng)絡(luò )單元為藥物一性能一(生命)信息。以藥物體系為網(wǎng)絡(luò )單元,可逐一揭示單物質(zhì)藥物、多物質(zhì)藥物、所有藥物的組成體系與相關(guān)性及其存在規律,從而以其特定的相關(guān)性將自然藥物界中各藥物體系相互連接,構建出自然藥物界網(wǎng)絡(luò )關(guān)聯(lián)體系,以發(fā)現最適藥物體系,創(chuàng )造最佳藥物,實(shí)現從藥物必然王國進(jìn)入藥物自由王國。
論文關(guān)鍵詞:藥物體系;網(wǎng)絡(luò )藥學(xué);藥物本質(zhì);藥物規律;自然藥學(xué)觀(guān)
藥物具有治療疾病的作用,通過(guò)藥學(xué)的研究發(fā)展,為人類(lèi)的健康作出了重要的貢獻。誠然,在不同的藥學(xué)理論指導下,存在著(zhù)藥物應用形式的區別,其相關(guān)藥物的研發(fā)生產(chǎn)取得了長(cháng)足的進(jìn)步。
中藥在中醫藥理論指導下的臨床藥物以中藥單/復方、或制備物制劑為主,藥物來(lái)源于臨床實(shí)踐,表征為藥物整體調節機體陰陽(yáng)平衡效應,體現整體觀(guān)的認識思想。但在揭示藥物科學(xué)本質(zhì),有指導性的發(fā)現具有顯著(zhù)效應的中藥藥物方面,亟待解決確定有關(guān)藥物屬性(功能主治)與特性(藥物關(guān)聯(lián)性、協(xié)同效應)科學(xué)本質(zhì)的關(guān)鍵科學(xué)問(wèn)題。
西藥基原為自然藥物物質(zhì)或引導制備,具有一定的生物活性,表征為藥物局部針對性治療疾病效應,體現還原論檢驗思想,能闡明藥物的屬性。但由于藥物體系為單一成分,其調節的受體或分子網(wǎng)絡(luò )節點(diǎn)呈現一定的局限性,特別是針對復雜體系的疾病狀態(tài)調節,尤為顯得藥物效應適應性不夠,同樣,亟待解決藥物如何創(chuàng )新以適應復雜體系疾病治療的有關(guān)科學(xué)問(wèn)題。為了解決這些關(guān)鍵問(wèn)題,筆者以自然、科學(xué)思想與藥學(xué)有機融合,結合研究工作分析思考,提出自然藥學(xué)觀(guān),以提供藥學(xué)研究指導思想,認識藥物必然王國,進(jìn)人藥物自由王國。
1 自然藥學(xué)觀(guān)的概念
1.1 基本思想
自然藥學(xué)觀(guān)認為,自然界的天地萬(wàn)物平衡存在,萬(wàn)物同源,必然存在著(zhù)具有維存人類(lèi)生命的相應自然藥物界及其藥物體系,即具有獨特的藥物組成體系與藥物屬性特性及其存在規律。
眾所周知,人是自然界即天地萬(wàn)物的一部分,人與天地(自然界)成為一個(gè)和諧統一的有機整體,人與自然的關(guān)系應當是一種“生命維系”的關(guān)系。人是生命的存在體,自然生態(tài)也是作為“生命存在體”
而存在的,一方面,自然生態(tài)具有自身不斷進(jìn)化的生命過(guò)程;另一方面,人作為客觀(guān)現實(shí)世界的一員,其生命狀態(tài)與自然生態(tài)具有不可分割的聯(lián)系,自然生態(tài)的消亡必然導致人類(lèi)生命的衰退。這就是說(shuō),人與自然既密不可分又利害攸關(guān)。人是自然之一物,存在于自然之中,因此,必須順應自然,方得自然生命科學(xué)之道。
1.2 組成與藥性
自然藥物界組成及其藥性(屬性與特性)為所有藥物體系的集合。藥物為具有特定的應答生命體系狀態(tài)信息、維存生命作用的物質(zhì)。有關(guān)藥物組成體系分為單物質(zhì)藥物與多物質(zhì)藥物。單物質(zhì)藥物包括單昧藥,稱(chēng)為單實(shí)體,單有效部位,稱(chēng)為單類(lèi)體,單有效成分,稱(chēng)為單分體。多物質(zhì)藥物包括多味藥,稱(chēng)為合實(shí)體,多有效部位,稱(chēng)為合類(lèi)體,多有效成分,稱(chēng)為合分體。其中單實(shí)體、合實(shí)體屬于實(shí)體物質(zhì)體系藥物。單類(lèi)體、合類(lèi)體、單分體、合分體屬于有效物質(zhì)體系藥物。
單物質(zhì)藥物為藥物界組成的基本元素,具有獨特的組成體系,其藥物屬性特性表征為應答相應特定生命信息,而具有治療相應疾病的藥物能力;其藥物物質(zhì)具有可拆分性,拆分藥物應答其相應特定生命信息,而具有治療相應疾病的藥物能力;同時(shí)具有可組合性,形成關(guān)聯(lián)多物質(zhì)藥物,存在藥物相互作用關(guān)聯(lián)性,而體現藥物效應的互補性或協(xié)調性,使其針對人類(lèi)不同的較為復雜的疾病狀態(tài)體系,具有更適合的藥物屬性與特性。
1.3 自然藥物界的相關(guān)性與藥物體系.
