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抗菌藥物的不良反應分析及預防措施
摘要:目的:了解抗菌藥物不良反應的基本類(lèi)型、表現、輕重程度及抗菌藥物的作用機制、部位等,針對以上方面進(jìn)行綜合分析,采取措施,積極防范不良反應,保障患者用藥安全。方法選取2015年1月-2015年5月收治的應用抗菌藥物出現不良反應病歷37份。結果:除與患者自身因素有關(guān)外,34例存在用藥不合理,3例為使用不當造成。結論 抗菌藥物不良反應會(huì )在人體不同系統表現出來(lái),嚴重的會(huì )危及生命。因此,全面準確地了解和掌握抗菌藥物的不良反應,對指導合理用藥,保證患者用藥安全,提高抗菌藥物應用效能具有重要意義。
關(guān)鍵詞:不良反應;抗菌藥物;預防
抗菌藥物是指殺滅細菌或抑制其正常生長(cháng)繁殖及功能代謝的一類(lèi)藥物,包括抗生素和人工半合成、全合成的具有抗菌作用的化學(xué)藥物等,廣泛應用于臨床治療各種感染性疾病,并在治療疾病、維護人類(lèi)健康中發(fā)揮著(zhù)極其重要的作用[1]。 在臨床應用的絕大多數抗菌藥物的安全性是良好的,但仍有一些抗菌藥物因自身固有的毒副反應,或受患者生理方面或疾病因素影響,在使用過(guò)程中可以誘發(fā)或產(chǎn)生多種不良反應,有些毒副反應甚至可能會(huì )危及生命。下面就37份抗菌藥物不良反應的表現及類(lèi)型分析如下:
1、資料與方法
1.1一般資料選取2014年1月-2015年1月收治的收集應用抗菌藥物出現的不良反應病歷資料37份,其中出現過(guò)敏反應14例,患者出現熱反應、血清病樣反應、或皮疹;胃腸道反應11例,患者表現為惡心、腹部不適、脹氣、嘔吐和腹瀉等;血液系統不良反應2例,患者出現貧血或免疫性血小板功能不全;肝損傷2例,患者臨床表現為黃疸、皮膚瘙癢、上腹痛等癥狀;腎臟損害5例,輕者表現為單純尿常規或血液生化指標的改變和腎功能異常,重者可致腎功能減退,出現管型尿、蛋白尿、血尿,甚至尿毒癥等;神經(jīng)系統不良反應3例,患者出現肌陣攣、驚厥、癲癇,甚至昏迷等“青霉素腦病”樣癥狀。
1.2方法
1.2.1抗菌藥物不良反應類(lèi)型
抗菌藥物不良反應按其產(chǎn)生的主導因素分為兩大類(lèi):一類(lèi)是對機體影響程度與抗菌藥物有明顯的劑量正相關(guān)性,發(fā)生率雖高,但死亡率較低的劑量相關(guān)型不良反應;另一類(lèi)是與抗菌藥物應用劑量及作用機制無(wú)關(guān),但與患者體質(zhì)因素有密切相關(guān)的質(zhì)變型異常反應,這類(lèi)不良反應“事先”不可預知或很難預知,雖發(fā)生率低,但死亡率極高,臨床上一般又可細分為藥物特異性反應和藥物變態(tài)反應兩種。
1.2.2抗菌藥物不良反應主要表現
抗菌藥物的不良反應不論是劑量相關(guān)型的,還是質(zhì)變型的,引起人體發(fā)生生理、病理改變,在臨床上出現的癥狀或體征基本是接近或相似的。
過(guò)敏反應實(shí)質(zhì)上也是變態(tài)反應的一種較常見(jiàn)的表現形式,前者僅與患者自身體質(zhì)有關(guān),而后者既與患者體質(zhì)因素有關(guān),也與抗菌藥物因素有密切關(guān)系,兩者臨床癥狀比較接近或相似。藥物熱是最常見(jiàn)的抗菌藥物相關(guān)性變態(tài)反應,幾乎所有的抗菌藥物均可引發(fā),且常伴有嗜酸性粒細胞增多,主要見(jiàn)于β內酰胺類(lèi)(如青霉素類(lèi)和頭孢菌素類(lèi))、氨基糖苷類(lèi)、四環(huán)素類(lèi)、多黏菌素B和磺胺類(lèi)等。引發(fā)藥物熱的任何藥物都可能誘發(fā)皮疹,但以β內酰胺類(lèi)和磺胺類(lèi)藥物更為常見(jiàn)。應用青霉素G,四環(huán)素、鏈霉素和紅霉素等可出現血清病樣反應。
胃腸道反應是抗菌藥物常見(jiàn)的不良反應之一,主要表現為胃腸道的刺激癥狀和胃腸道感染的相關(guān)疾病兩方面,但有些情況是兩者同時(shí)存在的。如亞胺培南/西司他丁鈉就可引起惡心、嘔吐、腹瀉,有時(shí)偶爾也可導致患者假膜性腸炎。