3.1 自然萬(wàn)物共生相關(guān)性依據自然界整體觀(guān),萬(wàn)物相互依存,自然界賦予了應答人類(lèi)生命信息的自然藥物界。依據本相關(guān)性,可預知理想完美的自然藥物界存在。
1.3.2 單物質(zhì)藥物一功能一信息相關(guān)性由自然界賦予的自然藥物界,應具有所組成的實(shí)體物質(zhì)藥物元素。每一實(shí)體藥物元素均具有其應答特定人類(lèi)生命信息的相應藥物功能。依據本相關(guān)性,可預知自然藥物界的組成實(shí)體物質(zhì)藥物元素及其藥物體系。
由自然界賦予的自然藥物界,應具有所組成的有效物質(zhì)藥物元素。每一有效物質(zhì)藥物元素均具有其應答特定人類(lèi)生命信息的相應藥物功能。依據本相關(guān)性,可預知自然藥物界的組成有效物質(zhì)元素。構建自然藥物界所賦予的自然實(shí)體藥物可拆分與可組合的有效物質(zhì)的藥物體系。
1.3.3 多物質(zhì)藥物一功能一信息相關(guān)性由自然界賦予的自然藥物界實(shí)體物質(zhì)藥物元素具有特定的組合元素藥物。每一實(shí)體藥物元素組合藥物均具有其應答特定人類(lèi)生命信息的相應藥物功能。依據本相關(guān)性,可預知與構建自然藥物界的多自然實(shí)體藥物的組合藥物體系。
由自然界賦予的自然藥物界有效物質(zhì)藥物元素具有特定的組合元素藥物。每一有效物質(zhì)藥物元素組合體系均具有其應答特定人類(lèi)生命信息的相應藥物功能。依據本相關(guān)性,可預知與構建自然藥物界的多有效物質(zhì)藥物元素的組合藥物體系。
除此以外,還存在著(zhù)基于上述相關(guān)性與自然藥物資源所制備產(chǎn)生的藥物體系。
1.4 藥物體系表征根據自然藥物界的相關(guān)性,藥物體系表征為網(wǎng)絡(luò )關(guān)聯(lián)體系。主要分為:①單物質(zhì)藥物的組成體系及其功能與生命信息的關(guān)聯(lián)性,構成獨立的網(wǎng)絡(luò )體系,為單(元)網(wǎng)絡(luò )。②多物質(zhì)藥物的組成體系及其功能與生命信息的關(guān)聯(lián)性,為多個(gè)單(元)網(wǎng)絡(luò )關(guān)聯(lián)構成的網(wǎng)絡(luò )體系,為子網(wǎng)絡(luò )。③ 所有藥物的組成體系及其功能與生命信息的關(guān)聯(lián)性,為所有藥物網(wǎng)絡(luò )集合構成的網(wǎng)絡(luò )體系,為總網(wǎng)絡(luò )體系。
每一網(wǎng)絡(luò )體系應答各自相應特定生命信息,具有相應的治療人類(lèi)疾病的藥物能力,且存在具有針對相應疾病狀態(tài)的最適性藥物能力的最佳藥物體系?偩W(wǎng)絡(luò )體系具有治療人類(lèi)所有疾病的能力。其核心為網(wǎng)絡(luò )體系表征的藥物相關(guān)性及其關(guān)聯(lián)效應。
藥物關(guān)聯(lián)效應特性表征分為:① 增加組成成分藥物效應面,從而,提升藥物治療干預面,增加藥物對復雜疾病體系的適應性;② 增加組成成分效應面,并出現量(作用強度)的增強,從而,增加藥物對復雜疾病體系的適應性與藥效力;③增加組成成分效應面,并出現新的藥物效應,從質(zhì)的根本上,增加藥物對復雜疾病體系的適應性;④增加組成成分效應面,并出現量(作用強度)的增強,同時(shí)出現新的藥物效應,從質(zhì)與量的根本上,增加藥物對復雜疾病體系的適應性與藥效力。
2 自然藥學(xué)觀(guān)的意義
2.1 科學(xué)意義
基于自然藥學(xué)觀(guān),可提高我們認識藥物界的水平。我們既要基于迄今藥學(xué)科學(xué)研究成果,去認知已發(fā)現的藥物界,我們更應注重藥物的相關(guān)性,去無(wú)限構思整體自然藥物界,與科學(xué)技術(shù)發(fā)展俱進(jìn),去探究、去發(fā)現、去豐富、去認識自然藥物界,去珍惜藥物資源,基于發(fā)現規律的積累,去構建理想的完整的藥物自由王國。體現自然藥物界的已認知與未發(fā)現的整體統一。
在研究認知藥物本質(zhì)上,既要注重通過(guò)科學(xué)研究藥物組成體系的整體物質(zhì)網(wǎng)絡(luò )表征,去整體分析認識藥物本質(zhì),也要注重藥物的可拆分性,可組合性,去還原分析關(guān)聯(lián)藥物的屬性特性,去認識關(guān)聯(lián)藥物的本質(zhì)。體現藥物本質(zhì)的整體性與關(guān)聯(lián)性的統一;谧匀凰帉W(xué)觀(guān)的中藥網(wǎng)絡(luò )藥學(xué)研究,可揭示中藥本質(zhì),闡明中藥科學(xué)內涵,提高認識中藥必然王國,發(fā)現其存在規律。
2.1.1 揭示單味中藥藥物屬性特性的本質(zhì)基于自然藥學(xué)觀(guān),進(jìn)行單味中藥藥物研究中,注重中藥藥物體系關(guān)聯(lián)性,既確定藥物組成及其有效部位/成分相互作用性(DI),并結合整體論與還原論闡明其與藥物一性能一(生命)信息之間的關(guān)聯(lián)性。
筆者團隊在研究人參與三七中,分析其共性成分人參皂苷類(lèi),同時(shí)系統研究其他共存的成分,認為只有對其進(jìn)行關(guān)聯(lián)性研究分析,才能從藥物整體性,闡明人參與三七具有不同的性能,發(fā)揮不同藥效作用的中藥屬性特性本質(zhì) J.同樣,在研究中藥大黃、虎杖、決明子、何首烏中,運用特征圖譜表征其共性成分大黃素型蒽醌類(lèi)成分 ,同時(shí)研究其蒽醌類(lèi)成分與其他共存成分的關(guān)聯(lián)性,以及與功能的關(guān)聯(lián)性,從藥物整體性,闡明其獨特的屬性特性本質(zhì)。因此,對于同類(lèi)中藥,應著(zhù)力研究其是否具有號陛能直接相關(guān)的共性成分,以及與性能相關(guān)的化學(xué)相互作用關(guān)聯(lián)性等。對單味中藥藥物研究中,應研究其藥物成分組成體系,及其相互作用性與功能的關(guān)聯(lián)性。
如在研究石菖蒲藥物中,發(fā)現其藥物成分苯丙素類(lèi)與酚類(lèi)相互作用性與其功能鎮靜、抗抑郁的關(guān)聯(lián)性,體現還原分析與整體分析認識藥物的統一 .