抗菌藥物引發(fā)的血液系統不良反應,臨床上主要以白細胞減少和血小板減少最為常見(jiàn),但引起的全血細胞減少、貧血和出血等相對較為少見(jiàn)。β內酰胺類(lèi)抗菌藥物、大環(huán)內酯類(lèi)、氯霉素類(lèi)、四環(huán)素類(lèi)和某些磺胺類(lèi)藥物等,均可導致患者表現為白細胞或血小板減少,并出現相應的臨床癥狀,一般停用藥物后癥狀減輕并可恢復正常。β內酰胺類(lèi)抗菌藥物如青霉素類(lèi)、頭孢菌素藥物類(lèi)可引發(fā)自身免疫性溶血性貧血;甲氧芐啶/磺胺甲�f唑可誘發(fā)葉酸缺乏,進(jìn)而導致巨幼細胞貧血。氯霉素可引發(fā)再生障礙性貧血,可能與免疫機制有關(guān),但與劑量無(wú)明顯的關(guān)聯(lián)性。血小板凝集功能受損最常見(jiàn)于抗假單胞菌屬的青霉素類(lèi),且與使用劑量具有一定的相關(guān)性,大劑量應用羧芐西林對血小板的凝集功能損害較大。
應用青霉素類(lèi)、頭孢菌素類(lèi)和依諾沙星、氧氟沙星、林可霉素、灰黃霉素,以及乙酰螺旋霉素、克拉霉素、阿奇霉素等,均可導致肝臟功能損害,出現一過(guò)性或短暫的轉氨酶升高的表現。各種磺胺類(lèi)藥物均可能引起黃疸,林可霉素和克林霉素也可導致膽汁淤積型黃疸,停藥后大都可恢復正常。應用紅霉素、羅紅霉素、呋喃妥因可誘發(fā)膽汁淤積型黃疸,臨床可出現黃疸、皮膚瘙癢、上腹痛等癥狀。
磺胺類(lèi)藥物容易在腎小管內形成結晶,引起血尿或阻塞性腎病樣癥狀,甚至會(huì )出現少尿或急性腎衰竭,同時(shí)也可通過(guò)免疫反應誘發(fā)腎損害。萬(wàn)古霉素主要損害腎小管,其腎毒性發(fā)生率5%左右,若與慶大霉素使用,腎毒性發(fā)生率明顯提升,可達30%左右。兩性霉素B可改變腎上管上皮細胞的通透性,增加尿鉀的排出,導致腎功能損害,且發(fā)生率較高,幾乎可以發(fā)生于每個(gè)使用者。
1.2.3抗菌藥物不良反應預防
在應用抗菌藥物治療之前,對所有患者,特別是對有過(guò)敏體質(zhì)的患者,要詳細詢(xún)問(wèn)家族史,了解過(guò)敏史或疾病史等。若對某些抗菌藥物存在過(guò)敏史者,應盡可能避免選用,可選用作用相當、抗菌譜接近的其他抗菌藥物;若必須應用此類(lèi)抗菌藥物時(shí),應嚴密觀(guān)察病情及藥物反應,并做好相關(guān)應急救治準備工作,確保用藥安全。
用藥時(shí)應注意藥物濃度、用藥方法、輸注速度,以及總劑量等。一些對局部或血管刺激性較大的抗菌藥物,注射時(shí)應緩慢推藥,靜脈給藥時(shí),配制濃度不宜過(guò)高、速度不宜過(guò)快、給藥時(shí)間不宜過(guò)短。
臨床應用抗菌藥物時(shí),應充分考慮患者的身體狀況及病情等綜合情況,結合感染特點(diǎn)或病理生理狀態(tài),合理選擇適宜的抗菌藥物,調整使用劑量。
用藥時(shí)要注意了解聯(lián)合應用的各種抗菌藥物包括溶媒的理化性質(zhì)、濃度要求、主要不良反應,以及可能出現的不良相互作用等,盡可能地充分考慮,給予積極預防。對毒性相同的抗菌藥物,聯(lián)合應用可能增加毒副反應的原則上應避免,可選擇作用相當的其他抗菌藥物替代。同時(shí)應注意藥物的理化性質(zhì),對遇紫外光線(xiàn)易變質(zhì)的藥物,應注意采取避光措施。
嚴格抗菌藥物臨床使用適應證,力爭合理規范應用,嚴密觀(guān)察抗菌藥物不良反應,建立細菌耐藥性監測與預警機制,積極防范耐藥菌株引起的醫院感染。
2、結果
除與患者自身因素有關(guān)外,34例存在用藥不合理,3例為使用不當造成。
3、討論
抗菌藥物不良反應的基本類(lèi)型、主要表現、產(chǎn)生的基本原因及輕重程度,主要與抗菌藥物的作用機制、作用部位、藥動(dòng)學(xué)、藥效學(xué),以及患者個(gè)體差異及其耐受程度有密切關(guān)系[2]。因此,在預防抗菌藥物的不良反應上,也應從這幾個(gè)方面綜合分析,采取措施,積極防范。
抗菌藥物的不良反應因患者體質(zhì)差異,在癥狀出現的早晚及表現形式、預后情況也會(huì )各不相同,有的可能是單一的表現,有的則可能是某幾種反應或以上多種反應同時(shí)并存,對患者造成危害的嚴重程度也不盡一致。因此,在臨床應用抗菌藥物過(guò)程中,應嚴密觀(guān)察和總結不良反應的表現形式及臨床癥狀,詳細記錄,為正確及時(shí)處理抗菌藥物不良反應,提供真實(shí)而科學(xué)的依據。
參考文獻:
[1] 何新華,李春盛抗生素濫用及其不良反應《中國臨床醫生》,2005,33(2):11-12
[2] 王健從6起藥品不良反應相關(guān)致死、致殘事件談藥品安全使用管理中國藥房,2007,18(31):2413-2414
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