2.1.2 揭示多味中藥關(guān)聯(lián)自然藥物屬性特性的本質(zhì)基于自然藥學(xué)觀(guān),注重中藥自然協(xié)同關(guān)聯(lián)研究,著(zhù)力中藥藥物網(wǎng)絡(luò )體系關(guān)聯(lián)研究,既確定單味中藥藥物組成及其有效部位/成分相互作用性(DI),同時(shí)揭示與其他中藥藥物網(wǎng)絡(luò )之間關(guān)聯(lián)性,并注重闡明其與所關(guān)聯(lián)的藥物一性能一(生命)信息之間的關(guān)聯(lián)性。
2.1.3 揭示中藥炮制應用藥物屬性特性的本質(zhì)基于自然藥學(xué)觀(guān),注重中藥炮制藥物網(wǎng)絡(luò )體系關(guān)聯(lián)研究,既與原中藥進(jìn)行比較分析,確定其化學(xué)組成及其部位/成分相互作用性(DI),并注重闡明其與所炮制藥物一性能一(生命)信息之間的關(guān)聯(lián)性。筆者研究團隊在地黃研究中,揭示了其藥物物質(zhì)與生地黃/熟地黃藥物一性能的關(guān)聯(lián)性。
2.1.4 揭示多味中藥配伍應用復方藥物屬性特性的本質(zhì)基于自然藥學(xué)觀(guān),注重中藥應用藥物自然協(xié)同關(guān)聯(lián)研究,著(zhù)力中藥網(wǎng)絡(luò )體系關(guān)聯(lián)研究,既確定單味中藥藥物組成及其有效部位/成分相互作用性,同時(shí)揭示中藥配伍之間,君、臣、佐、使藥之間的DI關(guān)聯(lián)性,并注重闡明與復方藥物一性能一(生命)信息之間的關(guān)聯(lián)性。
筆者以“毒損腦絡(luò )”病機核心為依據,結合臨床經(jīng)驗,創(chuàng )建清腦宣竅方(梔子、三七和冰片),筆者研究團隊在對其創(chuàng )新藥物系統研究中,在闡明梔子、三七、冰片化學(xué)組成及其相互作用性與其功能的關(guān)聯(lián)性基礎上,發(fā)現清腦宣竅方藥物藥代動(dòng)力學(xué)特性表征。即全方藥物成分因相互作用性而呈現整體吸收速度加快、生物利用度增加、有效血藥濃度時(shí)間延長(cháng)等,且在病理模型下此特性表征更為凸顯,此協(xié)同效應特性有利于藥物療效的發(fā)揮。研究結果充分體現了本復方藥物協(xié)同效應及其DI特性.
在對其協(xié)同效應機制探索中,揭示其機制主要有:三七皂苷藥物組分中人參皂苷Rg、Rb、三七皂苷R在大鼠小腸的吸收和轉運均為線(xiàn)性吸收,在大鼠小腸吸收機制為被動(dòng)轉運機制,具有P一糖蛋白-gp)底物轉運特性及抑制P-g'p底物外排作用。在研究正常及缺血性腦中風(fēng)模型(MCAO)大鼠血腦屏障上轉運蛋白P-gP時(shí)征表達及清腦宣竅方藥物對其表達的影響時(shí),發(fā)現正常組與模型組大鼠腦皮質(zhì)及海馬缺血區均可見(jiàn)P-gP陽(yáng)性染色,免疫組化半定量分析表明,與正常組比較,不同再灌注時(shí)間模型組P-表達量均有顯著(zhù)性差異(P<0.05),皮質(zhì)及海馬缺血區P-gP表達量均降低。與模型組比較,清腦宣竅方藥物各劑量組都具有顯著(zhù)性差異(P<0.05),清腦宣竅方藥物各劑量組及維拉帕米組對MCAO大鼠腦皮質(zhì)及海馬區P-gP表達量明顯降低。清腦宣竅方藥物對MCAO大鼠腦皮質(zhì)及海馬缺血區P.gP表達具有顯著(zhù)的抑制作用 …可見(jiàn),系統研究已發(fā)現的中藥,著(zhù)力分析藥物網(wǎng)絡(luò )體系,歸納關(guān)聯(lián)規律,揭示藥物本質(zhì)?芍笇缘毓蠢照w藥物界,有線(xiàn)索地預測未發(fā)現的新的藥物體系及其關(guān)聯(lián)規律,不斷有線(xiàn)索地去發(fā)現藥學(xué)界新的藥物元素及其關(guān)聯(lián)藥物,不斷獲得新的更適性藥物體系及其藥物。
基于自然藥學(xué)觀(guān)的藥學(xué)發(fā)展的思路門(mén)徑研究,注重發(fā)現藥物體系相關(guān)性。著(zhù)力藥物組成體系的可拆分性,可組合性進(jìn)行藥物相關(guān)性研究,對于單一成分組成的藥物,我們可通過(guò)其網(wǎng)絡(luò )體系相關(guān)性分析,還原分析得出藥物成分藥效團及其關(guān)聯(lián)的活性,體內代謝物及其DI藥物效應分析,可獲得頗有價(jià)值的單分體藥物信息及其預測新的藥物體系,通過(guò)整體效應分析,可揭示出藥物的本質(zhì)。同時(shí),通過(guò)其與其他藥物進(jìn)行子網(wǎng)絡(luò )體系研究分析,亦可獲得相當有價(jià)值的關(guān)聯(lián)藥物信息及其預測新的可有機組合的藥物體系,不斷地有線(xiàn)索地預測、探究與發(fā)現藥物界的奧妙。
基于自然藥學(xué)觀(guān),抓住藥物相關(guān)性核心點(diǎn),我們可揭示各種藥物元素組成的藥物體的本質(zhì)及其規律性,可系統闡明中藥、藥學(xué)科學(xué)內涵。從而,可從源頭進(jìn)行理論與藥物的創(chuàng )新,極大地推進(jìn)學(xué)科的發(fā)展。
2.2 應用意義
基于自然藥學(xué)觀(guān)的自然藥物界及其藥物體系,如同自然界的化學(xué)元素存在及其性質(zhì)規律等一樣屬于自然科學(xué)規律。認識化學(xué)元素的存在,發(fā)現其存在規律,可指導尋找有關(guān)化學(xué)元素及其可組合的相關(guān)物質(zhì),豐富化學(xué)物質(zhì)界,使得能充分科學(xué)利用化學(xué)資源,制備與應用化學(xué)物質(zhì)。同樣,認識自然藥物界及其藥物體系的存在,可指導頂層設計,構建藥物研究體系,有指導性的尋找有關(guān)藥物元素及其關(guān)聯(lián)的藥物,充分科學(xué)利用藥物資源,構建應用藥物自由王國,發(fā)現其藥物規律及其最適性藥物體系與最佳藥物效應,指導創(chuàng )造最佳藥物,顯著(zhù)提升藥物應用水平與藥物創(chuàng )新水平。
2.2.1 指導中藥科學(xué)發(fā)現與應用基于自然藥學(xué)觀(guān),結合中醫藥理論與中藥臨床用藥經(jīng)驗,運用藥代一藥效動(dòng)力學(xué)與相互作用性關(guān)聯(lián)研究方法學(xué)體系(PK-PD-DI),以及網(wǎng)絡(luò )藥理學(xué)方法學(xué)體系,系統研究單味中藥、對藥、方藥的網(wǎng)絡(luò )體系及其擴展的網(wǎng)絡(luò )體系,關(guān)聯(lián)分析發(fā)現藥物最佳網(wǎng)絡(luò )體系,以指導調控應用。如針對治療疾病,基于DI機制分析發(fā)現藥物最佳網(wǎng)絡(luò )體系,采用炮制、配伍、藥物制備等手段進(jìn)行調控,提升藥物成分藥代一藥效動(dòng)力學(xué)協(xié)同效應表征,使藥物效應顯著(zhù)加強,且能明確藥物的屬性與特性及其機制。
2.2.2 指導藥學(xué)科學(xué)發(fā)現與應用基于單有效物質(zhì)藥物(單一成分)的單元網(wǎng)絡(luò )體系及其與其他藥物單元網(wǎng)絡(luò )體系關(guān)聯(lián)研究,發(fā)現最佳子網(wǎng)絡(luò )體系,可指導創(chuàng )新藥物的發(fā)現,及其臨床藥物調控應用。
總之,在自然藥學(xué)觀(guān)的指導下,系統研究藥物網(wǎng)絡(luò )體系,構建藥物網(wǎng)絡(luò )體系表征庫,分析發(fā)現最佳藥物網(wǎng)絡(luò )體系,不斷認識與發(fā)現自然藥物界,揭示藥物本質(zhì)及其規律,構建新的藥學(xué)理論,發(fā)現最適藥物體系,創(chuàng )造最佳藥物,從而實(shí)現從藥物必然王國進(jìn)人藥物自由王國,更好的為人類(lèi)健康服務(wù),更好的構建和諧的自然界。
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